自体B7-H3嵌合抗原受体T细胞治疗既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌伴复发或难治性疾病

• 纳入标准：
• 年龄≥18岁。
• 经组织学确认的小细胞肺癌（SCLC）或肺外神经内分泌癌（EP-NEC），在一线治疗后复发或难治。 注：非肺原发部位的小细胞癌也符合资格。
• 东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0-2分。

室内空气下脉搏血氧饱和度≥90%。

• 天冬氨酸转氨酶（AST）＜3倍机构正常值上限（ULN）。 注：若存在肝转移，可接受≤5倍ULN。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＜3倍机构ULN。 注：若存在肝转移，可接受≤5倍ULN。
• 总胆红素≤2倍机构ULN。
• 肌酐≤1.5倍机构ULN。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥750/微升。
• 血小板计数≥75,000/微升。
• 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥300/微升且CD3阳性细胞计数≥150/微升。
• 通过筛查时超声心动图（ECHO）评估，心脏射血分数正常，定义为≥45%。
• 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，至少有一个可测量病灶，且该病灶先前未接受过放疗。
• 在单采术前至少一周，所有既往癌症治疗引起的急性毒性作用已恢复至不良事件通用术语标准（CTCAE）v.6.0的＜2级。

• 单采术前必须满足以下标准：

  • 化疗和生物/靶向药物：

    • 末次标准骨髓抑制化疗后≥14天。
    • 完成生物制剂、靶向药物或酪氨酸激酶抑制剂治疗后≥7天。
    • 既往单克隆抗体治疗后≥3周或5个半衰期（以较短者为准）。

  • 放射治疗：

    • 末次放疗后≥1周。
    • 对非靶病灶的姑息放疗无需洗脱期。
    • 肝脏放疗、化疗栓塞和/或射频消融后≥3周。

  • 类固醇和免疫抑制治疗：

    • 皮质类固醇：治疗剂量（＞0.5毫克/千克/天泼尼松或等效剂量）停药后≥2周。 注：吸入或局部使用类固醇不排除。
    • 允许生理替代剂量（最高至5毫克/天泼尼松等效剂量），必要时可根据参与者的体重指数调整。
    • 其他免疫抑制药物（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、雷帕霉素、沙利度胺等）停药后≥2周。

  • 抗PD-1和任何研究性治疗：

    • 抗PD-1单克隆抗体治疗后≥2周。
    • 任何研究性治疗或临床试验参与后≥2周或研究产品的5个半衰期（以较短者为准）。

  • 其他标准：

    • 小分子酪氨酸激酶抑制剂（如EGFR抑制剂）、PARP抑制剂或KRAS G12C抑制剂停药后72小时。
• 有生育能力的个体（IOCBP）必须同意在研究入组时直至联合化疗末次给药后12个月内，使用高效避孕措施（激素避孕、宫内节育器[IUD]、禁欲、手术绝育）。

注：IOCBP定义为任何经历过月经初潮且未成功接受手术绝育或未绝经的个体。

• 能生育的个体必须同意在研究入组时直至研究药物末次给药后7个月内，使用有效避孕方法（屏障避孕、手术绝育、禁欲）。 我们还建议能生育的个体，若其伴侣有生育能力，应要求伴侣采取高效避孕措施（激素避孕、IUD、手术绝育）。 能生育的个体在同一时期内不得冷冻或捐赠精子。
• 哺乳期参与者必须愿意从研究治疗开始直至研究药物末次给药后6个月内停止哺乳。
• 参与者有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 有抗B7-H3抗体或与自体B7-H3 CAR T细胞、环磷酰胺、氟达拉滨或本研究中使用的其他药物化学或生物组成相似的化合物引起的过敏反应史。

• 暴露于人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义如下：

  • HIV血清学阳性。
  • 通过乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测证实活动性HBV感染。
  • HCV血清学阳性。
• 既往使用整合载体进行的基因治疗（自体B7-H3 CAR T细胞再治疗除外）。
• 有任何既往异基因造血干细胞移植史。
• 若对积极治疗有反应，允许存在真菌、细菌、病毒或其他感染。
• 存在可能影响神经毒性评估能力的中枢神经系统（CNS）疾病，如脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或累及CNS的自身免疫性疾病。
• 筛查时IOCBP通过β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）血清或尿液妊娠试验确认怀孕。
• 通过病史、体格检查、心电图（ECG）评估的未控制的并发疾病或医疗状况，或可能不可接受地增加参与者风险或损害研究终点评估能力的情况。