TNFi plus aladosen upadatsitiniibi vs TNFi-intensifiointi Crohnin taudissa, jossa on alhainen vaste (CD)

Osallistumiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Ikä 18–65 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
2. Vakiintunut Crohnin taudin (CD) diagnoosi perustuen kattavaan arvioon, joka sisältää kliiniset oireet, kuvantamisen, endoskopian, histopatologian ja muut asiaankuuluvat arviot, ja joka täyttää nykyiset kansainväliset ja kotimaiset diagnoosikriteerit.
3. Aikaisempi altistuminen TNFα-estäjille (mukaan lukien infliksimabi, adalimumabi tai niiden biosimilaarit) vähintään 12 viikon ajan, ja tällä hetkellä vakiintuneen hoitoannoksen saaminen. Tutkijoiden kattavan arvion jälkeen osallistujan katsotaan olevan osittainen vastaaja TNFα-estäjähoitoon, jossa on vielä optimointimahdollisuuksia. Tämä määritellään siten, että ennalta määriteltyä hoitotavoitetta ei saavutettu standardisen induktio- ja/tai ylläpitohoidon jälkeen, mutta tutkijan mielestä hoidolla on vielä potentiaalia optimointiin. Kelpoisten osallistujien on täytettävä jompikumpi seuraavista:

(1) Vastauksen menetys (LOR): Osallistuja saavutti aiemmin kliinisen remission ja/tai objektiivisen parannuksen TNFα-estäjähoidon jälkeen, mutta sai myöhemmin uusiutuneen taudin aktiivisuuden ylläpitovaiheen aikana. Aikaisemman vastauskehityksen, nykyisen taudin aktiivisuuden objektiivisen todistusaineiston, hoidon noudattamisen ja saatavilla olevien reaktiivisten lääkeseurannan (TDM) tulosten perusteella tutkija arvioi, että osallistujalla ei ole täydellistä farmakodynaamista vajaatoimintaa TNFα-estäjille, ja hoidossa on vielä tilaa optimointiin.

(2) Ensisijainen riittämätön vastaus: Standardisen induktiohoidon päätyttyä osallistuja sai jonkin verran mutta riittämätöntä parannusta verrattuna hoidon aloitukseen, määriteltynä vähintään yhden seuraavan kriteerin täyttäväksi:

• CDAI:n lasku ≥100 pistettä, mutta CDAI pysyy ≥150; ①SES-CD:n lasku ≥50 %, mutta aktiiviset haavaumamuutokset jatkuvat tai endoskooppista remissiota ei ole saavutettu;

  • CRP:n ja/tai FCP:n lasku ≥50 %, mutta tulehdusmarkkerit eivät ole normalisoituneet (esim. FCP ≥250 µg/g).

    • Oireiden, endoskopian, tulehdusmarkkerien ja kuvantamisen kattavan arvion perusteella tutkija toteaa, että osallistuja on saanut osittaisen vastauksen TNFα-estäjille, mutta ei ole saavuttanut odotettua hoitotavoitetta, ja hoidossa on vielä optimointimahdollisuuksia.

      5. Aktiivinen Crohnin tauti, jossa on objektiivista todistusaineistoa aktiivisesta tulehduksesta, määriteltynä kaikkien seuraavien kriteerien täyttäväksi: 150 ≤ CDAI < 450; vähintään yksi seuraavista aktiivisen tulehduksen objektiivisista indikaattoreista:

      (1) Endoskopia osoittaa aktiivisia haavaumamuutoksia; (2) Korotetut tulehdusmarkkerit, kuten C-reaktiivinen proteiini (CRP); (3) Ulosteen kalprotektiini (FCP) ≥250 µg/g; (4) Kuvantamistodiste aktiivisesta suoliston tulehduksesta, kuten CTE, MRE tai suoliston ultraäänitutkimus.

      5. Rekisteröitymishetkellä osallistujan on täytettävä molemmat vaatimukset samanaikaisesti: Osittainen vastaus TNFα-estäjähoitoon, jossa on vielä optimointimahdollisuuksia, ja 6. Objektiivista todistusaineistoa aktiivisesta tulehduksesta CD:n nykyisessä aktiivisessa vaiheessa. Perustason TDM ja farmakokineettinen arviointi ovat mahdollisia rekisteröitymisessä, ja asiaankuuluvia tuloksia voidaan käyttää perustason stratifiointiin, tehoanalyysiin ja tutkivaan tutkimukseen.

      7. Osallistuja ymmärtää täysin tutkimuksen tavoitteet, menettelyt ja mahdolliset riskit, suostuu osallistumaan vapaaehtoisesti ja on allekirjoittanut kirjallisen informoidun suostumuksen lomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan tutkimuksesta pois:

1. Ei lainkaan parannusta riittävän TNFα-estäjäinduktiohoidon jälkeen, ja tutkijan arvion mukaan selkeä mekanistinen vastaamattomuus ja vähäinen todennäköisyys hyödystä lisäoptimoinnista.
2. Dokumentoitu immunogeeninen puhdistuminen, vahvistettu lääkeseurannalla (TDM), määriteltynä positiivisina TNFα-estäjää vastaan olevina lääkevastavaiheina, joissa on erittäin alhaiset tai havaitsemattomat pohjatasot, ja tutkijan arvion mukaan alkuperäinen TNFα-estäjä ei sovellu jatkohoitoon.
3. Nykyiset oireet arvioidaan kattavan arvion jälkeen aiheutuvan pääasiassa ei-tulehduksellisista tekijöistä, ilman objektiivista todistusaineistoa aktiivisesta tulehduksesta, kuten ärsytysoireyhtymä, sappihapon aiheuttama ripuli, ohutsuolen bakteerikasvun yliherkkyys tai muut ei-tulehdukselliset syyt.
4. Aikaisempi altistuminen JAK-estäjille (mukaan lukien muttei rajoittuen upadatsitiniibiin), tunnettu yliherkkyys tutkimushoidon minkään osa-aineelle tai muut selkeät tutkimushoidon vasta-aiheet.
5. Vakavien suolistokomplikaatioiden esiintyminen, jotka tekevät osallistujasta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien muttei rajoittuen riittämättömästi kontrolloituun aktiiviseen vatsaontelon abskessiin, suolen perforaatioon, vakavaan ahtaumaan, joka vaatii kiireellistä kirurgista toimenpidettä tai vakavaan aktiiviseen suolistofisteliin.
6. Suuri suoliston poisto, stomian luonti tai muu merkittävä vatsaonteloleikkaus 3 kuukautta ennen rekisteröitymistä, jos tutkijan arvion mukaan se vaikuttaa tehonarviointiin tai turvallisuusarviointiin.
7. Aktiivinen infektio tai korkea riski vakavalle infektiolle, mukaan lukien muttei rajoittuen aktiiviseen tuberkuloosiin, kontrolloimattomaan vakavaan bakteeri-/sieni-/virustartuntaan, aktiiviseen vyöruusuun, HBV-reaktivaatioon, HIV-tartuntaan tai muihin kliinisesti merkittäviin immuunivajaus-olosuhteisiin.
8. Merkittävien elinten vakava toimintahäiriö, kuten merkittävä maksan vajaatoiminta, vakava munuaisten vajaatoiminta, vakava sydämen vajaatoiminta tai muut vakavat taustasairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät osallistumisen sopimattomaksi.
9. Historia suolistokasvaimesta tai minkä tahansa muun pahanlaatuisen sairauden esiintyminen, joka voi merkittävästi vaikuttaa tutkimuksen turvallisuuteen tai tehonarviointiin.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai raskauden suunnittelevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
11. Vakavat psyykkiset tai neurologiset häiriöt, jotka voivat heikentää kykyä antaa informoitu suostumus, noudattaa hoitoa tai suorittaa tutkimuksen seuranta.
12. Osallistuminen toiseen interventionaaliseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä, jossa aiempi interventio voi vaikuttaa tämän tutkimuksen tehon tai turvallisuuden arviointiin.
13. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.