Metabolische und mitochondriale Veränderungen bei Statin-induzierter Myopathie

Statine sind weit verbreitete lipidsenkende Medikamente, die das kardiovaskuläre Risiko verringern, aber ihre Anwendung kann durch statinassozierte Muskelsymptome (SAMS) eingeschränkt sein, die von leichten Myalgien bis hin zu signifikanten Erhöhungen der Kreatinkinase (CK) reichen. Die zugrundeliegenden biologischen Mechanismen von SAMS sind nicht vollständig geklärt. Ein vorgeschlagener Mechanismus beinhaltet eine beeinträchtigte mitochondriale Fettsäurestoffwechsel, die zur Akkumulation von Acylcarnitinen – Zwischenmetaboliten, die am Fettsäuretransport und -oxidation in den Mitochondrien beteiligt sind – führen kann.

Diese Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, ob statinassoziierte Muskelsymptome mit Störungen im Acylcarnitin-Stoffwechsel im Blut und im Skelettmuskelgewebe zusammenhängen. Insbesondere wird die Studie bewerten, ob Patienten mit SAMS höhere Konzentrationen von Acylcarnitinen im Vergleich zu Statinanwendern ohne Muskelsymptome und Personen ohne Statintherapie haben und ob sich diese Konzentrationen nach Absetzen oder Reduzierung der Statintherapie verändern.

Dies ist eine einzentrische, beobachtende Fall-Kontroll-Studie, die am Lettischen Kardiologiezentrum des Pauls Stradiņš Klinischen Universitätskrankenhauses durchgeführt wird. Die Studienpopulation umfasst drei Gruppen: (1) Patienten mit erhöhten CK-Werten mit oder ohne Muskelsymptome, die auf eine statinassoziierte Myopathie hindeuten, (2) Patienten, die eine stabile Hochdosis-Statintherapie ohne Muskelsymptome erhalten, und (3) Kontrollteilnehmer, die keine lipidsenkende Therapie anwenden und keine ungeklärten Muskelsymptome haben.

Alle Teilnehmer absolvierten einen einzigen Studienbesuch, bei dem demografische Daten, Krankengeschichte, Medikamenteneinnahme (einschließlich Statine und andere lipidsenkende Therapien) und Lebensstilfaktoren (wie Rauchen, Alkoholkonsum und körperliche Aktivität) erfasst wurden. Blutproben wurden für routinemäßige biochemische Analysen (einschließlich CK, Alanin-Aminotransferase, Kreatinin und Lipidprofil) und zur Messung der Plasma-Acylcarnitin-Konzentrationen entnommen. Plasmaproben wurden verarbeitet und bei -80°C für aktuelle und zukünftige Analysen gelagert.

Die Teilnehmer wurden auf statinassoziierte Muskelsymptome mithilfe des Statin-Associated Muscle Symptom Clinical Index (SAMS-CI) beurteilt. In einer Untergruppe von Teilnehmern, die eine zusätzliche Einwilligung nach Aufklärung gaben, wurde unter lokaler Betäubung eine Muskelbiopsie vom Unterarmmuskel der nicht-dominanten Seite entnommen. Muskelgewebeproben wurden zur Bewertung der Acylcarnitin-Konzentrationen und des mitochondrialen Fettsäurestoffwechsels verwendet.

Teilnehmer in der SAMS-Gruppe (Gruppe A), bei denen im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung ein Absetzen oder eine Dosisreduzierung der Statintherapie erforderlich war, wurden prospektiv nachbeobachtet. Wiederholte Blutentnahmen wurden etwa 4 und 8 Wochen nach Statinabsetzung oder Dosisanpassung durchgeführt und in 4-wöchigen Intervallen (bis zu 24 Wochen) fortgesetzt, bis die CK-Werte normalisiert waren. Bei ausgewählten Teilnehmern wurde innerhalb von 4-8 Wochen nach Statinabsetzung oder Dosisreduzierung eine erneute Muskelbiopsie durchgeführt, um Veränderungen im mitochondrialen Stoffwechsel und in den Acylcarnitin-Konzentrationen zu beurteilen.

Die Daten werden analysiert, um die Acylcarnitin-Konzentrationen zwischen den Gruppen zu vergleichen und Veränderungen über die Zeit in der SAMS-Gruppe zu bewerten. Quantitative Variablen werden anhand von Mittelwerten und Standardabweichungen oder Medianwerten und Interquartilsbereichen zusammengefasst, abhängig von der Datenverteilung. Vergleiche zwischen den Gruppen werden mit geeigneten parametrischen oder nicht-parametrischen statistischen Tests durchgeführt, und wiederholte Messungen werden mit gepaarten statistischen Methoden analysiert. Ein p-Wert <0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.

Die Ergebnisse dieser Studie sollen das Verständnis der Pathophysiologie statinassoziierter Muskelsymptome verbessern und können zur Entwicklung besserer diagnostischer und Managementstrategien für Patienten mit Statinintoleranz beitragen.