TNFi 약제에 대한 부적절한 반응을 보이는 크론병 환자에서 TNFi 약제에 저용량 우파다시티닙 병용 요법 대 TNFi 약제 강화 요법 (CD)

포함 기준:

참가자는 등록 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

1. 성별에 관계없이 18-65세.
2. 임상 증상, 영상 검사, 내시경, 조직병리학 및 기타 관련 평가를 포함한 종합 평가를 바탕으로 크론병(CD) 진단이 확립되었으며, 현재 국내외에서 통용되는 진단 기준을 충족해야 합니다.
3. 최소 12주 동안 TNFα 억제제(인플릭시맙, 아달리무맙 또는 그 바이오시밀러 포함)에 노출된 경험이 있고, 현재 표준 용량 치료 요법을 받고 있어야 합니다. 연구자의 종합 평가 결과, 참가자가 TNFα 억제제 치료에 부분 반응을 보이며 최적화의 여지가 있는 것으로 판단되어야 합니다. 이는 표준 유도 및/또는 유지 치료 후 사전 설정된 치료 목표를 달성하지 못했지만, 연구자에 의해 여전히 추가 최적화의 가능성이 있는 것으로 간주되는 경우를 의미합니다. 적격 참가자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다:

(1)반응 상실(LOR): 참가자가 TNFα 억제제 치료 후 이전에 임상적 관해 및/또는 객관적 개선을 달성했으나, 유지 치료 단계에서 질병 활동성이 재발한 경우. 이전 반응 경로, 현재 질병 활동성의 객관적 증거, 치료 순응도 및 가능한 반응성 치료 약물 모니터링(TDM) 결과를 바탕으로, 연구자는 참가자가 TNFi에 대한 완전한 약력학적 실패를 보이지 않으며 여전히 추가 치료 최적화의 여지가 있다고 판단해야 합니다.

(2)1차 불충분 반응: 표준 유도 치료 완료 후, 참가자가 치료 전 기저 상태에 비해 일부 개선은 있었지만 불충분한 경우로, 다음 중 적어도 하나를 충족하는 경우를 정의합니다:

• CDAI가 ≥100점 감소했으나 CDAI가 ≥150으로 유지되는 경우; ①SES-CD가 ≥50% 감소했으나 활동성 궤양 병변이 지속되거나 내시경적 관해가 달성되지 않은 경우;

  • CRP 및/또는 FCP가 ≥50% 감소했으나 염증 표지자가 정상화되지 않은 경우(예: FCP ≥250 μg/g).

    • 증상, 내시경, 염증 생체표지자 및 영상 검사의 종합 평가를 바탕으로, 연구자는 참가자가 TNFi에 부분 반응을 보였으나 예상된 치료 목표에 도달하지 못했으며 추가 최적화의 여지가 있다고 판단해야 합니다.

      5. 활동성 염증의 객관적 증거가 있는 활동성 크론병으로, 다음을 모두 충족해야 합니다: 150 ≤ CDAI < 450; 다음 활동성 염증의 객관적 지표 중 적어도 하나:

      (1)내시경에서 활동성 궤양 병변 확인; (2)C-반응성 단백질(CRP)과 같은 염증 표지자 상승; (3)분변 칼프로텍틴(FCP) ≥250 μg/g; (4)CTE, MRE 또는 장 초음파와 같은 활동성 장 염증의 영상적 증거.

      5. 등록 시, 참가자는 다음 두 가지 요건을 동시에 충족해야 합니다: TNFα 억제제 치료에 대한 부분 반응 및 잔여 최적화 여지, 그리고 6. 현재 CD 활동기 단계에서 활동성 염증의 객관적 증거. 기저선 TDM 및 약동학 평가가 등록 시 가능해야 하며, 관련 결과는 기저선 층화, 효능 분석 및 탐색적 연구에 사용될 수 있습니다.

      7. 참가자가 연구 목적, 절차 및 잠재적 위험을 완전히 이해하고, 자발적으로 참여에 동의하며, 서면 동의서에 서명했어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 참가자는 연구에서 제외됩니다:

1. TNFα 억제제를 이용한 적절한 유도 치료 후 전혀 개선되지 않았으며, 연구자 판단에 의해 명확한 기전적 비반응이 확인되고 추가 최적화로부터의 이익 가능성이 극히 낮은 경우.
2. 치료 약물 모니터링(TDM)으로 확인된 문서화된 면역원성 제거로, TNFα 억제제에 대한 항약물 항체 양성 및 극히 낮거나 검출 불가능한 골 약물 농도가 확인되고, 연구자 판단에 의해 기존 TNFα 억제제 치료 지속이 부적합한 경우.
3. 현재 증상이 종합 평가 결과 주로 비염증성 요인에 의해 야기된 것으로 판단되며, 활동성 염증의 객관적 증거가 없는 경우(예: 과민성 대장 증후군, 담즙산 설사, 소장 세균 과증식 또는 기타 비염증성 원인).
4. JAK 억제제(우파다시티닙 포함, 이에 국한되지 않음)에 대한 이전 노출 경험, 연구 치료제 성분에 대한 알려진 과민증, 또는 연구 치료에 대한 기타 명확한 금기사항이 있는 경우.
5. 연구 참여에 부적합하게 만드는 중증 장 합병증이 있는 경우, 포함되나 이에 국한되지 않음: 적절히 통제되지 않은 활동성 복강 내 농양, 장 천공, 긴급 수술적 개입이 필요한 중증 협착, 또는 중증 활동성 장 누공.
6. 등록 3개월 이내에 주요 장 절제술, 장루 조성술 또는 기타 주요 복부 수술을 받은 경우, 연구자 판단에 의해 효능 평가 또는 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 경우.
7. 활동성 감염 또는 중증 감염의 고위험군, 포함되나 이에 국한되지 않음: 활동성 결핵, 통제되지 않은 중증 세균/진균/바이러스 감염, 활동성 대상포진, HBV 재활성화, HIV 감염 또는 기타 임상적으로 유의한 면역결핍 상태.
8. 주요 장기의 중증 기능 장애, 예: 중증 간 장애, 중증 신부전, 중증 심부전, 또는 연구자 판단에 의해 참여가 부적절한 기타 중증 기저 질환.
9. 위장관 악성 종양 병력, 또는 연구 안전성 또는 효능 평가에 중대한 영향을 미칠 수 있는 기타 악성 질환이 있는 경우.
10. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용을 원치 않는 임신 계획 여성.
11. 동의서 제공 능력, 치료 순응 또는 연구 추적 관찰 완료를 저해할 수 있는 중증 정신 또는 신경 질환.
12. 등록 30일 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여한 경험이 있으며, 이전 중재가 본 연구의 효능 또는 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 경우.
13. 연구자 판단에 따라 참가자가 본 연구 등록에 부적합한 기타 조건이 있는 경우.