스타틴 유발 근병증에서의 대사 및 미토콘드리아 변화

스타틴은 심혈관 위험을 감소시키는 널리 사용되는 지질강하제이지만, 경미한 근육통에서 크레아틴 키나아제(CK)의 유의미한 상승에 이르는 스타틴 관련 근육 증상(SAMS)으로 인해 사용이 제한될 수 있습니다. SAMS의 근본적인 생물학적 기전은 완전히 이해되지 않았습니다. 제안된 한 가지 기전은 손상된 미토콘드리아 지방산 대사와 관련되어 있으며, 이는 미토콘드리아 내 지방산 운반 및 산화에 관여하는 중간 대사물질인 아실카르니틴의 축적을 초래할 수 있습니다.

이 연구는 스타틴 관련 근육 증상이 혈액 및 골격근 조직 내 아실카르니틴 대사 장애와 관련이 있는지 조사하는 것을 목표로 합니다. 구체적으로, 이 연구는 SAMS 환자가 근육 증상이 없는 스타틴 사용자 및 스타틴 치료를 받지 않는 개인에 비해 더 높은 농도의 아실카르니틴을 가지는지, 그리고 이러한 농도가 스타틴 치료 중단 또는 감량 후에 변화하는지 평가할 것입니다.

본 연구는 Pauls Stradiņš 임상 대학 병원의 라트비아 심장학 센터에서 수행된 단일 기관 관찰적 환자-대조군 연구입니다. 연구 대상은 세 그룹을 포함합니다: (1) 스타틴 관련 근육병증을 시사하는 근육 증상 유무와 관계없이 CK 수치가 상승된 환자, (2) 근육 증상 없이 안정적인 고용량 스타틴 치료를 받는 환자, (3) 지질강하 치료를 사용하지 않고 설명되지 않는 근육 증상이 없는 대조군 참가자.

모든 참가자는 단일 연구 방문을 통해 인구통계학적 데이터, 병력, 약물 사용(스타틴 및 기타 지질강하 치료 포함), 생활 방식 요인(흡연, 음주, 신체 활동 등)이 기록되었습니다. 일반 생화학 분석(CK, 알라닌 아미노전이효소, 크레아티닌, 지질 프로필 포함) 및 혈장 아실카르니틴 농도 측정을 위해 혈액 샘플을 채취했습니다. 혈장 샘플은 현재 및 향후 분석을 위해 처리되어 -80°C에 보관되었습니다.

참가자는 스타틴 관련 근육 증상 임상 지수(SAMS-CI)를 사용하여 스타틴 관련 근육 증상에 대해 평가되었습니다. 추가 동의를 제공한 참가자 하위 집단에서는 국소 마취 하에 비우세 팔 근육에서 근육 생검을 시행했습니다. 근육 조직 샘플은 아실카르니틴 농도와 미토콘드리아 지방산 대사를 평가하는 데 사용되었습니다.

일상적인 임상 치료의 일환으로 스타틴 치료 중단 또는 용량 감소가 필요한 SAMS 그룹(그룹 A) 참가자는 전향적 추적 관찰을 받았습니다. 스타틴 중단 또는 용량 조정 후 약 4주 및 8주에 반복 혈액 샘플링을 수행했으며, CK 수치가 정상화될 때까지 4주 간격(최대 24주)으로 계속되었습니다. 선택된 참가자에서는 스타틴 중단 또는 감량 후 4-8주 이내에 미토콘드리아 대사 및 아실카르니틴 농도의 변화를 평가하기 위해 반복 근육 생검을 시행했습니다.

데이터는 그룹 간 아실카르니틴 농도를 비교하고 SAMS 그룹에서 시간 경과에 따른 변화를 평가하기 위해 분석될 것입니다. 양적 변수는 데이터 분포에 따라 평균 및 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위 범위를 사용하여 요약될 것입니다. 그룹 간 비교는 적절한 경우 매개변수적 또는 비모수적 통계 검정을 사용하여 수행되며, 반복 측정은 짝지은 통계 방법을 사용하여 분석될 것입니다. p값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

이 연구 결과는 스타틴 관련 근육 증상의 병태생리학적 이해를 향상시키고, 스타틴 불내성을 경험하는 환자에 대한 더 나은 진단 및 관리 전략 개발에 기여할 것으로 기대됩니다.