Metaboliske og mitokondrielle ændringer i statin-induceret myopati

Statiner er meget udbredte kolesterolsænkende lægemidler, der reducerer kardiovaskulær risiko, men deres brug kan være begrænset af statinassocierede muskelsymptomer (SAMS), som spænder fra mild myalgi til betydelige forhøjelser af kreatinkinase (CK). De underliggende biologiske mekanismer for SAMS er ikke fuldt ud forstået. En foreslået mekanisme involverer forstyrret mitokondriel fedtsyrestofskifte, som kan føre til akkumulering af acylcarnitiner - intermediære metabolitter involveret i fedtsyretransport og oxidation i mitokondrier.

Dette studie har til formål at undersøge, om statinassocierede muskelsymptomer er forbundet med forstyrrelser i acylcarnitinstofskiftet i blod og skeletmuskelvæv. Specifikt vil studiet vurdere, om patienter med SAMS har højere koncentrationer af acylcarnitiner sammenlignet med statinbrugere uden muskelsymptomer og personer, der ikke modtager statinbehandling, og om disse koncentrationer ændrer sig efter ophør eller reduktion af statinbehandlingen.

Dette er et enkeltcenter observations- og case-control-studie udført på Letlands Kardiologicenter ved Pauls Stradiņš Klinisk Universitetshospital. Studiepopulationen omfatter tre grupper: (1) patienter med forhøjede CK-niveauer med eller uden muskelsymptomer, der tyder på statinassocieret myopati, (2) patienter, der modtager stabil højdosis statinbehandling uden muskelsymptomer, og (3) kontrolpersoner, der ikke bruger kolesterolsænkende behandling og uden uforklarlige muskelsymptomer.

Alle deltagere gennemgik et enkelt studiebesøg, hvor demografiske data, sygehistorie, lægemiddelbrug (herunder statiner og andre kolesterolsænkende behandlinger) og livsstilsfaktorer (såsom rygning, alkoholforbrug og fysisk aktivitet) blev registreret. Blodprøver blev indsamlet til rutinemæssige biokemiske analyser (herunder CK, alaninaminotransferase, kreatinin og lipidprofil) og til måling af plasma acylcarnitinkoncentrationer. Plasmaprøver blev behandlet og opbevaret ved -80°C til nuværende og fremtidige analyser.

Deltagerne blev vurderet for statinassocierede muskelsymptomer ved hjælp af Statin-Associated Muscle Symptom Clinical Index (SAMS-CI). I en undergruppe af deltagere, der gav yderligere informeret samtykke, blev der udført en muskelbiopsi under lokalbedøvelse fra musklen i den ikke-dominante underarm. Muskelvævsprøver blev brugt til at vurdere acylcarnitinkoncentrationer og mitokondriel fedtsyrestofskifte.

Deltagere i SAMS-gruppen (Gruppe A), der krævede ophør eller dosisreduktion af statinbehandling som en del af rutinemæssig klinisk pleje, gennemgik prospektiv opfølgning. Gentagen blodprøvetagning blev udført cirka 4 og 8 uger efter statinophør eller dosisjustering og fortsatte med 4-ugers intervaller (op til 24 uger), indtil CK-niveauerne normaliseredes. I udvalgte deltagere blev der udført en gentagen muskelbiopsi inden for 4-8 uger efter statinophør eller dosisreduktion for at vurdere ændringer i mitokondrielt stofskifte og acylcarnitinkoncentrationer.

Data vil blive analyseret for at sammenligne acylcarnitinkoncentrationer mellem grupper og for at vurdere ændringer over tid i SAMS-gruppen. Kvantitative variable vil blive opsummeret ved hjælp af middelværdier og standardafvigelser eller medianer og interkvartilområder afhængigt af datadistributionen. Sammenligninger mellem grupper vil blive udført ved hjælp af parametriske eller ikke-parametriske statistiske tests efter behov, og gentagne målinger vil blive analyseret ved hjælp af parrede statistiske metoder. En p-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Resultaterne af dette studie forventes at forbedre forståelsen af patofysiologien ved statinassocierede muskelsymptomer og kan bidrage til udviklingen af bedre diagnostiske og behandlingsstrategier for patienter, der oplever statinintolerance.