TNF阻害薬プラス低用量ウパダシチニブ対TNF阻害薬強化療法：反応不十分なクローン病における比較 (CD)

適格基準：

参加者は、以下のすべての基準を満たす場合に登録適格となります：

1. 性別を問わず、年齢18〜65歳。
2. 臨床症状、画像検査、内視鏡検査、病理組織検査、およびその他の関連評価を含む包括的評価に基づくクローン病（CD）の確立された診断、ならびに現在受け入れられている国内外の診断基準を満たすこと。
3. TNFα阻害剤（インフリキシマブ、アダリムマブ、またはそのバイオシミラーを含む）への少なくとも12週間の曝露歴があり、現在標準用量の治療レジメンを受けていること。 研究者による包括的評価の結果、参加者はTNFα阻害剤療法に対して部分的な反応を示し、最適化の余地が残っていると判断されること。 これは、標準的な導入および／または維持療法後に事前に設定された治療目標を達成できなかったものの、研究者によってさらなる最適化の可能性があると判断される場合と定義される。 適格な参加者は、以下のいずれかを満たすべきである：

（1）反応喪失（LOR）：参加者は以前、TNFα阻害剤治療後に臨床的寛解および／または客観的な改善を達成したが、その後維持期に疾患活動性の再燃が認められた。 以前の反応経過、現在の疾患活動性の客観的証拠、治療遵守、および利用可能な反応的治療薬モニタリング（TDM）結果に基づき、研究者は参加者がTNFiに対する完全な薬力学的不応を発症しておらず、さらなる治療最適化の余地があると判断する。

（2）一次的不十分反応：標準的な導入療法完了後、参加者は治療前のベースラインと比較していくつかの改善を示したが不十分であり、以下の少なくとも1つを満たすものと定義される：

• CDAIが100ポイント以上低下したが、CDAIが150以上である； ①SES-CDが50％以上低下したが、活動性潰瘍性病変が持続する、または内視鏡的寛解が達成されていない；

  • CRPおよび／またはFCPが50％以上低下したが、炎症マーカーが正常化していない（例：FCP ≥250 μg/g）。

    • 症状、内視鏡検査、炎症性バイオマーカー、および画像検査の包括的評価に基づき、研究者は参加者がTNFiに対して部分的な反応を示したが、予想される治療目標に到達しておらず、さらなる最適化の余地があると判断する。

      5. 活動性クローン病であり、活動性炎症の客観的証拠を有すること、以下のすべてを満たすものと定義される：150 ≤ CDAI < 450； 以下の活動性炎症の客観的指標の少なくとも1つを満たすこと：

      （1）内視鏡検査で活動性潰瘍性病変を示す；（2）C反応性蛋白（CRP）などの炎症マーカーの上昇；（3）便中カルプロテクチン（FCP）≥250 μg/g；（4）CTE、MRE、または腸管超音波検査などの活動性腸管炎症の画像的証拠。

      5. 登録時、参加者は同時に以下の両方の要件を満たさなければならない：TNFα阻害剤療法に対する部分的反応と最適化の余地、および6. 現在の活動期CDにおける活動性炎症の客観的証拠。 ベースラインTDMおよび薬物動態学的評価が登録時に実施可能であり、関連する結果はベースライン層別化、有効性解析、および探索的研究に使用される場合がある。

      7. 参加者は研究の目的、手順、および潜在的なリスクを十分に理解し、自発的に参加に同意し、書面によるインフォームドコンセント文書に署名していること。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす参加者は、本研究から除外される：

1. TNFα阻害剤による適切な導入療法後、まったく改善が認められず、研究者の判断により明確な機序的不応が示され、さらなる最適化による利益の可能性が極めて低いと判断される場合。
2. 治療薬モニタリング（TDM）によって確認された免疫原性クリアランスが記録されており、TNFα阻害剤に対する抗薬物抗体陽性でトラフ薬物濃度が極めて低いまたは検出不能であり、研究者によって元のTNFα阻害剤の継続治療が不適切と判断される場合。
3. 現在の症状が、包括的評価の結果、主に非炎症性因子によって引き起こされていると判断され、活動性炎症の客観的証拠がない場合（例：過敏性腸症候群、胆汁酸下痢、小腸内細菌異常増殖、またはその他の非炎症性原因）。
4. JAK阻害剤（ウパダシチニブを含むがこれに限らない）への曝露歴、研究治療のいずれかの成分に対する既知の過敏症、または研究治療に対するその他の明確な禁忌がある場合。
5. 参加者が本研究に不適切となる重篤な腸管合併症が存在する場合（例：適切に制御されていない活動性腹腔内膿瘍、腸管穿孔、緊急外科的介入を必要とする重篤な狭窄、または重篤な活動性腸管瘻孔）。
6. 登録前3か月以内に、主要な腸管切除、ストーマ造設、またはその他の主要な腹部手術を受けており、研究者の判断により有効性評価または安全性評価に影響を与える可能性がある場合。
7. 活動性感染症または重篤な感染症の高いリスクがある場合（例：活動性結核、制御されていない重篤な細菌／真菌／ウイルス感染症、活動性帯状疱疹、HBV再活性化、HIV感染症、またはその他の臨床的に有意な免疫不全状態）。
8. 主要臓器の重篤な機能障害がある場合（例：顕著な肝障害、重篤な腎不全、重篤な心不全、または研究者の判断により参加が不適切となるその他の重篤な基礎疾患）。
9. 消化管悪性腫瘍の既往歴、または研究の安全性または有効性評価に著しく影響を与える可能性のあるその他の悪性疾患が存在する場合。
10. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に有効な避妊法を使用する意思のない妊娠計画中の女性。
11. インフォームドコンセントの提供、治療遵守、または研究フォローアップの完了能力を損なう可能性のある重篤な精神疾患または神経疾患がある場合。
12. 登録前30日以内に別の介入的臨床研究に参加しており、以前の介入が本研究の有効性または安全性評価に影響を与える可能性がある場合。
13. 研究者の判断により、参加者が本研究への登録に不適切となるその他の状態がある場合。