Metaboliske og mitokondrielle endringer ved statin-indusert myopati

Statiner er mye brukte lipidsenkende legemidler som reduserer kardiovaskulær risiko, men bruken kan begrenses av statinassosierte muskelsymptomer (SAMS), som varierer fra mild myalgi til betydelige økninger i kreatinkinase (CK). De underliggende biologiske mekanismene for SAMS er ikke fullt ut forstått. En foreslått mekanisme involverer nedsatt mitokondriell fettsyremetabolisme, som kan føre til akkumulering av acylcarnitiner - intermediære metabolitter involvert i fettsyretransport og oksidasjon innenfor mitokondrier.

Denne studien har som mål å undersøke om statinassosierte muskelsymptomer er assosiert med forstyrrelser i acylcarnitinmetabolisme i blod og skjelettmuskelvev. Spesifikt vil studien vurdere om pasienter med SAMS har høyere konsentrasjoner av acylcarnitiner sammenlignet med statinbrukere uten muskelsymptomer og individer som ikke mottar statinterapi, og om disse konsentrasjonene endres etter opphør eller reduksjon av statinterapi.

Dette er en enkelt-senter observasjonsstudie med kasus-kontroll-design utført ved Latvias kardiologiske senter ved Pauls Stradiņš kliniske universitetsykehus. Studien inkluderer tre grupper: (1) pasienter med forhøyede CK-nivåer med eller uten muskelsymptomer som tyder på statinassosiert myopati, (2) pasienter som mottar stabil høydosert statinterapi uten muskelsymptomer, og (3) kontroll-deltakere som ikke bruker lipidsenkende terapi og uten uforklarlige muskelsymptomer.

Alle deltakere gjennomgikk et enkelt studiebesøk der demografiske data, medisinsk historikk, legemiddelbruk (inkludert statiner og annen lipidsenkende terapi) og livsstilsfaktorer (som røyking, alkoholinntak og fysisk aktivitet) ble registrert. Blodprøver ble samlet inn for rutinemessige biokjemiske analyser (inkludert CK, alaninaminotransferase, kreatinin og lipidprofil) og for måling av plasma acylcarnitinkonsentrasjoner. Plasma-prøver ble bearbeidet og lagret ved -80°C for nåværende og fremtidige analyser.

Deltakere ble vurdert for statinassosierte muskelsymptomer ved bruk av Statin-Associated Muscle Symptom Clinical Index (SAMS-CI). I en undergruppe av deltakere som ga ekstra informert samtykke, ble en muskelbiopsi utført under lokalbedøvelse fra den ikke-dominante underarmsmuskelen. Muskelvevsprøver ble brukt til å evaluere acylcarnitinkonsentrasjoner og mitokondriell fettsyremetabolisme.

Deltakere i SAMS-gruppen (Gruppe A) som krevde opphør eller dosereduksjon av statinterapi som del av rutinemessig klinisk behandling, ble fulgt prospektivt. Gjentatt blodprøvetaking ble utført omtrent 4 og 8 uker etter statin-opphør eller dosejustering, og fortsatte med 4-ukers intervaller (opp til 24 uker) til CK-nivåene normaliserte. I utvalgte deltakere ble en gjentatt muskelbiopsi utført innen 4-8 uker etter statin-opphør eller dosereduksjon for å vurdere endringer i mitokondriell metabolisme og acylcarnitinkonsentrasjoner.

Data vil bli analysert for å sammenligne acylcarnitinkonsentrasjoner mellom grupper og for å evaluere endringer over tid i SAMS-gruppen. Kvantitative variabler vil bli oppsummert ved bruk av gjennomsnitt og standardavvik eller medianer og interkvartilområder, avhengig av datadistribusjon. Mellom-gruppe sammenligninger vil bli utført ved bruk av parametriske eller ikke-parametriske statistiske tester etter behov, og gjentatte målinger vil bli analysert ved bruk av parvise statistiske metoder. En p-verdi <0.05 vil bli betraktet som statistisk signifikant.

Resultatene fra denne studien forventes å forbedre forståelsen av patofysiologien til statinassosierte muskelsymptomer og kan bidra til utvikling av bedre diagnostiske og behandlingsstrategier for pasienter som opplever statinintoleranse.