MSH2-/- tumorsejt vakcinák klinikai vizsgálata előrehaladott pMMR vastagbélrákban szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok:

1. A betegek életkora 18 és 75 év között legyen a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat megszerzésekor.

2. Betegek, akiknél hisztológiailag vagy citológiailag igazolt pMMR (proficiens mismatch repair) vastagbélrák van molekuláris típusmeghatározás alapján, és akiknek a szokásos terápia sikertelen volt, intoleranciát mutatnak, vagy elutasítják azt.

   1. A RAS/BRAF vad típusú betegségben szenvedő betegek, akik célzott terápiára alkalmasak, csak akkor vehetők fel, ha korábban már kaptak anti-EGFR monoklonális antitestet vagy anti-VEGF monoklonális antitestet tartalmazó szabványos kezelést, és ezután betegségprogresszió állt be.
   2. A BRAF V600E mutációval rendelkező betegek csak akkor vehetők fel, ha korábbi BRAF gátlót és kemoterápiát kombináló kezelésük sikertelen volt.
   3. A fenti molekuláris kritériumoknak nem megfelelő betegek csak akkor vehetők fel, ha legalább két korábbi rendszeres kemoterápiás kezelésük, beleértve a platina-alapú szerek használatát, sikertelen volt.
3. Legalább egy RECIST v1.1 kritériumok szerint mérhető vagy értékelhető lézió jelenléte.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszám: 0-2.
5. Becsült túlélési idő ≥3 hónap.

6. A fő szervek jól működnek, és a következő követelmények teljesülnek a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül:

   ① Hemoglobin (HGB) ≥80 g/L (nincs vérátömlesztés 14 napon belül); Abszolút neutrofil szám (ANC) >1,5×10⁹/L; Fehérvérsejt-szám ≥3,0×10⁹/L; Trombocita szám (PLT) ≥80×10⁹/L;

   ② Teljes bilirubin ≤1,5× normál érték felső határa (ULN); Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5×ULN; Ha májáttét volt jelen, ALT vagy AST ≤5×ULN;

   ③ Kreatinin (SCr) ≤1,5×ULN vagy a Cockcroft-Gault képlettel becsült kreatinin clearance (CRCI) ≥60 mL/perc;

   ④ Protrombin idő (PT), nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5×ULN (kivéve, ha varfarinnal történő antikoaguláció van);

   ⑤ Szívfunkció: bal kamrai ejekciós frakció ≥50%. QTcF intervallum ≤450 ms.

7. Gyermeknemzésre képes férfiak és gyermekkortól kezdve gyermeknemzésre képes nők önkéntesen alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlási módszereket (pl. óvszer, méhen belüli eszköz, spermicid) a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásától a vakcináció befejezését követő 6 hónapig, és a fogamzásgátló használat nem megengedett. A női rákbetegek, akiknek terhességi tesztje negatív, és beleegyeznek, hogy nem szoptatnak a vizsgálat alatt és a vizsgálati vakcina beadását követő legalább 18 hónapig.
8. A korábbi daganatellenes kezelés kiürülési ideje legalább 4 hét legyen, a molekuláris célzott gyógyszerek kiürülési ideje legalább 5 felezési idő legyen. A palliatív sugárkezelésnek legalább 2 héttel korábban be kellett fejeződnie; a mellkasi sugárkezelésnek legalább 3 hónappal korábban be kellett fejeződnie, és a nagyobb műtétek után legalább 4 hét gyógyulási idő szükséges.

Kizárási kritériumok:

1. A betegnek múltban más daganata volt, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyek gyógyultak és nem recidiváltak a szűrés előtti 5 éven belül, mint például a bőr bazális sejtes karcinómája, a bőr laphámsejtes karcinómája, a felszíni húgyhólyagrák, a méhnyak helyi rákja és a gasztrointesztinális traktus nyálkahártyájának rákja, amelyeket a vizsgálóorvos alkalmasnak tart a bevonásra.
2. Bármilyen kontrollálatlan klinikai betegség (pl. légzőrendszeri, keringési rendszeri, emésztőrendszeri, idegrendszeri, hematológiai rendszeri, urogenitális rendszeri, endokrin rendszeri betegségek) vagy pszichiátriai vagy más jelentős orvosi állapot, amely a vizsgálóorvos szerint zavarja a tájékoztatott beleegyezés megadását, zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését, kockázatot jelent a vizsgálati résztvevők számára, vagy egyéb módon akadályozza a vizsgálati célok elérését.
3. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség előzménye. A résztvevők, akiknél asztma miatt bronchodilatátorokkal történő orvosi beavatkozásra volt szükség, nem vehetők fel.
4. Allergia a vizsgálati gyógyszerre (beleértve bármilyen segédanyagot). Korábbi súlyos allergia előzménye bármilyen gyógyszerre, ételre vagy oltásra, mint például anafilaxiás sokk, allergiás gégeödem, allergiás légzési nehézség, allergiás purpura, trombocitopeniás purpura, helyi allergiás nekrotizáló reakció (Arthus-reakció) stb.
5. Subcután injekció ellenjavallatai vannak.
6. Korábban kapott daganatellenes terápiás vakcinát vagy celluláris immunterápiát.
7. Részt vett más gyógyszer- vagy eszközvizsgálatokban a szűrés előtt 4 héten belül.
8. Vizsgálati résztvevők, akik szisztémás kortikoszteroid kezelést (>10 mg/nap prednizolon vagy egyenértékű más glükokortikoid dózis) vagy más immunszuppresszív szert kaptak a vakcina első adagjától számított 14 napon belül. Inhálációs vagy topikális szteroidok és mellékvese-hormon pótlás prednizolon terápiás dózisban napi 10 mg vagy kevesebb megengedett volt, ha nincs aktív autoimmun betegség.
9. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. A korábbi daganatellenes kezelés bármilyen toxikus hatása nem állt helyre NCI CTCAE 5.0 ≤1 fokig (bármilyen fokú hajhullás, kivéve a korábbi platina-alapú kezeléshez kapcsolódó 2. fokú neuropátia).
10. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, hepatitis B-t, hepatitis C-t vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést.
11. Anyagfüggőség előzménye vagy ismert orvosi, pszichológiai vagy társadalmi állapot, mint például alkohol- vagy drogfüggőség.
12. Kapott bármilyen vakcinát a vizsgálati vakcina beadása előtt 30 napon belül, vagy tervezi bármilyen más vakcina beadását a vizsgálati vakcina mellett a vizsgálat alatt.
13. Bármilyen más tényező jelenléte, amelyet a vizsgálóorvos kizáró oknak tart a vizsgálati résztvevő vizsgálatba való bevonására, vagy hogy a vizsgálati résztvevőnek bármilyen orvosi állapota van, amely zavarhatja a vizsgálati kezelés biztonságának vagy hatékonyságának értékelését.
14. Vizsgálati résztvevők, akik nem hajlandóak vagy nem képesek betartani a vizsgálati követelményeket.