Zmiany metaboliczne i mitochondrialne w miopatii indukowanej statynami

Statyny są powszechnie stosowanymi lekami obniżającymi poziom lipidów, które zmniejszają ryzyko sercowo-naczyniowe, ale ich stosowanie może być ograniczone przez objawy mięśniowe związane ze statynami (SAMS), które obejmują od łagodnej mialgii do znacznego wzrostu kinazy kreatynowej (CK). Podstawowe mechanizmy biologiczne SAMS nie są w pełni poznane. Jeden z proponowanych mechanizmów obejmuje upośledzony metabolizm kwasów tłuszczowych w mitochondriach, co może prowadzić do akumulacji acylcarnityn – metabolitów pośrednich zaangażowanych w transport i utlenianie kwasów tłuszczowych w mitochondriach.

To badanie ma na celu zbadanie, czy objawy mięśniowe związane ze statynami są powiązane z zaburzeniami metabolizmu acylcarnityn we krwi i tkance mięśni szkieletowych. W szczególności badanie oceni, czy pacjenci z SAMS mają wyższe stężenia acylcarnityn w porównaniu z użytkownikami statyn bez objawów mięśniowych oraz osobami nieprzyjmującymi terapii statynami, oraz czy te stężenia zmieniają się po zaprzestaniu lub zmniejszeniu dawki terapii statynami.

Jest to jednoośrodkowe obserwacyjne badanie kliniczno-kontrolne przeprowadzone w Łotewskim Centrum Kardiologii Klinicznego Szpitala Uniwersyteckiego im. Paulsa Stradiņša. Populacja badana obejmuje trzy grupy: (1) pacjentów z podwyższonym poziomem CK z objawami mięśniowymi sugerującymi miopatię związaną ze statynami lub bez nich, (2) pacjentów otrzymujących stabilną wysoką dawkę terapii statynami bez objawów mięśniowych oraz (3) uczestników kontrolnych nie stosujących terapii obniżającej poziom lipidów i bez niewyjaśnionych objawów mięśniowych.

Wszyscy uczestnicy przeszli jedną wizytę badawczą, podczas której odnotowano dane demograficzne, historię medyczną, stosowanie leków (w tym statyn i innych terapii obniżających poziom lipidów) oraz czynniki związane ze stylem życia (takie jak palenie tytoniu, spożycie alkoholu i aktywność fizyczna). Pobrano próbki krwi do rutynowych analiz biochemicznych (w tym CK, aminotransferazy alaninowej, kreatyniny i profilu lipidowego) oraz do pomiaru stężeń acylcarnityn w osoczu. Próbki osocza zostały przetworzone i przechowywane w temperaturze -80°C do obecnych i przyszłych analiz.

Uczestnicy zostali ocenieni pod kątem objawów mięśniowych związanych ze statynami za pomocą Klinicznego Indeksu Objawów Mięśniowych Związanych ze Statynami (SAMS-CI). W podgrupie uczestników, którzy wyrazili dodatkową świadomą zgodę, wykonano biopsję mięśnia pod znieczuleniem miejscowym z mięśnia przedramienia niedominującego. Próbki tkanki mięśniowej wykorzystano do oceny stężeń acylcarnityn i metabolizmu kwasów tłuszczowych w mitochondriach.

Uczestnicy z grupy SAMS (Grupa A), którzy wymagali zaprzestania lub zmniejszenia dawki terapii statynami w ramach rutynowej opieki klinicznej, zostali objęci prospektywną obserwacją. Powtórne pobranie krwi przeprowadzono około 4 i 8 tygodni po zaprzestaniu stosowania statyn lub dostosowaniu dawki, a następnie kontynuowano w odstępach 4-tygodniowych (do 24 tygodni) aż do normalizacji poziomu CK. U wybranych uczestników wykonano powtórną biopsję mięśnia w ciągu 4-8 tygodni po zaprzestaniu stosowania statyn lub zmniejszeniu dawki w celu oceny zmian w metabolizmie mitochondrialnym i stężeniach acylcarnityn.

Dane zostaną przeanalizowane w celu porównania stężeń acylcarnityn między grupami oraz oceny zmian w czasie w grupie SAMS. Zmienne ilościowe zostaną podsumowane za pomocą średnich i odchyleń standardowych lub median i zakresów międzykwartylowych, w zależności od rozkładu danych. Porównania międzygrupowe zostaną przeprowadzone przy użyciu odpowiednich testów statystycznych parametrycznych lub nieparametrycznych, a powtarzane pomiary zostaną przeanalizowane przy użyciu sparowanych metod statystycznych. Wartość p <0,05 będzie uznawana za statystycznie istotną.

Oczekuje się, że wyniki tego badania poprawią zrozumienie patofizjologii objawów mięśniowych związanych ze statynami i mogą przyczynić się do opracowania lepszych strategii diagnostycznych i terapeutycznych dla pacjentów doświadczających nietolerancji statyn.