Cellule T del Recettore Chimerico dell'Antigene B7-H3 Autologhe nel Carcinoma Polmonare a Piccole Cellule in Stadio Esteso Precedentemente Trattato con Malattia Ricorrente o Refrattaria

• CRITERI DI INCLUSIONE:
• Età >=18 anni.
• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) istologicamente confermato o carcinomi neuroendocrini extrapolmonari (EP-NEC) recidivati dopo o refrattari alla terapia di prima linea. Nota: sono eleggibili anche i carcinomi a piccole cellule con sedi primarie non polmonari.
• Stato di Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2.

Pulsossimetria >= 90 percento in aria ambiente.

• Aspartato Transferasi (AST) < 3 X il limite superiore normale (ULN) istituzionale. Nota: in caso di metastasi epatiche è accettabile 5 X ULN.
• Alanina Aminotransferasi (ALT) < 3 X ULN istituzionale. Nota: in caso di metastasi epatiche <= 5 X ULN è accettabile.
• Bilirubina totale <=2 X ULN istituzionale.
• Creatinina <=1.5 X ULN istituzionale.
• Conteggio Assoluto dei Neutrofili (ANC) >= 750/mcL.
• Conta piastrinica >= 75.000/mcL.
• Una conta assoluta dei linfociti (ALC) >=300/mcL e una conta delle cellule CD3+ >=150/mcL.
• Frazione di eiezione cardiaca normale definita da >= 45 percento all'ecocardiogramma (ECHO) allo screening.
• Almeno 1 lesione misurabile secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1 che non sia stata precedentemente irradiata.
• Recupero dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie oncologiche fino a Grado <2 secondo la Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE) v.6.0 almeno una settimana prima dell'aferesi.

• I seguenti criteri devono essere soddisfatti prima dell'aferesi:

  • Chemioterapia e agenti biologici/target:

    • >=14 giorni dall'ultima dose di chemioterapia standard mielosoppressiva.
    • >= 7 giorni dal completamento della terapia con agente biologico, agente target o inibitore della tirosin-chinasi.
    • >= 3 settimane o 5 emivite (la più breve) dalla precedente terapia con un anticorpo monoclonale.

  • Radioterapia:

    • >= 1 settimana dall'ultima sessione di radioterapia.
    • Nessun periodo di washout richiesto per la radioterapia palliativa su lesioni non target.
    • >= 3 settimane dalla radioterapia epatica, chemioembolizzazione e/o ablazione a radiofrequenza.

  • Steroidi e terapia immunosoppressiva:

    • Corticosteroidi: >= 2 settimane dalle dosi terapeutiche (> 0,5 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente). Nota: Steroidi per inalazione o topici non sono esclusivi.
    • Dosi di sostituzione fisiologica (fino a 5 mg/giorno equivalente di prednisone) sono consentite e possono essere adeguate in base all'IMC del partecipante se necessario.
    • >= 2 settimane dall'altra terapia immunosoppressiva (es., inibitori della calcineurina, metotrexato, rapamicina, talidomide, ecc.).

  • Anti-PD-1 e qualsiasi terapia sperimentale:

    • >= 2 settimane dalla terapia con anticorpo monoclonale Anti-PD-1.
    • >= 2 settimane o 5 emivite del prodotto sperimentale (la più breve) da qualsiasi trattamento sperimentale o partecipazione a trial clinico.

  • Altri criteri:

    • 72 ore dagli inibitori della tirosin-chinasi a piccola molecola (es., inibitori dell'EGFR), inibitori del PARP o inibitori del KRAS G12C.
• Individui con potenziale riproduttivo (IOCBP) devono acconsentire a utilizzare una contraccezione altamente efficace (ormonale, dispositivo intrauterino [IUD], astinenza, sterilizzazione chirurgica) all'ingresso nello studio e fino a 12 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia combinata.

Nota: IOCBP è definito come qualsiasi individuo che ha avuto il menarca e che non ha subito una sterilizzazione chirurgica riuscita o che non è in post-menopausa.

• Individui in grado di generare figli devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (barriera, sterilizzazione chirurgica, astinenza) all'ingresso nello studio e fino a 7 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci dello studio. Raccomandiamo inoltre che gli individui in grado di generare figli con partner con potenziale riproduttivo chiedano ai partner di utilizzare una contraccezione altamente efficace (ormonale, IUD, sterilizzazione chirurgica). Gli individui in grado di generare figli non devono congelare o donare sperma nello stesso periodo.
• Partecipanti che allattano devono essere disposti a interrompere l'allattamento dall'inizio del trattamento dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
• Capacità del partecipante di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Storia di reazioni anafilattiche attribuite ad anticorpi anti-B7-H3 o composti di composizione chimica o biologica simile alle cellule T CAR B7-H3 autologhe, ciclofosfamide, fludarabina o altri agenti utilizzati in questo studio.

• Esposizione a infezione con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) come definito di seguito:

  • Sierologia positiva per HIV.
  • Infezione attiva da HBV dimostrata dal test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
  • Sierologia positiva per HCV.
• Precedente terapia genica utilizzando un vettore integrativo (eccetto per il ritrattamento con cellule T CAR B7-H3 autologhe).
• Storia di qualsiasi precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Presenza di infezione fungina, batterica, virale o altra è consentita se risponde al trattamento attivo.
• Disturbo del Sistema Nervoso Centrale (SNC) come ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC che possa compromettere la capacità di valutare la neurotossicità.
• Gravidanza confermata con test di gravidanza sierico o urinario per beta-gonadotropina corionica umana (beta-HCG) in IOCBP allo screening.
• Malattia intercorrente o condizione medica non controllata valutata dalla storia medica, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) o situazioni che aumenterebbero inaccettabilmente il rischio per il partecipante o comprometterebbero la capacità di valutare gli endpoint dello studio.