Cambios Metabólicos y Mitocondriales en la Miopatía Inducida por Estatinas

Las estatinas son medicamentos hipolipemiantes ampliamente utilizados que reducen el riesgo cardiovascular, pero su uso puede verse limitado por los síntomas musculares asociados a estatinas (SAMS), que van desde mialgias leves hasta elevaciones significativas de creatina quinasa (CK). Los mecanismos biológicos subyacentes de los SAMS no se comprenden completamente. Un mecanismo propuesto implica un deterioro del metabolismo mitocondrial de ácidos grasos, lo que puede conducir a la acumulación de acilcarnitinas, metabolitos intermedios involucrados en el transporte y oxidación de ácidos grasos dentro de las mitocondrias.

Este estudio tiene como objetivo investigar si los síntomas musculares asociados a estatinas están relacionados con alteraciones en el metabolismo de acilcarnitinas en sangre y tejido muscular esquelético. Específicamente, el estudio evaluará si los pacientes con SAMS tienen concentraciones más altas de acilcarnitinas en comparación con usuarios de estatinas sin síntomas musculares e individuos que no reciben terapia con estatinas, y si estas concentraciones cambian después de la discontinuación o reducción de la terapia con estatinas.

Este es un estudio observacional de casos y controles de un solo centro realizado en el Centro de Cardiología de Letonia del Hospital Clínico Universitario Pauls Stradiņš. La población del estudio incluye tres grupos: (1) pacientes con niveles elevados de CK con o sin síntomas musculares sugestivos de miopatía asociada a estatinas, (2) pacientes que reciben terapia estable con dosis altas de estatinas sin síntomas musculares, y (3) participantes control que no utilizan terapia hipolipemiante y sin síntomas musculares inexplicables.

Todos los participantes asistieron a una única visita de estudio durante la cual se registraron datos demográficos, antecedentes médicos, uso de medicamentos (incluidas estatinas y otras terapias hipolipemiantes) y factores de estilo de vida (como tabaquismo, consumo de alcohol y actividad física). Se recolectaron muestras de sangre para análisis bioquímicos de rutina (incluyendo CK, alanina aminotransferasa, creatinina y perfil lipídico) y para la medición de concentraciones plasmáticas de acilcarnitinas. Las muestras de plasma se procesaron y almacenaron a -80°C para análisis actuales y futuros.

Se evaluaron los síntomas musculares asociados a estatinas en los participantes utilizando el Índice Clínico de Síntomas Musculares Asociados a Estatinas (SAMS-CI). En un subgrupo de participantes que proporcionaron consentimiento informado adicional, se realizó una biopsia muscular bajo anestesia local del músculo del antebrazo no dominante. Las muestras de tejido muscular se utilizaron para evaluar las concentraciones de acilcarnitinas y el metabolismo mitocondrial de ácidos grasos.

Los participantes del grupo SAMS (Grupo A) que requirieron discontinuación o reducción de dosis de la terapia con estatinas como parte de la atención clínica de rutina se sometieron a seguimiento prospectivo. Se realizó un nuevo muestreo de sangre aproximadamente 4 y 8 semanas después de la discontinuación o ajuste de dosis de estatinas, y continuó en intervalos de 4 semanas (hasta 24 semanas) hasta que los niveles de CK se normalizaron. En participantes seleccionados, se realizó una biopsia muscular repetida dentro de las 4-8 semanas después de la discontinuación o reducción de dosis de estatinas para evaluar cambios en el metabolismo mitocondrial y concentraciones de acilcarnitinas.

Se analizarán los datos para comparar las concentraciones de acilcarnitinas entre grupos y evaluar los cambios a lo largo del tiempo en el grupo SAMS. Las variables cuantitativas se resumirán utilizando medias y desviaciones estándar o medianas y rangos intercuartiles, dependiendo de la distribución de los datos. Las comparaciones entre grupos se realizarán utilizando pruebas estadísticas paramétricas o no paramétricas según corresponda, y las mediciones repetidas se analizarán utilizando métodos estadísticos pareados. Un valor p <0.05 se considerará estadísticamente significativo.

Se espera que los resultados de este estudio mejoren la comprensión de la fisiopatología de los síntomas musculares asociados a estatinas y puedan contribuir al desarrollo de mejores estrategias de diagnóstico y manejo para pacientes que experimentan intolerancia a las estatinas.