TNFi plusz alacsony dózisú upadacitinib vs TNFi intenzifikáció suboptimális választ adó Crohn-betegségben (CD)

Bevonási kritériumok:

A résztvevőknek minden alábbi kritériumnak meg kell felelniük a bekerüléshez:

1. 18-65 éves kor, nemtől függetlenül.
2. Crohn-betegség (CD) megalapozott diagnózisa, amely kiterjedt értékelésen alapul, beleértve a klinikai tüneteket, képalkotó vizsgálatokat, endoszkópiát, hisztopatológiát és egyéb releváns értékeléseket, és megfelel a jelenleg elfogadott hazai és nemzetközi diagnosztikai kritériumoknak.
3. Korábbi expozíció TNFα-gátlókkal (beleértve az infliximabot, adalimumabot vagy azok bioszimilárisait) legalább 12 hétig, és jelenleg szabványos dózisú kezelési rendszerben részesül. A kutatók átfogó értékelése után a résztvevőt részleges válasznak tekintik a TNFα-gátló terápiára, további optimalizálási lehetőséggel. Ez azt jelenti, hogy a résztvevő nem érte el az előírt kezelési célt a szabványos indukciós és/vagy karbantartó terápia után, de a kutató szerint még van potenciál további optimalizálásra. A megfelelő résztvevőknek az alábbiak közül legalább egynek kell megfelelniük:

(1)Válaszvesztés (LOR): A résztvevő korábban klinikai remissziót és/vagy objektív javulást ért el TNFα-gátló kezelés után, de később ismételt betegségaktivitást mutatott a karbantartási fázisban. A korábbi válasz pálya, a jelenlegi objektív betegségaktivitás, a kezelés betartása és az elérhető reaktív terápiás gyógyszer-monitorozás (TDM) eredményei alapján a kutató úgy ítéli meg, hogy a résztvevő nem fejlesztett ki teljes farmakodinamikai kudarcot a TNFi-vel szemben, és még van lehetőség további terápiás optimalizálásra.

(2)Elsődleges elégtelen válasz: A szabványos indukciós terápia befejezése után a résztvevő részleges, de elégtelen javulást mutatott a kezelés előtti alapállapothoz képest, amelyet az alábbiak közül legalább egy teljesülése definiál:

• CDAI csökkenés ≥100 pont, de a CDAI marad ≥150; ①SES-CD csökkenés ≥50%, de aktív ulceratív elváltozások fennmaradnak vagy endoszkópos remisszió nem valósult meg;

  • CRP és/vagy FCP csökkenés ≥50%, de a gyulladásos markerek nem normalizálódtak (pl. FCP ≥250 μg/g).

    • A tünetek, endoszkópia, gyulladásos biomarkerek és képalkotó vizsgálatok átfogó értékelése alapján a kutató megállapítja, hogy a résztvevő részleges választ mutat a TNFi-re, de nem érte el a várt kezelési célt, további optimalizálási lehetőséggel.

      5. Aktív Crohn-betegség objektív gyulladásos bizonyítékkal, amelyet az alábbiak mindegyikének teljesülése definiál: 150 ≤ CDAI < 450; legalább egy a következő objektív aktív gyulladásos mutatók közül:

      (1)Endoszkópia aktív ulceratív elváltozásokat mutat; (2)Megemelkedett gyulladásos markerek, mint például C-reaktív protein (CRP); (3)Székleti kalprotektin (FCP) ≥250 μg/g; (4)Aktív bélgyulladás képalkotó bizonyítéka, mint CTE, MRE vagy bélultrahang.

      5. A bekerüléskor a résztvevőnek egyidejűleg meg kell felelnie mindkét követelménynek: Részleges válasz TNFα-gátló terápiára további optimalizálási lehetőséggel, és 6. Objektív gyulladásos bizonyíték a CD jelenlegi aktív szakaszában. Alapvonali TDM és farmakokinetikai értékelés lehetséges a bekerüléskor, és a releváns eredmények felhasználhatók alapvonali rétegződésre, hatékonysági elemzésre és feltáró kutatásra.

      7. A résztvevő teljes mértékben megérti a vizsgálat célját, eljárásait és lehetséges kockázatait, önkéntesen vállalja a részvételt, és aláírta az írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatból kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akik az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelnek:

1. Egyáltalán nem mutatott javulást TNFα-gátló megfelelő indukciós terápiája után, a kutató ítélete szerint egyértelmű mechanisztikus nem-válasz és minimális valószínűsége a további optimalizálás hasznának.
2. Dokumentált immunogén clearance terápiás gyógyszer-monitorozással (TDM) igazolva, amely TNFα-gátlóval szembeni pozitív anti-gyógyszer antitesteket jelent rendkívül alacsony vagy nem detektálható gyógyszerszint mellett, és a kutató szerint nem alkalmas az eredeti TNFα-gátlóval történő további kezelésre.
3. A jelenlegi tünetek átfogó értékelés után elsősorban nem-gyulladásos tényezőknek tulajdoníthatók, objektív gyulladásos bizonyíték nélkül, mint irritábilis bél szindróma, eholsav hasmenés, vékonybél-bakteriális túlszaporodás vagy egyéb nem-gyulladásos okok.
4. Korábbi expozíció JAK-gátlókkal (beleértve, de nem kizárólag az upadacitinibot), ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelés bármely összetevőjére, vagy egyéb egyértelmű ellenjavallatok a vizsgálati kezelésre.
5. Súlyos bélkomplikációk jelenléte, amelyek a résztvevőt alkalmatlanná teszik erre a vizsgálatra, beleértve, de nem kizárólagosan a nem megfelelően kontrollált aktív intraabdominalis abscesszust, bélperforációt, sürgős sebészi beavatkozást igénylő súlyos szűkületet vagy súlyos aktív bélfistulát.
6. Nagyobb bélreszekció, sztóma készítése vagy egyéb nagyobb hasi műtét a bekerülés előtt 3 hónapon belül, ha a kutató szerint befolyásolja a hatékonyság értékelését vagy a biztonság értékelését.
7. Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzés magas kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan aktív tuberkulózist, nem kontrollált súlyos bakteriális/gombás/virális fertőzést, aktív herpes zostert, HBV reaktivációt, HIV fertőzést vagy egyéb klinikailag jelentős immunhiányos állapotokat.
8. Főbb szervek súlyos működészavara, mint jelentős májkárosodás, súlyos veseelégtelenség, súlyos szívelégtelenség vagy egyéb súlyos alapbetegségek, amelyeket a kutató nem megfelelőnek ítél a részvételhez.
9. Gasztrointesztinális malignitás anamnézise, vagy bármely más malignus betegség jelenléte, amely jelentősen befolyásolhatja a vizsgálat biztonságát vagy hatékonyságának értékelését.
10. Terhes vagy szoptató nők, vagy terhességet tervező nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszakban.
11. Súlyos pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek, amelyek akadályozhatják a tájékoztatott beleegyezés megadását, a kezelés betartását vagy a vizsgálati követés befejezését.
12. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a bekerülés előtt 30 napon belül, ahol a korábbi intervenció befolyásolhatja ennek a vizsgálatnak a hatékonyság vagy biztonság értékelését.
13. Bármely egyéb állapot, amely a kutató ítélete szerint a résztvevőt alkalmatlanná teszi a vizsgálatba való bekerülésre.