진행성 pMMR 대장암 환자를 위한 MSH2-/- 종양 세포 백신 임상 연구

포함 기준:

1. 정보동의서 취득 시점에 연령이 18세 이상 75세 이하인 환자.

2. 분자 유형에 기반하여 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 pMMR 대장암 환자로서, 표준 치료에 실패하였거나, 내성이 없거나, 거부한 경우.

   1. 표적 치료가 가능한 RAS/BRAF 야생형 질환 환자의 경우, 항-EGFR 단일클론항체 또는 항-VEGF 단일클론항체를 포함한 표준 요법을 이전에 받았으며 이후 질병 진행을 경험한 후에만 등록이 허용됩니다.
   2. BRAF V600E 돌연변이 환자의 경우, BRAF 억제제와 화학요법을 포함한 요법으로 이전 치료에 실패한 후에만 등록이 허용됩니다.
   3. 위의 분자 기준을 충족하지 않는 환자의 경우, 백금 기반 약제를 포함한 적어도 두 차례의 이전 전신 화학요법 실패 후에만 등록이 허용됩니다.
3. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 병변 적어도 하나 존재.
4. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수: 0-2.
5. 예상 생존 기간 ≥3개월.

6. 주요 장기 기능이 양호하며 치료 받기 7일 이내에 다음 요구사항 충족:

   ① 헤모글로빈(HGB) ≥80 g/L (14일 이내 수혈 없음); 절대 호중구 수(ANC) >1.5×109/L; 백혈구 수 ≥3.0×109/L; 혈소판 수(PLT) ≥80×109/L;

   ② 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT 또는 AST ≤5×ULN;

   ③ 크레아티닌(SCr) ≤1.5×ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 추정한 크레아티닌 청소율(CRCI) ≥60 mL/min;

   ④ 프로트롬빈 시간(PT), 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN (와파린 항응고 치료 중인 경우 제외);

   ⑤ 심장 기능: 좌심실 구혈률 ≥50%. QTcF 간격 ≤450 ms.

7. 가임기 남성 및 가임기 여성은 정보동의서 서명 시점부터 백신 접종 완료 후 6개월까지 효과적인 피임법(예: 콘돔, 자궁내 장치, 살정제)을 자발적으로 사용하며, 피임 사용이 허용되지 않음. 임신 검사 음성인 여성 암 환자는 연구 중 및 시험 백신 접종 후 적어도 18개월 동안 모유 수유를 하지 않기로 동의함;
8. 이전 항종양 치료의 세척 기간은 적어도 4주 이상이어야 하며, 분자 표적 약물의 세척 기간은 적어도 5 반감기 이상이어야 함. 완화 방사선 치료는 적어도 2주 전에 완료되어야 함; 흉부 방사선 치료는 적어도 3개월 전에 완료되어야 하며, 주요 수술은 적어도 4주간의 회복 기간을 거쳐 완료되어야 함.

배제 기준:

1. 환자는 다른 종양 병력을 보유함, 단, 선별 5년 이내에 완치되어 재발하지 않은 악성 종양 병력(예: 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암, 위장관 점막내암)은 연구자가 등록 자격이 있다고 판단하는 경우 제외.
2. 연구자가 정보동의 제공, 시험 결과 해석, 연구 참가자에게 위험을 초래하거나 연구 목표 달성을 방해한다고 판단하는 통제되지 않은 임상 질환(예: 호흡기계, 순환기계, 소화기계, 신경계, 혈액계, 비뇨생식기계, 내분비계 질환) 또는 정신 질환 또는 기타 주요 의학적 상태 보유.
3. 활성 자가면역 질환이나 자가면역 질환 병력 보유. 기관지 확장제로 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 포함될 수 없음.
4. 시험 약물(모든 부형제 포함)에 대한 알레르기. 이전에 약물, 식품 또는 예방접종에 대한 심한 알레르기 병력(예: 아나필락시스 쇼크, 알레르기성 후두 부종, 알레르기성 호흡곤란, 알레르기성 자반증, 혈소판감소성 자반증, 국소 알레르기 괴사 반응(Arthus 반응) 등) 보유.
5. 피하 주사 금기증 존재.
6. 이전에 항종양 치료 백신 또는 세포 면역 치료 받음.
7. 선별 4주 전에 다른 약물 또는 장치 임상 시험 참여.
8. 백신 첫 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 10 mg/일 이상 또는 동등 용량의 다른 글루코코르티코이드) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료 중인 연구 참가자. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 호르몬 대체 요법(프레드니손 10 mg 이하 일일 치료 용량) 허용.
9. 연구 약물 첫 투여 전. 이전 항종양 치료의 독성 효과가 NCI CTCAE 5.0 ≤1 등급으로 회복되지 않음(탈모 정도, 이전 백금 기반 치료 관련 신경병증 2등급 제외).
10. 활성 감염(결핵, B형 간염, C형 간염 또는 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 포함) 보유.
11. 물질 남용 병력 또는 알려진 의학적, 심리적 또는 사회적 상태(알코올 또는 약물 남용 등) 보유.
12. 연구 백신 접종 30일 이내에 어떤 예방접종도 받았거나 연구 중 연구 백신 이외의 어떤 예방접종도 받을 계획.
13. 연구자가 연구 참가자의 시험 참여를 배제하거나 연구 치료의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 수 있는 의학적 상태가 있다고 판단하는 기타 요인 존재.
14. 연구 요구사항을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 연구 참가자.