TNF抑制剂联合低剂量乌帕替尼对比TNF抑制剂强化治疗对克罗恩病次优应答患者的疗效 (CD)

纳入标准：

参与者必须满足以下所有标准方有资格入组：

1. 年龄18-65岁，不限性别。
2. 基于全面评估（包括临床表现、影像学、内镜检查、组织病理学及其他相关评估）确诊克罗恩病（CD），且符合当前国内外公认的诊断标准。
3. 既往接受TNFα抑制剂（包括英夫利西单抗、阿达木单抗或其生物类似物）治疗至少12周，且目前正在接受标准剂量治疗方案。经研究者综合评估，认为参与者对TNFα抑制剂治疗存在部分应答，仍有优化空间。定义为在标准诱导和/或维持治疗后未达到预设治疗目标，但研究者认为仍有进一步优化潜力。合格参与者应满足以下任一条件：

(1) 应答丢失（LOR）：参与者既往在接受TNFα抑制剂治疗后达到临床缓解和/或客观改善，但在维持期出现疾病活动复发。基于既往应答轨迹、当前疾病活动的客观证据、治疗依从性及可用的反应性治疗药物监测（TDM）结果，研究者判断参与者未出现对TNFi的完全药效学失败，仍有进一步治疗优化空间。

(2) 原发性应答不足：完成标准诱导治疗后，参与者相比治疗前基线获得一定但不足的改善，定义为至少满足以下一项：

• CDAI下降≥100分，但CDAI仍≥150分； ①SES-CD下降≥50%，但活动性溃疡性病变持续存在或未达到内镜缓解；

  • CRP和/或FCP下降≥50%，但炎症标志物未恢复正常（例如FCP≥250 μg/g）。

    • 基于对症状、内镜、炎症生物标志物及影像学的综合评估，研究者确定参与者对TNFi达到部分应答但未达到预期治疗目标，仍有进一步优化空间。

      5. 活动性克罗恩病，具有活动性炎症的客观证据，定义为满足以下所有条件：150 ≤ CDAI < 450；至少满足以下一项活动性炎症客观指标：

      (1) 内镜检查显示活动性溃疡性病变；(2) 炎症标志物升高，如C反应蛋白（CRP）；(3) 粪便钙卫蛋白（FCP）≥250 μg/g；(4) 活动性肠道炎症的影像学证据，如CTE、MRE或肠道超声。

      5. 入组时，参与者必须同时满足两项要求：对TNFα抑制剂治疗存在部分应答且有剩余优化空间，以及6. 当前CD活动期存在活动性炎症的客观证据。入组时可行基线TDM和药代动力学评估，相关结果可用于基线分层、疗效分析和探索性研究。

      7. 参与者充分理解研究目的、流程及潜在风险，自愿同意参与并已签署书面知情同意书。

排除标准：

满足以下任一标准的参与者将被排除在研究之外：

1. 在接受TNFα抑制剂充分诱导治疗后完全无改善，研究者判断存在明确的机制性无应答，且进一步优化获益可能性极低。
2. 经治疗药物监测（TDM）证实的免疫原性清除，定义为存在针对TNFα抑制剂的抗药物抗体阳性，且谷浓度极低或检测不到，研究者判断不适合继续使用原TNFα抑制剂治疗。
3. 当前症状经综合评估判断主要由非炎症因素引起，无活动性炎症客观证据，如肠易激综合征、胆汁酸腹泻、小肠细菌过度生长或其他非炎症性原因。
4. 既往使用过JAK抑制剂（包括但不限于乌帕替尼），已知对研究治疗任何成分过敏，或存在其他明确的研究治疗禁忌症。
5. 存在严重肠道并发症导致参与者不适合本研究，包括但不限于未充分控制的活动性腹腔内脓肿、肠穿孔、需紧急手术干预的严重狭窄或严重活动性肠瘘。
6. 入组前3个月内进行过重大肠道切除术、造口术或其他重大腹部手术，若研究者判断会影响疗效评估或安全性评价。
7. 活动性感染或严重感染高风险，包括但不限于活动性结核病、未控制的严重细菌/真菌/病毒感染、活动性带状疱疹、HBV再激活、HIV感染或其他临床显著的免疫缺陷状态。
8. 主要器官严重功能障碍，如显著肝功能损害、严重肾功能不全、严重心功能不全或其他研究者认为不适合参与的严重基础疾病。
9. 有胃肠道恶性肿瘤病史，或存在任何可能显著影响研究安全性或疗效评估的其他恶性疾病。
10. 孕妇或哺乳期妇女，或计划怀孕且不愿在研究期间使用有效避孕措施的妇女。
11. 严重精神或神经系统疾病，可能损害提供知情同意、坚持治疗或完成研究随访的能力。
12. 入组前30天内参与过另一项干预性临床研究，且既往干预可能影响本研究疗效或安全性评估。
13. 研究者判断存在任何其他使参与者不适合参加本研究的情况。