スタチン誘発性ミオパチーにおける代謝およびミトコンドリアの変化

スタチンは心血管リスクを低下させる広く使用されている脂質低下薬ですが、その使用は軽度の筋痛からクレアチンキナーゼ（CK）の有意な上昇まで幅広いスタチン関連筋症状（SAMS）によって制限される可能性があります。 SAMSの根底にある生物学的メカニズムは完全には理解されていません。 提案されているメカニズムの1つは、ミトコンドリア脂肪酸代謝の障害を含み、これはミトコンドリア内での脂肪酸輸送と酸化に関与する中間代謝物であるアシルカルニチンの蓄積を引き起こす可能性があります。

この研究は、スタチン関連筋症状が血液および骨格筋組織におけるアシルカルニチン代謝の障害と関連しているかどうかを調査することを目的としています。 具体的には、この研究では、SAMSを持つ患者が、筋症状のないスタチン使用者およびスタチン療法を受けていない個人と比較して、より高い濃度のアシルカルニチンを持っているかどうか、およびこれらの濃度がスタチン療法の中止または減量後に変化するかどうかを評価します。

これは、Pauls Stradiņš臨床大学病院のラトビア心臓センターで実施された単一施設観察症例対照研究です。 研究対象集団は3つのグループを含みます：（1）スタチン関連ミオパチーを示唆する筋症状の有無にかかわらずCKレベルが上昇している患者、（2）筋症状のない安定した高用量スタチン療法を受けている患者、および（3）脂質低下療法を使用しておらず、説明のつかない筋症状のない対照参加者。

すべての参加者は、人口統計学的データ、病歴、薬物使用（スタチンおよび他の脂質低下療法を含む）、および生活習慣要因（喫煙、アルコール摂取、身体活動など）が記録された単一の研究訪問を受けました。 血液サンプルは、通常の生化学的分析（CK、アラニンアミノトランスフェラーゼ、クレアチニン、脂質プロファイルを含む）および血漿アシルカルニチン濃度の測定のために収集されました。 血漿サンプルは処理され、現在および将来の分析のために-80℃で保存されました。

参加者は、スタチン関連筋症状臨床指数（SAMS-CI）を使用してスタチン関連筋症状について評価されました。 追加のインフォームドコンセントを提供した参加者の一部では、局所麻酔下で非利き手の前腕筋から筋生検が実施されました。 筋組織サンプルは、アシルカルニチン濃度およびミトコンドリア脂肪酸代謝を評価するために使用されました。

日常的な臨床ケアの一部としてスタチン療法の中止または減量を必要としたSAMSグループ（グループA）の参加者は、前向き追跡調査を受けました。 スタチン中止または用量調整後、約4週間および8週間後に血液サンプリングを繰り返し実施し、CKレベルが正常化するまで4週間間隔（最大24週間）で継続しました。 選択された参加者では、スタチン中止または減量後4〜8週間以内に筋生検を繰り返し実施し、ミトコンドリア代謝およびアシルカルニチン濃度の変化を評価しました。

データは、グループ間でアシルカルニチン濃度を比較し、SAMSグループにおける経時変化を評価するために分析されます。 量的変数は、データ分布に応じて、平均および標準偏差または中央値および四分位範囲を使用して要約されます。 グループ間比較は、適切にパラメトリックまたはノンパラメトリック統計検定を使用して実施され、反復測定は対応のある統計手法を使用して分析されます。 p値<0.05は統計的に有意とみなされます。

この研究の結果は、スタチン関連筋症状の病態生理学的理解を改善することが期待され、スタチン不耐性を経験する患者のためのより良い診断および管理戦略の開発に貢献する可能性があります。