Metabolikus és mitokondriális változások sztatin-indukált miopátiában
Az Acil-karnitin Szintek Mérésa és a Mitokondriális Funkcionalitás Statin-Kiváltotta Vázizom-Miopátiával Kapcsolatban
Ennek a megfigyelő vizsgálatnak a célja, hogy megtudja, a sztatinokkal kapcsolatos izomtünetek összefüggnek-e a zsíranyagcserével kapcsolatos problémákkal az izomsejtekben, különösen az acilkarnitinok érintettségével, sztatint szedő vagy nem szedő felnőttek esetén.
A fő kérdések, amelyekre választ szeretne adni:
A sztatinokkal kapcsolatos izomtünetekkel rendelkező betegeknek magasabb-e az acilkarnitin-szintjük a vérben és az izomban, mint a tünetmentes sztatinszedőknek és a sztatint nem szedőknek?
Csökkennek-e az acilkarnitin-szintek a sztatinkezelés leállítása vagy csökkentése után az érintett betegeknél?
A kutatók összehasonlítják a sztatinokkal kapcsolatos izomtünetekkel rendelkező betegeket, a tünetmentes sztatinszedőket és a sztatint nem szedő személyeket, hogy megvizsgálják, az acilkarnitin-szintek és az izomanyagcsere különbségei összefüggenek-e az izomtünetekkel.
A résztvevők:
Vérmintát adnak biokémiai vizsgálatokhoz és acilkarnitin-analízishez
Megosztják egészségügyi állapotukról, gyógyszereikről és életmódjukról szóló információkat
Opcionálisan izombiopszián vesznek részt az izomanyagcsere vizsgálata céljából
Néhány izomtünetekkel rendelkező résztvevő ismételt vérvizsgálaton esik át, és esetleg ismételt izombiopszián, a sztatindózis csökkentése vagy megszüntetése után, hogy nyomon kövessék az időbeli változásokat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sztatinok széles körben használt lipidcsökkentő gyógyszerek, amelyek csökkentik a kardiovaszkuláris kockázatot, de használatukat korlátozhatják a sztatinhoz társult izomtünetek (SAMS), amelyek az enyhe mialgiától a kreatin-kináz (CK) jelentős emelkedéséig terjedhetnek. A SAMS mögöttes biológiai mechanizmusai nem teljesen ismertek. Egy javasolt mechanizmus a mitokondriális zsírsavanyagcsere károsodását foglalja magában, ami a zsírsavak szállításában és oxidációjában részt vevő köztes metabolitok, az acylcarnitinek felhalmozódásához vezethet a mitokondriumokban.
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a sztatinhoz társult izomtünetek összefüggnek-e az acylcarnitin anyagcsere zavaraival a vérben és a csontizomszövetben. Konkrétan a tanulmány értékeli, hogy a SAMS-sel rendelkező betegeknek magasabb-e az acylcarnitin-koncentrációja a sztatint használó, de izomtünetek nélküli személyekhez és a nem sztatinterápiában részesülő egyénekhez képest, valamint hogy ezek a koncentrációk változnak-e a sztatinterápia megszakítása vagy csökkentése után.
Ez egy egycentrumos megfigyelési eset-kontroll tanulmány, amelyet a Pauls Stradiņš Klinikai Egyetemi Kórház Lett Kardiológiai Központjában végeznek. A vizsgálati populáció három csoportot foglal magában: (1) emelkedett CK-szinttel rendelkező betegek, akiknél vannak vagy nincsenek sztatinhoz társult miopátiára utaló izomtünetek, (2) stabil magas dózisú sztatinterápiában részesülő betegek izomtünetek nélkül, és (3) kontroll résztvevők, akik nem használnak lipidcsökkentő terápiát és nincsenek magyarázatlan izomtüneteik.
Minden résztvevő egyetlen vizsgálati látogatáson vett részt, amely során demográfiai adatokat, orvosi előzményeket, gyógyszerhasználatot (beleértve a sztatinokat és más lipidcsökkentő terápiákat) és életmódtényezőket (például dohányzás, alkoholfogyasztás és fizikai aktivitás) rögzítettek. Vért mintákat gyűjtöttek rutin biokémiai elemzésekhez (beleértve a CK-t, alanin-aminotranszferázt, kreatinint és lipidprofilokat) és a plazma acylcarnitin-koncentrációk méréséhez. A plazma mintákat feldolgozták és -80°C-on tárolták a jelenlegi és jövőbeli elemzésekhez.
A résztvevőket a sztatinhoz társult izomtünetek szempontjából a Statin-Associated Muscle Symptom Clinical Index (SAMS-CI) segítségével értékelték. A további tájékoztatott beleegyezést adó résztvevők egy részcsoportjában helyi érzéstelenítés mellett izombiopsziát végeztek a nem domináns alkarizomból. Az izomszövet mintákat az acylcarnitin-koncentrációk és a mitokondriális zsírsavanyagcsere értékelésére használták.
A SAMS csoportba tartozó résztvevők (A csoport), akiknek a rutin klinikai ellátás részeként meg kellett szakítaniuk vagy csökkenteniük a sztatinterápiát, prospektív követésen estek át. Ismétlődő vérmintavételt végeztek körülbelül 4 és 8 héttel a sztatin megszakítása vagy dózisbeállítása után, és folytatták 4 hetes időközönként (akár 24 hétig), amíg a CK-szintek normalizálódtak. Kiválasztott résztvevőknél ismétlődő izombiopsziát végeztek a sztatin megszakításától vagy dóziscsökkentésétől számított 4-8 héten belül a mitokondriális anyagcsere és acylcarnitin-koncentrációk változásainak értékelésére.
Az adatokat elemezni fogják az acylcarnitin-koncentrációk csoportok közötti összehasonlítására és az időbeli változások értékelésére a SAMS csoportban. A kvantitatív változókat átlagok és szórások vagy mediánok és interkvartilis tartományok segítségével foglalják össze, az adateloszlástól függően. A csoportok közötti összehasonlításokat paraméteres vagy nem paraméteres statisztikai tesztekkel végezzük, ahol megfelelő, és az ismételt méréseket páros statisztikai módszerekkel elemezzük. A p-érték <0,05 statisztikailag szignifikánsnak tekintendő.
Ennek a tanulmánynak az eredményei várhatóan javítják a sztatinhoz társult izomtünetek patofiziológiájának megértését, és hozzájárulhatnak a jobb diagnosztikai és kezelési stratégiák kifejlesztéséhez a sztatin intoleranciát tapasztaló betegek számára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Riga, Lettország
- University of Latvia (Faculty of Medicine and Institute of Cardiology and Regenerative Medicine)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A vizsgálati populáció a Pauls Stradiņš Klinikai Egyetemi Kórház Lett Kardiológiai Központjában toborzott, felnőtt, kaukázusi etnikumú résztvevőkből áll (≥18 év). A vizsgálat három csoportot foglal magában: (1) krétin-kináz szint emelkedéssel rendelkező betegek, akiknek izomtüneteik vannak vagy nincsenek, és amelyek a sztatin-asszociált izommiopátiára utalnak, (2) stabil, magas dózisú sztatinterápiában részesülő betegek izomtünetek nélkül, és (3) olyan egyének, akik nem kapnak lipidcsökkentő terápiát és nincsenek megmagyarázatlan izomtüneteik.
A résztvevők lehetnek kórházi betegek vagy ambuláns betegek, beleértve más egészségügyi intézményekből érkező beutalásokat is. Minden résztvevőnek írásos tájékoztatott hozzájárulást kell adnia, és a résztvevők egy része emellett hozzájárulhat izombiopszia elvégzéséhez az izomszövet mitokondriális anyagcseréjének további elemzése érdekében.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 18 éves kor.
- A kaukázusi faj képviselője.
- A beteg beleegyezik a vizsgálatba való részvételbe, aláírva a vizsgálatban való részvételre vonatkozó tájékoztatott hozzájárulási nyilatkozatot. (A beteg csak akkor vehető fel az izombiopsziás al-vizsgálatba, ha a vonatkozó további tájékoztatott hozzájárulási nyilatkozatot is aláírta.)
Különleges bevételi kritériumok a vizsgálati alcsoportok mindegyikére:
- A csoport: a betegeknél emelkedett kreatin-kináz szint >1,5-szerese a normál felső határértéknek (nőknél >325 U/L és férfiaknál >504 U/L), izomtünetekkel vagy anélkül, amelyeknek nincs más nyilvánvaló magyarázata (beleértve az intenzív fizikai aktivitást az elmúlt 7 napban).
- B csoport: atorvasztatin 40-80 mg vagy rozuvasztatin 20-40 mg monoterápia legalább 8 hétig állandó dózisban, és izomtünetek (fájdalom, gyengeség, fáradtság, görcsök) hiánya ezen időszak alatt, CK <200 U/L.
- C csoport: az elmúlt évben nem használtak lipidcsökkentő szereket, és ezen időszak alatt nem voltak ismeretlen eredetű, >1 hétig tartó izomtünetek (fájdalom, gyengeség, fáradtság, görcsök), CK <200 U/L.
Kizárási kritériumok:
- Bármely betegség, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint jelentős CK-emelkedést vagy izomtüneteket is okozhat.
Egyéb koleszterincsökkentő szerek használata, specifikusan a vizsgálati csoportok mindegyikére:
- A csoport: vörös élesztő rizs kivonat, fibrátok vagy bempedósav használata az elmúlt 8 hétben.
- B csoport: egyéb nem sztatin koleszterincsökkentő szerek (vörös élesztő rizs kivonat, ezetimib, fibrátok, PCSK9 gátlók, inclisiran, bempedósav) használata az elmúlt 8 hétben.
- C csoport: bármilyen koleszterincsökkentő szer (sztatinok, vörös élesztő rizs kivonat, ezetimib, fibrátok, PCSK9 gátlók, inclisiran, bempedósav) használata az elmúlt 12 hétben.
- Intenzív fizikai aktivitás az elmúlt 7 napban.
- Akut szívinfarktus vagy agyi érkatasztrófa az elmúlt 4 hétben.
- Nagyobb műtét az elmúlt 4 hétben (a invazív szívi eljárások nem kizárási kritérium).
- A vizsgálatvezető véleménye szerint súlyos betegségben szenvedő betegek, amely jelentősen befolyásolhatja a beteg általános anyagcseréjét (pl. aktív rosszindulatú daganat, végstádiumú szívelégtelenség stb.).
- Túlságos alkoholfogyasztás (binge ivás vagy >7 egység alkohol naponta) az elmúlt évben.
- Egyéb anyagok vagy gyógyszerek használata, amelyekről ismert, hogy közvetlen mioxikus hatással bírnak (pl. fibrátok, ciklosporinok, labetalol, propofol, prokainamid, interferon-alfa, hidroxiurea, zidovudin, kolchicin, vinkrisztin, amiodaron, kortikoszteroidok) vagy amelyek befolyásolhatják a CK-emelkedést.
- Meldónium használata az elmúlt 2 hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
A csoport: Szatatin-asszociált izomtünetek (SAM)
Felnőttek emelkedett kreatin-kináz (CK >1.5× a normál felső határérték) esetén, izomtünetekkel vagy anélkül, amelyek más okokkal nem magyarázhatók.
A résztvevők folytathatják a sztatinok használatát, vagy a sztatinok beszüntetésére vagy adagcsökkentésére lehet szükség.
|
Vérvétel az acilkarnitin-koncentrációk és a rutin biokémiai értékek, beleértve a kreatin-kináz és a lipidprofil mérésére.
Opcionális izomszövetminta vétel helyi érzéstelenítés mellett a nem domináns alkarizomból az acil-karnitin koncentrációk és a mitokondriális zsírsavanyagcsere értékelésére.
|
|
B csoport: Szintinhasználók izomtünetek nélkül
Felnőttek, akik stabil magas dózisú sztatin monoterápiát kapnak (atorvasztatin 40-80 mg vagy rosuvasztatin 20-40 mg) legalább 8 héten keresztül, izomtünetek nélkül és normál CK-szintekkel (<200 U/L).
|
Vérvétel az acilkarnitin-koncentrációk és a rutin biokémiai értékek, beleértve a kreatin-kináz és a lipidprofil mérésére.
Opcionális izomszövetminta vétel helyi érzéstelenítés mellett a nem domináns alkarizomból az acil-karnitin koncentrációk és a mitokondriális zsírsavanyagcsere értékelésére.
|
|
C csoport: Kontrollcsoport (nem szed sztatint)
Felnőttek, akik az elmúlt egy évben nem használtak lipidcsökkentő terápiát, nincsenek magyarázatlan izomtüneteik, és CK-szintjük normális (<200 U/L).
|
Vérvétel az acilkarnitin-koncentrációk és a rutin biokémiai értékek, beleértve a kreatin-kináz és a lipidprofil mérésére.
Opcionális izomszövetminta vétel helyi érzéstelenítés mellett a nem domináns alkarizomból az acil-karnitin koncentrációk és a mitokondriális zsírsavanyagcsere értékelésére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Acilkarnitin koncentrációk a vérben
Időkeret: Az alapvonalon (egy alkalom)
|
A plazma-acilkarnitin-szintek összehasonlítása sztatin-asszociált izomtünetekkel rendelkező betegek, tünetmentes sztatinszedők és nem sztatint használó kontrollok között.
|
Az alapvonalon (egy alkalom)
|
|
Acylkarnitin-koncentrációk az izomszövetben
Időkeret: Kiinduló állapotban (izombiopszia látogatás)
|
Az acylcarnitin-szintek összehasonlítása izombiopsziás mintákban a vizsgálati csoportok között a mitokondriális zsírsavanyag-cserében tapasztalható különbségek felmérése céljából.
|
Kiinduló állapotban (izombiopszia látogatás)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az acylcarnitin-koncentráció változása sztatin-szedés megszakítása vagy dózis-csökkentése után
Időkeret: A sztatin szedésének befejezése vagy adagjának csökkentése után körülbelül 4 héttel és 8 héttel (szükség esetén akár 24 héttel)
|
A plazma acilkarnitin-szint változásainak értékelése statinhoz társított izomtünetekkel rendelkező betegekben a statinterápia leállítása vagy csökkentése után.
|
A sztatin szedésének befejezése vagy adagjának csökkentése után körülbelül 4 héttel és 8 héttel (szükség esetén akár 24 héttel)
|
|
Az izom-azilkarnitin koncentráció változásai (a résztvevők egy részhalmaza)
Időkeret: 4-8 hét a sztatin szedésének leállítása vagy dózisának csökkentése után (legfeljebb 24 hétig)
|
A statinterápia megszakítása vagy dóziscsökkentése után ismételt izombiopszián átesett betegek izom-acilkarnitin szintjének változásainak értékelése.
|
4-8 hét a sztatin szedésének leállítása vagy dózisának csökkentése után (legfeljebb 24 hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Gustavs Latkovskis, PhD, MD, Faculty of Medicine, University of Latvia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VPP-EM-BIOMEDICĪNA-2022/1-0001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .