Metabola och mitokondriella förändringar vid statininducerad myopati

Statiner är allmänt använda lipidsänkande läkemedel som minskar kardiovaskulär risk, men deras användning kan begränsas av statinförknippade muskelsymptom (SAMS), som sträcker sig från mild myalgi till betydande förhöjningar av kreatinkinas (CK). De underliggande biologiska mekanismerna för SAMS är inte fullt ut förstådda. En föreslagen mekanism involverar försämrad mitokondriell fettsyrametabolism, vilket kan leda till ackumulering av acylkarnitiner - intermediära metaboliter involverade i fettsyratransport och oxidation inom mitokondrier.

Denna studie syftar till att undersöka om statinförknippade muskelsymptom är associerade med störningar i acylkarnitinmetabolism i blod och skelettmuskelvävnad. Specifikt kommer studien att bedöma om patienter med SAMS har högre koncentrationer av acylkarnitiner jämfört med statinanvändare utan muskelsymptom och individer som inte får statinterapi, och om dessa koncentrationer förändras efter avbrott eller minskning av statinterapi.

Detta är en enkelcentrerad observationsfall-kontrollstudie som genomförs vid Lettlands kardiologicentrum på Pauls Stradiņš kliniska universitetsjukhus. Studiepopulationen inkluderar tre grupper: (1) patienter med förhöjda CK-nivåer med eller utan muskelsymptom som tyder på statinförknippad myopati, (2) patienter som får stabil högdosstatinterapi utan muskelsymptom, och (3) kontrollpersoner som inte använder lipidsänkande terapi och utan oförklarade muskelsymptom.

Alla deltagare genomgick ett enda studiebesök under vilket demografiska data, medicinsk historia, läkemedelsanvändning (inklusive statiner och annan lipidsänkande terapi) och livsstilsfaktorer (som rökning, alkoholkonsumtion och fysisk aktivitet) registrerades. Blodprover togs för rutinbiokemiska analyser (inklusive CK, alaninaminotransferas, kreatinin och lipidprofil) och för mätning av plasma acylkarnitinkoncentrationer. Plasmaprover bearbetades och förvarades vid -80°C för nuvarande och framtida analyser.

Deltagare bedömdes för statinförknippade muskelsymptom med hjälp av Statin-Associated Muscle Symptom Clinical Index (SAMS-CI). I en delgrupp av deltagare som gav ytterligare informerat samtycke utfördes en muskelbiopsi under lokalbedövning från underarmsmuskeln på den icke-dominanta sidan. Muskelvävnadsprover användes för att utvärdera acylkarnitinkoncentrationer och mitokondriell fettsyrametabolism.

Deltagare i SAMS-gruppen (Grupp A) som krävde avbrott eller dosminskning av statinterapi som en del av rutinmässig klinisk vård genomgick prospektiv uppföljning. Upprepad blodprovstagning utfördes ungefär 4 och 8 veckor efter statinavbrott eller dosjustering, och fortsatte med 4-veckorsintervaller (upp till 24 veckor) tills CK-nivåer normaliserades. I utvalda deltagare utfördes en upprepad muskelbiopsi inom 4-8 veckor efter statinavbrott eller dosminskning för att bedöma förändringar i mitokondriell metabolism och acylkarnitinkoncentrationer.

Data kommer att analyseras för att jämföra acylkarnitinkoncentrationer mellan grupper och för att utvärdera förändringar över tid i SAMS-gruppen. Kvantitativa variabler kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärden och standardavvikelser eller medianer och interkvartila intervall, beroende på datadistribution. Mellangruppsjämförelser kommer att utföras med parametriska eller icke-parametriska statistiska tester som lämpligt, och upprepade mätningar kommer att analyseras med hjälp av parade statistiska metoder. Ett p-värde <0.05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant.

Resultaten av denna studie förväntas förbättra förståelsen av patofysiologin för statinförknippade muskelsymptom och kan bidra till utvecklingen av bättre diagnostiska och hanteringsstrategier för patienter som upplever statinintolerans.