Kliininen tutkimus MSH2-/- -tumorisolurokotteesta edenneiden pMMR-paksusuolen syöpäpotilaiden hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat 18–75-vuotiaita tiedotetun suostumuksen saamisen hetkellä.

2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pMMR-kolorektaalinen syöpä molekyylityypityksen perusteella, jotka ovat kokenet standardihoidon epäonnistumisen, ovat sietämättömiä sille tai kieltäytyvät siitä.

   1. Potilaille, joilla on RAS/BRAF-villityypin tauti ja jotka ovat oikeutettuja kohdennettuun hoitoon, osallistuminen on sallittu vasta sen jälkeen, kun he ovat aiemmin saaneet standardihoitojaksoja, jotka sisältävät anti-EGFR-monoklonaalista vasta-ainetta tai anti-VEGF-monoklonaalista vasta-ainetta, ja sen jälkeen heillä on ollut taudin etenemistä.
   2. Potilaille, joilla on BRAF V600E-mutaatio, osallistuminen on sallittu vasta aiemman BRAF-estäjää ja kemoterapiaa yhdessä sisältävän hoidon epäonnistumisen jälkeen.
   3. Potilaille, jotka eivät täytä yllä olevia molekyylikriteerejä, osallistuminen on sallittu vasta vähintään kahden aiemman systemaattisen kemoterapialinjan, mukaan lukien platinaan perustuvat aineet, epäonnistumisen jälkeen.
3. Vähintään yksi mitattava tai arvioitava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä: 0–2.
5. Ennustettu elinaika ≥3 kuukautta.

6. Pääelimet toimivat hyvin ja seuraavat vaatimukset täyttyvät 7 päivän kuluessa ennen hoidon saamista:

   ① Hemoglobiini (HGB) ≥80 g/L (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä); absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >1,5×10⁹/L; valkosolumäärä ≥3,0×10⁹/L; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥80×10⁹/L;

   ② Kokonaisbilirubiini ≤1,5× normaalin ylärajan (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5×ULN; jos oli maksanmetastaasia, ALT tai AST ≤5×ULN;

   ③ Kreatiniini (SCr) ≤1,5×ULN tai kreatiniinipuhdistus (CRCI) Cockcroft-Gault-kaavan mukaan arvioituna ≥60 ml/min;

   ④ Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN (paitsi jos antikoagulaatiota varfariinilla);

   ⑤ Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %. QTcF-väli ≤450 ms.

7. Lisääntymiskykyiset miehet ja lisääntymisikäiset naiset käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, kohdun sisäisiä laitteita, siittiötappoaineita) tiedotetun suostumuksen allekirjoitushetkestä rokotuksen valmistumisesta 6 kuukauden kuluttua, ja ehkäisyn käyttö ei ole sallittua. Syöpäpotilaille, joilla on negatiivinen raskaus testi ja jotka suostuvat olemaan imettämättä tutkimuksen aikana ja vähintään 18 kuukauden ajan kokeellisen rokotteen saamisen jälkeen;
8. Aiemman syöpähoidon peseytymisaika on oltava vähintään 4 viikkoa, ja molekyylikohdennettujen lääkkeiden peseytymisaika on oltava vähintään 5 puoliintumisaikaa. Palliatiivisen sädehoidon on oltava valmistunut vähintään 2 viikkoa sitten; rintakehän sädehoidon on oltava valmistunut vähintään 3 kuukautta sitten, ja suuren leikkauksen on oltava valmistunut vähintään 4 viikon toipumisajan jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on aiemmin ollut muita kasvaimia, paitsi sellaisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on parannettu eikä niitä ole esiintynyt uudelleen 5 vuoden sisällä seulonnasta, kuten ihon basaliosolusyöpä, ihon levyepiteelisolu syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan paikallinen syöpä ja ruoansulatuskanavan limakalvon syöpä, jotka tutkija pitää kelvollisina osallistumiseen.
2. On mitä tahansa hallitsemattomia kliinisiä sairauksia (esim. hengityselinten, verenkierron, ruoansulatuskanavan, hermoston, veren, virtsa- ja sukuelinten, umpierityksen sairauksia) tai mielenterveyden tai muita merkittäviä lääketieteellisiä tiloja, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tiedotetun suostumuksen antamista, häiritsevät kokeen tulosten tulkintaa, aiheuttavat riskin tutkimukseen osallistuville tai muuten häiritsevät tutkimustavoitteiden saavuttamista.
3. On mitä tahansa aktiivista autoimmuunisairautta tai autoimmuunisairauden historiaa. Osallistujia, joilla oli astma ja jotka vaativat bronkodilataattorien lääketieteellistä väliintuloa, ei voitu sisällyttää.
4. Allergia kokeelliseen lääkkeeseen (mukaan lukien kaikki apuaineet). Aikaisempi historia vakavasta allergiasta mihin tahansa lääkkeeseen, ruokaan tai rokotteeseen, kuten anafylaktinen sokki, allerginen kurkunpään turvotus, allerginen hengitysvaikeus, allerginen purpura, trombosytopeninen purpura, paikallinen allerginen nekroosireaktio (Arthus-reaktio) jne.
5. On ihonalaisruiskeiden vasta-aiheita.
6. On saanut aiemmin syöpärokotetta tai soluperusteista immunoterapiaa.
7. Osallistui muihin lääke- tai laitekokeisiin 4 viikkoa ennen seulontaa.
8. Tutkimukseen osallistuvat, jotka saivat systemaattista kortikosteroidihoitoa (>10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja) tai muita immuunivaimennusaineita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotteen annosta. Inhaloituja tai paikallisia steroideja ja lisämunuaisen korvaushoitoa terapeuttisella annoksella prednisolonia 10 mg tai vähemmän päivässä sallittiin, jos ei ollut aktiivista autoimmuunisairautta.
9. Ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Aiemman syöpähoidon aiheuttamat myrkylliset vaikutukset eivät ole palautuneet NCI CTCAE-asteikolla 5.0 ≤1 (mikä tahansa kaljuuntumisaste, paitsi asteen 2 aiempi platinaan perustuva hoidon aiheuttama hermovaurio).
10. On aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio.
11. On aineiden väärinkäytön historia tai tunnettu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, kuten alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
12. On saanut mitä tahansa rokotetta 30 päivän sisällä ennen tutkimusrokotteen saamista tai aikoo saada mitä tahansa muuta rokotetta kuin tutkimusrokotetta tutkimuksen aikana.
13. On mitä tahansa muuta tekijää, jonka tutkija katsoi estävän tutkimukseen osallistuvan osallistumisen kokeeseen tai että tutkimukseen osallistuvalla oli mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka saattoi häiritä tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia.
14. Tutkimukseen osallistuvat, jotka eivät halunneet tai kyenneet noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.