Autologiczne limfocyty T z chimerycznym receptorem antygenowym B7-H3 u wcześniej leczonych pacjentów z rozległym rakiem drobnokomórkowym płuc z nawrotem lub oporną chorobą

• KRYTERIA WŁĄCZENIA:
• Wiek ≥18 lat.
• Histologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) lub pozapłucne nowotwory neuroendokrynne (EP-NEC), które nawróciły po lub są oporne na leczenie pierwszoliniowe. Uwaga: drobnokomórkowe nowotwory z lokalizacji pierwotnych innych niż płuco również kwalifikują się.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.

Pulsoksymetria ≥ 90 procent w powietrzu atmosferycznym.

• Aspartamotransferaza (AST) < 3 × górna granica normy (GGN) instytucji. Uwaga: w przypadku przerzutów do wątroby dopuszczalne jest 5 × GGN.
• Alaminotransferaza (ALT) < 3 × GGN instytucji. Uwaga: w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5 × GGN jest dopuszczalne.
• Całkowita bilirubina ≤ 2 × GGN instytucji.
• Kreatynina ≤ 1,5 × GGN instytucji.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750/µL.
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µL.
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 300/µL i liczba komórek CD3+ ≥ 150/µL.
• Prawidłowa frakcja wyrzutowa serca zdefiniowana jako ≥ 45 procent w badaniu echokardiograficznym (ECHO) podczas badania przesiewowego.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) wersja 1.1, która nie była wcześniej napromieniana.
• Ustąpienie ostrych toksycznych efektów wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych do stopnia < 2 według Wspólnej Terminologii Kryteriów Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) w. 6.0 co najmniej na tydzień przed aferezą.

• Następujące kryteria muszą być spełnione przed aferezą:

  • Chemioterapia i środki biologiczne/celowane:

    • ≥ 14 dni od ostatniej dawki standardowej mielosupresyjnej chemioterapii.
    • ≥ 7 dni od zakończenia terapii środkiem biologicznym, celowanym lub inhibitorem kinazy tyrozynowej.
    • ≥ 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (co jest krótsze) od wcześniejszej terapii przeciwciałem monoklonalnym.

  • Radioterapia:

    • ≥ 1 tydzień od ostatniej sesji radioterapii.
    • Nie wymaga się okresu karencji dla paliatywnego napromieniania zmian nienarządowych.
    • ≥ 3 tygodnie od napromieniania wątroby, chemoembolizacji i/lub ablacji prądem o częstotliwości radiowej.

  • Steroidy i terapia immunosupresyjna:

    • Kortykosteroidy: ≥ 2 tygodnie od dawek terapeutycznych (> 0,5 mg/kg/dzień prednizonu lub ekwiwalent). Uwaga: Steroidy wziewne lub miejscowe nie wykluczają.
    • Dopuszczalne są dawki zastępcze fizjologiczne (do 5 mg/dzień ekwiwalentu prednizonu) i mogą być dostosowane w zależności od BMI uczestnika, jeśli jest to uzasadnione.
    • ≥ 2 tygodnie od innego leku immunosupresyjnego (np. inhibitorów kalcyneuryny, metotreksatu, rapamycyny, talidomidu itp.).

  • Terapia anty-PD-1 i wszelkie terapie eksperymentalne:

    • ≥ 2 tygodnie od terapii przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1.
    • ≥ 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania produktu badawczego (co jest krótsze) od jakiegokolwiek leczenia eksperymentalnego lub udziału w badaniu klinicznym.

  • Inne kryteria:

    • 72 godziny od małocząsteczkowych inhibitorów kinazy tyrozynowej (np. inhibitorów EGFR), inhibitorów PARP lub inhibitorów KRAS G12C.
• Osoby w wieku rozrodczym (IOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej, wewnątrzmacicznej wkładki [IUD], abstynencji, sterylizacji chirurgicznej) przy włączeniu do badania i do 12 miesięcy po ostatniej dawce skojarzonej chemioterapii.

Uwaga: IOCBP definiuje się jako każdą osobę, która doświadczyła menarche i która nie przeszła skutecznej sterylizacji chirurgicznej lub nie jest w okresie pomenopauzalnym.

• Osoby zdolne do spłodzenia dziecka muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (barierowej, sterylizacji chirurgicznej, abstynencji) przy włączeniu do badania i do 7 miesięcy po ostatniej dawce leków badanych. Zalecamy również, aby osoby zdolne do spłodzenia dziecka z partnerami w wieku rozrodczym poprosiły partnerów o stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej, IUD, sterylizacji chirurgicznej). Osoby zdolne do spłodzenia dziecka nie mogą zamrażać ani oddawać nasienia w tym samym okresie.
• Uczestniczki karmiące piersią muszą być gotowe przerwać karmienie piersią od rozpoczęcia leczenia badawczego do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku(ów) badanych.
• Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

KRYTERIA WYKLUCZENIA:

• Wywiad reakcji anafilaktycznych przypisywanych przeciwciałom anty-B7-H3 lub związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do autologicznych komórek T CAR B7-H3, cyklofosfamidowi, fludarabinie lub innym środkom stosowanym w tym badaniu.

• Narażenie na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zdefiniowane poniżej:

  • Dodatnia serologia na HIV.
  • Aktywne zakażenie HBV wykazane testem na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
  • Dodatnia serologia na HCV.
• Wcześniejsza terapia genowa z wykorzystaniem wektora integrującego (z wyjątkiem ponownego leczenia autologicznymi komórkami T CAR B7-H3).
• Wywiad jakiegokolwiek wcześniejszego allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Dopuszczalna jest obecność zakażenia grzybiczego, bakteryjnego, wirusowego lub innego, jeśli reaguje na aktywne leczenie.
• Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroba móżdżku lub choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN, które mogą upośledzać zdolność oceny neurotoksyczności.
• Ciąża potwierdzona testem ciążowym z surowicy lub moczu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (beta-hCG) u IOCBP podczas badania przesiewowego.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca lub stan(y) medyczny(e) oceniane na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu (EKG) lub sytuacje, które nieakceptowalnie zwiększyłyby ryzyko dla uczestnika lub upośledziłyby zdolność oceny punktów końcowych badania.