Autologe B7-H3-kimeriske antigenreseptor T-celler hos tidligere behandlet ekstensivt-stadium småcellet lungekreft med tilbakevendende eller refraktær sykdom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Alder >=18 år.
• Histologisk bekreftet lungekreft med småceller (SCLC) eller ekstrapulmonale nevroendokrine kreftformer (EP-NEC) som har gjenoppstått etter eller er refraktære for første linje terapi.
  Merk: småcellekreft med ikke-lunge primærtumor er også kvalifisert.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-2.

Pulsoksymetri >= 90 prosent på romluft.

• Aspartat transaminase (AST) < 3 X institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  Merk: ved levermetastaser er 5 X ULN akseptabelt.
• Alanin aminotransferase (ALT) < 3 X institusjonell ULN.
  Merk: ved levermetastaser <= 5 X ULN er akseptabelt.
• Total bilirubin <=2 X institusjonell ULN.
• Kreatinin <=1,5 X institusjonell ULN.
• Absolutt neutrofilantall (ANC) >= 750/mcL.
• Blodplateantall >= 75 000/mcL.
• Et absolutt lymfocyttantall (ALC) >=300/mcL og CD3-pluss celleantall >=150/mcL.
• Normal hjertets utstøtningsfraksjon definert som >= 45 prosent ved ekkokardiografi (ECHO) ved screening.
• Minst 1 målbart lesjon etter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt.
• Restituert fra akutte toksiske effekter av all tidligere kreftbehandling til Grad <2 etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.6.0 minst én uke før aférese.

• Følgende kriterier må være oppfylt før aférese:

  • Kjemoterapi og biologiske/målrettede midler:

    • >=14 dager siden siste dose standard myelosuppressiv kjemoterapi.
    • >= 7 dager siden fullført behandling med biologisk middel, målrettet middel eller tyrosinkinasehemmer.
    • >= 3 uker eller 5 halveringstider (det korteste gjelder) siden tidligere behandling med monoklonalt antistoff.

  • Strålebehandling:

    • >= 1 uke siden siste strålebehandlingsøkt.
    • Ingen utvaskingsperiode kreves for palliativ stråling til ikke-mål lesjoner.
    • >= 3 uker siden leverstråling, kemoembolisering og/eller radiofrekvensablasjon.

  • Steroidbehandling og immunsuppressiv terapi:

    • Kortikosteroider: >= 2 uker siden terapeutiske doser (> 0,5 mg/kg/dag prednison eller ekvivalent).
      Merk: Inhalerte eller topiske steroider er ikke utelukkende.
    • Fysiologiske erstatningsdoseringer (opptil 5 mg/dag prednison ekvivalent) er tillatt og kan justeres basert på deltakers BMI om nødvendig.
    • >= 2 uker siden annen immunsuppressiv medikasjon (f.eks. kalsineurinhemmere, metotreksat, rapamycin, thalidomid, etc.).

  • Anti-PD-1 og eventuelle undersøkelsesbehandlinger:

    • >= 2 uker siden Anti-PD-1 monoklonalt antistoffbehandling.
    • >= 2 uker eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet (det korteste gjelder) siden eventuell undersøkelsesbehandling eller deltakelse i klinisk studie.

  • Andre kriterier:

    • 72 timer siden småmolekylære tyrosinkinasehemmere (f.eks. EGFR-hemmere), PARP-hemmere eller KRAS G12C-hemmere.
• Personer med barnepotensial (IOCBP) må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell, spiral [IUD], avholdenhet, kirurgisk sterilisering) ved studiestart og opptil 12 måneder etter siste dose kombinasjonskjemoterapi.

Merk: IOCBP defineres som enhver person som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal.

• Personer som kan avle barn må samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, avholdenhet) ved studiestart og opptil 7 måneder etter siste dose av studiemedikamenter.
  Vi vil også anbefale at personer som kan avle barn med partnere med barnepotensial ber partnerne om å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell, spiral, kirurgisk sterilisering).
  Personer som kan avle barn må ikke fryse eller donere sæd i samme periode.
• Ammedeltakere må være villige til å avslutte amming fra studiestart og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er).
• Deltakers evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

EKSKLUSJONSKRITERIER:

• Tidligere anafylaktiske reaksjoner tilskrevet anti-B7-H3 antistoffer eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som autologe B7-H3 CAR T-celler, syklofosfamid, fludarabin, eller andre midler brukt i denne studien.

• Infeksjonseksponering for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV) som definert nedenfor:

  • Positiv serologi for HIV.
  • Aktiv HBV-infeksjon påvist ved test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
  • Positiv serologi for HCV.
• Tidligere genterapi med bruk av integrerende vektor (unntatt for autolog B7-H3 CAR T-celler re-behandling).
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Tilstedeværelse av sopp-, bakteriell, viral eller annen infeksjon er tillatt hvis den responderer på aktiv behandling.
• Sentralnervesystem (CNS) lidelse som cerebrovaskulær iskemi/hemorragi, demens, cerebellum sykdom, eller autoimmun sykdom med CNS-involvering som kan redusere evnen til å vurdere nevrotoksisitet.
• Svangerskap bekreftet med beta-human chorionic gonadotropin (beta-HCG) serum- eller urintest hos IOCBP ved screening.
• Ukontrollert samtidig sykdom eller medisinsk tilstand(er) vurdert ved medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) eller situasjoner som ville øke risikoen uakseptabelt for deltakeren eller svekke evnen til å vurdere studiens endepunkter.