進行性pMMR大腸癌患者に対するMSH2-/-腫瘍細胞ワクチンの臨床試験

選定基準：

1. インフォームド・コンセント取得時に18歳から75歳までの患者。

2. 分子学的タイピングに基づき、組織学的または細胞学的にpMMR大腸癌と確認され、標準治療に失敗した、または標準治療に不耐容である、あるいは標準治療を拒否した患者。

   1. 標的治療の適応となるRAS/BRAF野生型疾患の患者については、抗EGFRモノクローナル抗体または抗VEGFモノクローナル抗体を含む標準レジメンを既に受けており、その後疾患進行を経験した後にのみ登録が許可される。
   2. BRAF V600E変異を有する患者については、BRAF阻害剤を化学療法と併用したレジメンによる前治療に失敗した後にのみ登録が許可される。
   3. 上記の分子学的基準を満たさない患者については、白金製剤を含む少なくとも2ラインの全身化学療法に失敗した後にのみ登録が許可される。
3. RECIST v1.1基準に従って、少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変の存在。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status スコア：0-2。
5. 予測生存期間≧3カ月。

6. 主要臓器が正常に機能しており、治療受領前7日以内に以下の要件を満たすこと：

   ① ヘモグロビン (HGB) ≧80 g/L (14日以内の輸血なし)；絶対好中球数 (ANC) >1.5×10⁹/L；白血球数≧3.0×10⁹/L；血小板数 (PLT) ≧80×10⁹/L；

   ② 総ビリルビン≦1.5×正常上限値 (ULN)；アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≦2.5×ULN；肝転移がある場合、ALTまたはAST≦5×ULN；

   ③ クレアチニン (SCr) ≦1.5×ULN、またはCockcroft-Gault式で推定したクレアチニンクリアランス (CRCI) ≧60 mL/min；

   ④ プロトロンビン時間 (PT)、国際標準化比 (INR) ≦1.5×ULN (ワルファリンによる抗凝固療法を除く)；

   ⑤ 心機能：左室駆出率≧50%。QTcF間隔≦450 ms。

7. 生殖可能な男性および妊孕性のある女性は、インフォームド・コンセント書類署名時からワクチン接種完了後6カ月まで、効果的な避妊方法（例：コンドーム、子宮内避妊器具、殺精子剤）を自発的に使用し、避妊の使用は許可されない。妊娠検査が陰性であり、研究期間中および試験ワクチン接種後少なくとも18カ月間は授乳しないことに同意する女性がん患者；
8. 以前の抗腫瘍治療のウォッシュアウト期間は少なくとも4週間であるべきであり、分子標的薬のウォッシュアウト期間は少なくとも5半減期であるべきである。緩和的放射線療法は少なくとも2週間前に完了している必要がある；胸部放射線療法は少なくとも3カ月前に完了している必要があり、大手術は少なくとも4週間の回復期間を経て完了している必要がある。

除外基準：

1. 患者は、スクリーニング前5年以内に治癒し再発していない悪性腫瘍の病歴（例：皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、消化管粘膜内癌など）を除き、他の腫瘍の病歴を有する場合、研究者が登録適格と判断するものとする。
2. 研究者が、インフォームド・コンセントの提供を妨げる、試験結果の解釈を妨げる、研究参加者にリスクをもたらす、または研究目的の達成を妨げると判断する、制御されていない臨床疾患（例：呼吸器系、循環器系、消化器系、神経系、血液系、泌尿生殖器系、内分泌系の疾患）または精神疾患その他の主要な医学的状態を有する。
3. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する。気管支拡張薬による医学的介入を必要とした喘息の参加者は含めることができない。
4. 試験薬（すべての添加物を含む）に対するアレルギー。薬物、食品、またはワクチン接種に対する重度のアレルギーの既往歴（例：アナフィラキシーショック、アレルギー性喉頭浮腫、アレルギー性呼吸困難、アレルギー性紫斑病、血小板減少性紫斑病、局所アレルギー性壊死反応（アルトゥス反応）など）。
5. 皮下注射の禁忌がある。
6. 以前に抗腫瘍治療ワクチンまたは細胞免疫療法を受けた。
7. スクリーニング前4週間に他の薬剤または機器の臨床試験に参加した。
8. ワクチン初回投与前14日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン10 mg/日以上または同等量の他のグルココルチコイド）または他の免疫抑制剤による全身療法を受けている研究参加者。活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、および1日あたりプレドニゾン10 mg以下の治療用量での副腎ホルモン補充療法は許可された。
9. 研究薬初回投与前。以前の抗腫瘍療法からの有害作用が、NCI CTCAEグレード5.0 ≦1（脱毛の任意の程度、グレード2の以前の白金製剤関連神経障害を除く）に回復していない。
10. 活動性感染症（結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を含む）を有する。
11. 物質乱用の病歴、またはアルコールまたは薬物乱用などの既知の医学的、心理的、または社会的状態を有する。
12. 研究ワクチン受領前30日以内にあらゆるワクチンを受けた、または研究期間中に研究ワクチン以外のあらゆるワクチンを受ける計画がある。
13. 研究者が研究参加者の試験への参加を妨げると判断する、または研究参加者が研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある医学的状態を有する、その他の要因の存在。
14. 研究要件に従うことを望まない、または従うことができない研究参加者。