Metabolické a mitochondriální změny u statinem indukované myopatie

Statiny jsou široce používaná hypolipidemika, která snižují kardiovaskulární riziko, ale jejich použití může být omezeno statinem asociovanými svalovými příznaky (SAMS), které se pohybují od mírné myalgie až po významné zvýšení kreatinkinázy (CK). Základní biologické mechanismy SAMS nejsou plně objasněny. Jeden navržený mechanismus zahrnuje narušený mitochondriální metabolismus mastných kyselin, což může vést k hromadění acylkarnitinů – intermediátních metabolitů zapojených do transportu a oxidace mastných kyselin v mitochondriích.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat, zda jsou statinem asociované svalové příznaky spojeny s poruchami metabolismu acylkarnitinů v krvi a kosterní svalové tkáni. Konkrétně studie posoudí, zda mají pacienti se SAMS vyšší koncentrace acylkarnitinů ve srovnání s uživateli statinů bez svalových příznaků a osobami, které nedostávají statinovou terapii, a zda se tyto koncentrace mění po ukončení nebo snížení statinové terapie.

Toto je jednocentrická observační případová kontrolní studie provedená v Lotyšském kardiologickém centru Klinické univerzitní nemocnice Paula Stradiņše. Studijní populace zahrnuje tři skupiny: (1) pacienti se zvýšenými hladinami CK s nebo bez svalových příznaků naznačujících statinem asociovanou myopatii, (2) pacienti užívající stabilní vysokodávkovanou statinovou terapii bez svalových příznaků a (3) kontrolní účastníci, kteří nepoužívají hypolipidemickou terapii a nemají nevysvětlené svalové příznaky.

Všichni účastníci absolvovali jednu studijní návštěvu, během níž byly zaznamenány demografické údaje, anamnéza, užívání léků (včetně statinů a dalších hypolipidemik) a životní styl (jako kouření, konzumace alkoholu a fyzická aktivita). Byly odebrány vzorky krve pro rutinní biochemické analýzy (včetně CK, alaninaminotransferázy, kreatininu a lipidového profilu) a pro měření koncentrací acylkarnitinů v plazmě. Vzorky plazmy byly zpracovány a skladovány při -80 °C pro současné a budoucí analýzy.

U účastníků byly hodnoceny statinem asociované svalové příznaky pomocí Klinického indexu svalových příznaků asociovaných se statiny (SAMS-CI). U podskupiny účastníků, kteří poskytli dodatečný informovaný souhlas, byl proveden svalový biopsie v lokální anestezii z nesilnějšího svalu předloktí. Vzorky svalové tkáně byly použity k vyhodnocení koncentrací acylkarnitinů a mitochondriálního metabolismu mastných kyselin.

Účastníci ve skupině SAMS (Skupina A), kteří vyžadovali ukončení nebo snížení dávky statinové terapie jako součást běžné klinické péče, podstoupili prospektivní sledování. Opakované odběry krve byly provedeny přibližně 4 a 8 týdnů po ukončení nebo úpravě dávky statinu a pokračovaly v 4týdenních intervalech (až do 24 týdnů), dokud se hladiny CK nevrátily k normálu. U vybraných účastníků byl proveden opakovaný svalový biopsie do 4–8 týdnů po ukončení nebo snížení dávky statinu, aby se posoudily změny v mitochondriálním metabolismu a koncentracích acylkarnitinů.

Data budou analyzována pro porovnání koncentrací acylkarnitinů mezi skupinami a pro vyhodnocení změn v čase ve skupině SAMS. Kvantitativní proměnné budou shrnuty pomocí průměrů a směrodatných odchylek nebo mediánů a interkvartilových rozsahů v závislosti na rozdělení dat. Meziskupinová srovnání budou provedena pomocí parametrických nebo neparametrických statistických testů podle potřeby a opakovaná měření budou analyzována pomocí párových statistických metod. Hodnota p <0,05 bude považována za statisticky významnou.

Výsledky této studie by měly zlepšit porozumění patofyziologii statinem asociovaných svalových příznaků a mohou přispět k vývoji lepších diagnostických a léčebných strategií pro pacienty s intolerancí statinů.