Cambiamenti Metabolici e Mitocondriali nella Miopatia Indotta da Statine

Le statine sono farmaci ipolipemizzanti ampiamente utilizzati che riducono il rischio cardiovascolare, ma il loro utilizzo può essere limitato dai sintomi muscolari associati alle statine (SAMS), che vanno da lieve mialgia a significativi aumenti della creatina chinasi (CK). I meccanismi biologici sottostanti dei SAMS non sono completamente compresi. Un meccanismo proposto coinvolge un alterato metabolismo mitocondriale degli acidi grassi, che può portare all'accumulo di acilcarnitine - metaboliti intermedi coinvolti nel trasporto e nell'ossidazione degli acidi grassi all'interno dei mitocondri.

Questo studio mira a indagare se i sintomi muscolari associati alle statine siano associati a disturbi nel metabolismo delle acilcarnitine nel sangue e nel tessuto muscolare scheletrico. Nello specifico, lo studio valuterà se i pazienti con SAMS hanno concentrazioni più elevate di acilcarnitine rispetto agli utilizzatori di statine senza sintomi muscolari e agli individui che non ricevono terapia con statine, e se queste concentrazioni cambiano dopo l'interruzione o la riduzione della terapia con statine.

Questo è uno studio osservazionale caso-controllo monocentrico condotto presso il Centro Cardiologico Lettone dell'Ospedale Clinico Universitario Pauls Stradiņš. La popolazione dello studio comprende tre gruppi: (1) pazienti con livelli elevati di CK con o senza sintomi muscolari suggestivi di miopatia associata alle statine, (2) pazienti che ricevono una terapia stabile con statine ad alto dosaggio senza sintomi muscolari e (3) partecipanti di controllo che non utilizzano terapia ipolipemizzante e senza sintomi muscolari inspiegabili.

Tutti i partecipanti hanno effettuato una singola visita di studio durante la quale sono stati registrati dati demografici, anamnesi, utilizzo di farmaci (inclusi statine e altre terapie ipolipemizzanti) e fattori legati allo stile di vita (come fumo, consumo di alcol e attività fisica). Sono stati prelevati campioni di sangue per analisi biochimiche di routine (inclusi CK, alanina aminotransferasi, creatinina e profilo lipidico) e per la misurazione delle concentrazioni plasmatiche di acilcarnitina. I campioni di plasma sono stati processati e conservati a -80°C per analisi attuali e future.

I partecipanti sono stati valutati per i sintomi muscolari associati alle statine utilizzando l'Indice Clinico dei Sintomi Muscolari Associati alle Statine (SAMS-CI). In un sottogruppo di partecipanti che hanno fornito un consenso informato aggiuntivo, è stata eseguita una biopsia muscolare in anestesia locale dal muscolo dell'avambraccio non dominante. I campioni di tessuto muscolare sono stati utilizzati per valutare le concentrazioni di acilcarnitina e il metabolismo mitocondriale degli acidi grassi.

I partecipanti del gruppo SAMS (Gruppo A) che hanno richiesto l'interruzione o la riduzione della dose della terapia con statine come parte della cura clinica di routine sono stati sottoposti a follow-up prospettico. Un nuovo prelievo di sangue è stato eseguito circa 4 e 8 settimane dopo l'interruzione delle statine o la modifica della dose, e continuato a intervalli di 4 settimane (fino a 24 settimane) fino a quando i livelli di CK si sono normalizzati. In partecipanti selezionati, è stata eseguita una seconda biopsia muscolare entro 4-8 settimane dopo l'interruzione o la riduzione della dose di statine per valutare i cambiamenti nel metabolismo mitocondriale e nelle concentrazioni di acilcarnitina.

I dati saranno analizzati per confrontare le concentrazioni di acilcarnitina tra i gruppi e per valutare i cambiamenti nel tempo nel gruppo SAMS. Le variabili quantitative saranno riassunte utilizzando medie e deviazioni standard o mediane e intervalli interquartili, a seconda della distribuzione dei dati. I confronti tra gruppi saranno eseguiti utilizzando test statistici parametrici o non parametrici appropriati, e le misurazioni ripetute saranno analizzate utilizzando metodi statistici appaiati. Un valore p <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

I risultati di questo studio dovrebbero migliorare la comprensione della fisiopatologia dei sintomi muscolari associati alle statine e potrebbero contribuire allo sviluppo di migliori strategie diagnostiche e di gestione per i pazienti che sperimentano intolleranza alle statine.