Metabole en mitochondriale veranderingen bij statine-geïnduceerde myopathie
Meting van Acylcarnitinegehalten en Mitochondriale Functionaliteit in Verband met Statine-geïnduceerde Skeletspiermyopathie
Het doel van deze observationele studie is om te onderzoeken of statine-gerelateerde spiersymptomen verband houden met problemen in het vetmetabolisme in spiercellen, specifiek met betrekking tot acylcarnitines, bij volwassenen die wel of geen statines gebruiken. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
Hebben patiënten met statine-geassocieerde spiersymptomen hogere acylcarnitinespiegels in bloed en spieren vergeleken met statinegebruikers zonder symptomen en mensen die geen statines gebruiken? Nemen acylcarnitinespiegels af na het stoppen of verminderen van de statinebehandeling bij getroffen patiënten?
Onderzoekers zullen patiënten met statine-geassocieerde spiersymptomen, statinegebruikers zonder symptomen en personen die geen statines gebruiken vergelijken om te zien of verschillen in acylcarnitinespiegels en spierstofwisseling geassocieerd zijn met spiersymptomen.
Deelnemers zullen:
Bloedmonsters afstaan voor biochemische tests en acylcarnitine-analyse Informatie delen over hun gezondheid, medicatie en levensstijl (Optioneel) een spierbiopsie ondergaan om de spierstofwisseling te bestuderen Sommige deelnemers met spiersymptomen zullen herhaalde bloedtesten en mogelijk een herhaalde spierbiopsie ondergaan na dosisverlaging of stopzetting van statines om veranderingen in de loop van de tijd te volgen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Statines zijn veelgebruikte lipidenverlagende medicijnen die het cardiovasculaire risico verminderen, maar hun gebruik kan worden beperkt door statine-geassocieerde spiersymptomen (SAMS), die variëren van milde myalgie tot significante verhogingen van creatinekinase (CK). De onderliggende biologische mechanismen van SAMS zijn niet volledig begrepen. Een voorgesteld mechanisme houdt verstoord mitochondriaal vetzuurmetabolisme in, wat kan leiden tot de ophoping van acylcarnitines - tussenproductmetabolieten die betrokken zijn bij vetzuurtransport en -oxidatie in mitochondriën.
Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of statine-geassocieerde spiersymptomen geassocieerd zijn met verstoringen in acylcarnitinemetabolisme in bloed en skeletspierweefsel. Specifiek zal de studie beoordelen of patiënten met SAMS hogere concentraties acylcarnitines hebben in vergelijking met statinegebruikers zonder spiersymptomen en personen die geen statinetherapie ontvangen, en of deze concentraties veranderen na stopzetting of vermindering van statinetherapie.
Dit is een observationele case-controle studie in één centrum, uitgevoerd in het Letse Cardiologiecentrum van het Pauls Stradiņš Klinisch Universitair Ziekenhuis. De studiepopulatie omvat drie groepen: (1) patiënten met verhoogde CK-waarden met of zonder spiersymptomen die wijzen op statine-geassocieerde myopathie, (2) patiënten die stabiele hoge-dosis statinetherapie ontvangen zonder spiersymptomen, en (3) controle-deelnemers die geen lipidenverlagende therapie gebruiken en zonder onverklaarde spiersymptomen.
Alle deelnemers ondergingen één studiebezoek waarbij demografische gegevens, medische geschiedenis, medicatiegebruik (inclusief statines en andere lipidenverlagende therapieën) en leefstijlfactoren (zoals roken, alcoholconsumptie en fysieke activiteit) werden vastgelegd. Bloedmonsters werden verzameld voor routinematige biochemische analyses (inclusief CK, alanineaminotransferase, creatinine en lipidenprofiel) en voor de meting van plasma-acylcarnitineconcentraties. Plasmonsters werden verwerkt en opgeslagen bij -80°C voor huidige en toekomstige analyses.
Deelnemers werden beoordeeld op statine-geassocieerde spiersymptomen met behulp van de Statine-Geassocieerde Spiersymptomen Klinische Index (SAMS-CI). In een subgroep deelnemers die aanvullende geïnformeerde toestemming verleenden, werd een spierbiopsie uitgevoerd onder lokale anesthesie van de niet-dominante onderarmspier. Spierweefselmonsters werden gebruikt om acylcarnitineconcentraties en mitochondriaal vetzuurmetabolisme te evalueren.
Deelnemers in de SAMS-groep (Groep A) die stopzetting of dosisvermindering van statinetherapie vereisten als onderdeel van routinematige klinische zorg, ondergingen prospectieve follow-up. Herhaalde bloedafname werd uitgevoerd ongeveer 4 en 8 weken na statinestopzetting of dosisaanpassing, en werd voortgezet met intervallen van 4 weken (tot 24 weken) tot CK-waarden genormaliseerd waren. Bij geselecteerde deelnemers werd een herhaalde spierbiopsie uitgevoerd binnen 4-8 weken na statinestopzetting of dosisvermindering om veranderingen in mitochondriaal metabolisme en acylcarnitineconcentraties te beoordelen.
Gegevens zullen worden geanalyseerd om acylcarnitineconcentraties tussen groepen te vergelijken en om veranderingen in de tijd in de SAMS-groep te evalueren. Kwantitatieve variabelen zullen worden samengevat met behulp van gemiddelden en standaarddeviaties of medianen en interkwartielbereiken, afhankelijk van de gegevensverdeling. Intergroepsvergelijkingen zullen worden uitgevoerd met behulp van parametrische of non-parametrische statistische tests waar nodig, en herhaalde metingen zullen worden geanalyseerd met behulp van gepaarde statistische methoden. Een p-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
De resultaten van deze studie zullen naar verwachting het begrip van de pathofysiologie van statine-geassocieerde spiersymptomen verbeteren en kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van betere diagnostische en behandelstrategieën voor patiënten met statine-intolerantie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Riga, Letland
- University of Latvia (Faculty of Medicine and Institute of Cardiology and Regenerative Medicine)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De studiepopulatie bestaat uit volwassen deelnemers (≥18 jaar) van Kaukasische etniciteit die zijn geworven bij het Letse Cardiologiecentrum van het Pauls Stradiņš Klinisch Universitair Ziekenhuis. De studie omvat drie groepen: (1) patiënten met verhoogde creatinekinasewaarden met of zonder spiersymptomen die wijzen op statine-geassocieerde spierziekte, (2) patiënten die stabiele hooggedoseerde statinetherapie krijgen zonder spiersymptomen, en (3) personen die geen lipidenverlagende therapie krijgen en zonder onverklaarde spiersymptomen.
Deelnemers kunnen ziekenhuispatiënten of poliklinische patiënten zijn, inclusief verwijzingen van andere medische instellingen. Alle deelnemers moeten schriftelijke toestemming geven voor geïnformeerde deelname, en een deel van de deelnemers kan bovendien toestemming geven voor een spierbiopsie voor verdere analyse van het mitochondriale metabolisme in spierweefsel.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd minimaal 18 jaar.
- Een vertegenwoordiger van het Kaukasische ras.
- De patiënt stemt in met deelname aan het onderzoek door een geïnformeerde toestemmingsverklaring voor deelname aan het onderzoek te ondertekenen. (De patiënt mag alleen worden opgenomen in de sub-studie spierbiopsie als ook de relevante aanvullende geïnformeerde toestemmingsverklaring is ondertekend.)
Specifieke inclusiecriteria voor elk van de onderzoekssubgroepen:
- Groep A: patiënten hebben verhoogde creatinekinasespiegels >1,5x boven de bovengrens van normaal (vrouwen >325 U/L en mannen >504 U/L) met of zonder spiersymptomen die geen andere voor de hand liggende verklaring hebben (inclusief intense fysieke activiteit in de afgelopen 7 dagen).
- Groep B: atorvastatine 40-80 mg of rosuvastatine 20-40 mg monotherapie gedurende ten minste 8 weken in een constante dosering en geen spiersymptomen (pijn, zwakte, vermoeidheid, krampen) gedurende deze periode, CK <200 U/L.
- Groep C: er zijn gedurende het afgelopen jaar geen lipidenverlagende middelen gebruikt en er zijn gedurende deze periode geen spiersymptomen (pijn, zwakte, vermoeidheid, krampen) van onbekende oorsprong geweest die langer dan 1 week aanhielden, CK <200 U/L.
Exclusiecriteria:
- Elke ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, ook een significante verhoging van CK of spiersymptomen kan veroorzaken.
Gebruik van andere cholesterolverlagende middelen specifiek voor elk van de onderzoeksgroepen:
- Groep A: gebruik van rode gist rijstextract, fibraten of bempedoinezuur binnen de afgelopen 8 weken.
- Groep B: gebruik van andere niet-statine cholesterolverlagende middelen (rode gist rijstextract, ezetimibe, fibraten, PCSK9-remmers, inclisiran, bempedoinezuur) in de afgelopen 8 weken.
- Groep C: gebruik van enige cholesterolverlagende middelen (statines, rode gist rijstextract, ezetimibe, fibraten, PCSK9-remmers, inclisiran, bempedoinezuur) in de afgelopen 12 weken.
- Intense fysieke activiteit in de afgelopen 7 dagen.
- Acuut myocardinfarct of beroerte in de afgelopen 4 weken.
- Grote operatie binnen de afgelopen 4 weken (invasieve hartprocedures zijn geen uitsluitingscriterium).
- Patiënten met een ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het algehele metabolisme van de patiënt significant kan beïnvloeden (bijv. actieve maligniteit, terminale hartfalen, enz.).
- Overmatig alcoholgebruik (binge drinken of >7 eenheden alcohol per dag) binnen het afgelopen jaar.
- Gebruik van andere stoffen of medicijnen waarvan bekend is dat ze directe myotoxische effecten hebben (bijv. fibraten, cyclosporines, labetalol, propofol, procainamide, interferon-alfa, hydroxyureum, zidovudine, colchicine, vincristine, amiodaron, corticosteroïden) of die de CK-verhoging kunnen beïnvloeden.
- Gebruik van meldonium binnen de afgelopen 2 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Groep A: Statine-geassocieerde spiersymptomen (SAM)
Volwassenen met een verhoogd creatinekinase (CK >1,5× de bovengrens van normaal) met of zonder spiersymptomen die niet door andere oorzaken kunnen worden verklaard.
Deelnemers kunnen statines blijven gebruiken of moeten mogelijk stoppen met statines of de dosering verlagen.
|
Afname van bloedmonsters voor het meten van acylcarnitineconcentraties en routinematige biochemie, waaronder creatinekinase en lipidenprofiel.
Optionele spierweefselmonstername onder lokale anesthesie uit de niet-dominante onderarmspier voor beoordeling van acylcarnitineconcentraties en mitochondriële vetzuurmetabolisme.
|
|
Groep B: Statinegebruikers zonder spierklachten
Volwassenen die gedurende ten minste 8 weken een stabiele hooggedoseerde statinemonotherapie (atorvastatine 40-80 mg of rosuvastatine 20-40 mg) krijgen, zonder spierklachten en met normale CK-waarden (<200 U/L).
|
Afname van bloedmonsters voor het meten van acylcarnitineconcentraties en routinematige biochemie, waaronder creatinekinase en lipidenprofiel.
Optionele spierweefselmonstername onder lokale anesthesie uit de niet-dominante onderarmspier voor beoordeling van acylcarnitineconcentraties en mitochondriële vetzuurmetabolisme.
|
|
Groep C: Controlegroep (Geen Statinegebruik)
Volwassenen die in het afgelopen jaar geen lipidenverlagende therapie hebben gebruikt, geen onverklaarbare spierklachten hebben en normale CK-waarden hebben (<200 U/L).
|
Afname van bloedmonsters voor het meten van acylcarnitineconcentraties en routinematige biochemie, waaronder creatinekinase en lipidenprofiel.
Optionele spierweefselmonstername onder lokale anesthesie uit de niet-dominante onderarmspier voor beoordeling van acylcarnitineconcentraties en mitochondriële vetzuurmetabolisme.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acylcarnitineconcentraties in bloed
Tijdsspanne: Bij aanvang (enkel bezoek)
|
Vergelijking van plasma-acylcarnitinespiegels tussen patiënten met statine-geassocieerde spiersymptomen, statinegebruikers zonder symptomen en controles die geen statines gebruiken.
|
Bij aanvang (enkel bezoek)
|
|
Acylcarnitine-concentraties in spierweefsel
Tijdsspanne: Bij aanvang (spierbiopsiebezoek)
|
Vergelijking van acylcarnitinegehalten in spierbiopsiemonsters tussen studie groepen om verschillen in mitochondriële vetzuurmetabolisme te beoordelen.
|
Bij aanvang (spierbiopsiebezoek)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in acylcarnitineconcentraties na statine-ontwenning of dosisverlaging
Tijdsspanne: Ongeveer 4 weken en 8 weken na statine-stopzetting of dosisverlaging (tot 24 weken indien nodig)
|
Evaluatie van veranderingen in plasma-acylcarnitinegehalten bij patiënten met statine-geassocieerde spiersymptomen na het stoppen of verminderen van statinetherapie.
|
Ongeveer 4 weken en 8 weken na statine-stopzetting of dosisverlaging (tot 24 weken indien nodig)
|
|
Veranderingen in de concentraties van spieracylcarnitine (subgroep van deelnemers)
Tijdsspanne: 4-8 weken na statine-onderbreking of dosisverlaging (tot 24 weken)
|
Evaluatie van veranderingen in spieracylcarnitinegehalten bij patiënten die een herhaalde spierbiopsie ondergaan na stopzetting of dosisverlaging van statines.
|
4-8 weken na statine-onderbreking of dosisverlaging (tot 24 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Gustavs Latkovskis, PhD, MD, Faculty of Medicine, University of Latvia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VPP-EM-BIOMEDICĪNA-2022/1-0001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .