Alterações Metabólicas e Mitocondriais na Miopatia Induzida por Estatinas

As estatinas são medicamentos hipolipemiantes amplamente utilizados que reduzem o risco cardiovascular, mas o seu uso pode ser limitado pelos sintomas musculares associados às estatinas (SAMS), que variam de mialgia ligeira a elevações significativas de creatina quinase (CK). Os mecanismos biológicos subjacentes dos SAMS não são totalmente compreendidos. Um mecanismo proposto envolve o metabolismo mitocondrial de ácidos gordos prejudicado, o que pode levar à acumulação de acilcarnitinas – metabolitos intermédios envolvidos no transporte e oxidação de ácidos gordos dentro das mitocôndrias.

Este estudo visa investigar se os sintomas musculares associados às estatinas estão associados a perturbações no metabolismo das acilcarnitinas no sangue e no tecido muscular esquelético. Especificamente, o estudo irá avaliar se os pacientes com SAMS têm concentrações mais elevadas de acilcarnitinas em comparação com utilizadores de estatinas sem sintomas musculares e indivíduos que não recebem terapia com estatinas, e se estas concentrações mudam após a descontinuação ou redução da terapia com estatinas.

Este é um estudo observacional caso-controlo de centro único realizado no Centro de Cardiologia da Letónia do Hospital Clínico Universitário Pauls Stradiņš. A população do estudo inclui três grupos: (1) pacientes com níveis elevados de CK com ou sem sintomas musculares sugestivos de miopatia associada às estatinas, (2) pacientes que recebem terapia com estatinas de alta dose estável sem sintomas musculares, e (3) participantes de controlo que não utilizam terapia hipolipemiante e sem sintomas musculares inexplicáveis.

Todos os participantes realizaram uma única visita de estudo durante a qual foram registados dados demográficos, histórico médico, uso de medicamentos (incluindo estatinas e outras terapias hipolipemiantes) e fatores de estilo de vida (como tabagismo, consumo de álcool e atividade física). Foram recolhidas amostras de sangue para análises bioquímicas de rotina (incluindo CK, alanina aminotransferase, creatinina e perfil lipídico) e para a medição das concentrações plasmáticas de acilcarnitina. As amostras de plasma foram processadas e armazenadas a -80°C para análises atuais e futuras.

Os participantes foram avaliados quanto aos sintomas musculares associados às estatinas utilizando o Índice Clínico de Sintomas Musculares Associados às Estatinas (SAMS-CI). Num subconjunto de participantes que forneceram consentimento informado adicional, foi realizada uma biópsia muscular sob anestesia local no músculo do antebraço não dominante. As amostras de tecido muscular foram utilizadas para avaliar as concentrações de acilcarnitina e o metabolismo mitocondrial de ácidos gordos.

Os participantes do grupo SAMS (Grupo A) que necessitaram de descontinuação ou redução da dose da terapia com estatinas como parte dos cuidados clínicos de rotina foram submetidos a seguimento prospetivo. A recolha de sangue repetida foi realizada aproximadamente 4 e 8 semanas após a descontinuação ou ajuste da dose das estatinas, e continuou em intervalos de 4 semanas (até 24 semanas) até que os níveis de CK se normalizassem. Em participantes selecionados, foi realizada uma biópsia muscular repetida dentro de 4-8 semanas após a descontinuação ou redução da dose das estatinas para avaliar alterações no metabolismo mitocondrial e nas concentrações de acilcarnitina.

Os dados serão analisados para comparar as concentrações de acilcarnitina entre grupos e para avaliar alterações ao longo do tempo no grupo SAMS. As variáveis quantitativas serão resumidas utilizando médias e desvios padrão ou medianas e intervalos interquartis, dependendo da distribuição dos dados. As comparações entre grupos serão realizadas utilizando testes estatísticos paramétricos ou não paramétricos conforme apropriado, e as medições repetidas serão analisadas utilizando métodos estatísticos emparelhados. Um valor p <0,05 será considerado estatisticamente significativo.

Espera-se que os resultados deste estudo melhorem a compreensão da fisiopatologia dos sintomas musculares associados às estatinas e possam contribuir para o desenvolvimento de melhores estratégias de diagnóstico e gestão para pacientes que experienciam intolerância às estatinas.