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肝切除術における胆汁漏出検出のためのルーチン術中ホワイトテスト：無作為化試験プロトコル (DELiveR)

2026年8月11日 更新者：Medical University of Warsaw

選択的肝切除術における胆汁漏れの早期検出のためのルーチンホワイトテスト - 無作為化比較試験の研究プロトコル（DELiveR試験）

胆漏は、肝切除術後における最も頻度の高い合併症の一つであり、術後の罹患率および死亡率の上昇、再介入率の増加、入院期間の延長、医療費の増加と関連している。 開存胆管の効果的な術中同定と閉鎖は、術後胆漏のリスクを低減する可能性がある。 胆管樹への逆行性リピッド乳剤注入を含むホワイトテストは、手術中の胆漏を能動的に検出することを可能にする。しかし、その日常的使用は、あらゆる種類の肝切除術を対象とした無作為化臨床試験において確立されていない。

これは、日常的な術中ホワイトテストの使用と、標準的な術中胆漏検出法（ホワイトガーゼテスト）との比較において、その有効性を評価するためにデザインされた、単一施設、前向き、無作為化、並行群、単盲検優越性試験である。 適格基準を満たし、書面によるインフォームド・コンセントを提供した後に、選択的肝切除術（大または小、解剖学的切除および非解剖学的切除の両方を含む）を受ける成人患者が登録される。

参加者は、切除の種類（大 vs 小）に応じた層別ブロック無作為化を用いて、介入群（ホワイトテスト）または対照群（標準ガーゼテスト）のいずれかに1:1の割合で無作為に割り付けられる。 割り付けは、連続番号付きの不透明な封筒を用いて隠蔽される。 患者は群割り付けについて盲検化されるが、介入の性質上、執刀外科医は盲検化できない。

介入群では、肝実質離断の完了および止血の達成後、胆嚢管断端を同定しカニューレ挿入を行う。 末梢胆管を一時的に閉塞し、10-20 mLのリピッド乳剤を胆管樹に逆行性に注入する。 離断面を観察し、白色乳剤の漏出を確認する。 同定された漏出は結紮または縫合によって処置され、それ以上の漏出が観察されなくなるまでテストを繰り返す場合がある。 対照群では、滅菌白色ガーゼを離断面に当て視認により胆漏検出を行い、必要に応じて同定された漏出を縫合する。

すべての患者は切除部位に腹腔内ドレーンを留置する。 ドレーン液のビリルビン濃度を術後3日目に測定する。 患者は術後30日間追跡される。

主要アウトカムは、術後30日以内の術後胆漏の発生率であり、国際肝臓外科学会（ISGLS）基準に従って定義される。 副次アウトカムには、胆漏の重症度（ISGLSグレードA-C）、術後の罹患率（Clavien-Dindo分類）、術後介入（内視鏡的、放射線学的、または外科的）の必要性、集中治療室（ICU）入室およびICU滞在期間、総入院期間が含まれる。

主要解析は、ITT（intention-to-treat）原則に従い、切除タイプ（大 vs 小）によって定義される層内で別々に行われる。 副次解析およびサブグループ解析は探索的とみなされる。 正式な中間解析は計画されていない。ただし、患者の安全性は研究を通じて継続的にモニタリングされる。

本試験の結果は、肝臓外科における日常的な術中ホワイトテストの役割、および術後胆漏を減少させ臨床的アウトカムを改善する可能性を明らかにすることが期待される。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

胆汁漏は依然として肝切除後の臨床的に最も関連性の高い合併症の一つであり、術後罹患率の増加、再介入率の上昇、入院期間の延長、医療費の増加に寄与しています。 外科的手技と周術期管理の改善にもかかわらず、胆汁漏の発生率は依然として有意です。 したがって、開存した胆管の効果的な術中同定と閉鎖は、リスク低減戦略の重要な構成要素です。

胆汁漏検出の従来の術中方法、例えば切断面の視診や外科用ガーゼの適用などは、胆汁流出の受動的同定に基づいており、微小または潜在的な漏れを検出できない場合があります。 生理食塩水注入試験、インドシアニングリーン蛍光イメージング、術中胆道造影など、いくつかの代替技術が提案されていますが、感度、利用可能性、実用性における制限のため、標準的な手法として普遍的に採用されているものはありません。

ホワイトテストは、胆道系への脂質乳剤の逆行性注入により、一時的に胆管内圧を上昇させることで、胆汁漏を能動的に同定するために設計された術中技術です。 このアプローチにより、切断面での胆汁漏の視覚化が可能となり、即時の外科的修正を可能にします。 この方法は技術的に単純で、費用がかからず、特別な装置を必要としません。 これまでの研究では、ホワイトテストが胆汁漏の検出を改善し、術後胆汁漏率を減少させる可能性があることが示唆されていますが、利用可能なエビデンスは主に観察研究と不均一な介入デザインに由来しています。 すべての種類の肝切除におけるその日常的使用は、ランダム化比較試験で適切に評価されていません。

この研究は、標準的な術中胆汁漏検出と比較して、ホワイトテストの術中日常的使用が術後胆汁漏の発生率を減少させるかどうかを評価するために設計された、前向き、単一施設、ランダム化、並行群、単盲検優越性試験です。 成人患者は書面によるインフォームドコンセントを提供した後、選択的肝切除を受ける患者を登録します。 研究対象集団には、解剖学的および非解剖学的処置を含む、大規模および小規模な肝切除の両方が含まれており、現実世界の臨床実践を反映しつつ、切除タイプに応じた層別分析を可能にします。

参加者は、切除タイプ（大規模 vs 小規模）に応じた層別ブロックランダム化を用いて、介入群または対照群のいずれかに1:1の割合でランダム化されます。 割り付けは、連番の不透明な密封封筒を使用して隠蔽されます。 患者は群割り付けについて盲検化されますが、介入の性質上、執刀外科医の盲検化は不可能です。

介入群では、肝実質切断の完了と止血の達成後にホワイトテストが実施されます。 胆嚢管断端を同定しカニューレを挿入し、末梢胆管を一時的に閉塞します。 脂質乳剤を胆道系に逆行性に注入し、胆管内圧を上昇させ、切断面での胆汁漏の視覚化を容易にします。 検出された漏れは、結紮または縫合を含む標準的な外科的技術を用いて術中に管理され、さらなる漏れが観察されなくなるまでテストが繰り返される場合があります。

対照群では、胆汁漏検出は、滅菌された白色の外科用ガーゼを切断面に適用し、胆汁染色を視診する標準的なアプローチに基づいて実施されます。 検出された漏れは、標準的な外科的実践に従って管理されます。

すべての患者は、施設のプロトコルに従って標準化された周術期管理を受けます。 腹腔内ドレーンは切除部位に留置されます。 ドレーン液ビリルビン濃度は術後に測定され、臨床管理上の決定は研究の割り付けとは独立して行われます。 患者は手術後30日間追跡されます。

一次解析は意向治療解析の原則に従います。 解析は、胆汁漏のベースラインリスクの違いを考慮するため、切除タイプ（大規模 vs 小規模）によって定義された層内で別々に実施されます。 二次および探索的解析は、臨床転帰と潜在的な効果修飾因子をさらに評価します。

安全性は研究全体を通じて継続的に監視されます。 正式な中間解析は計画されていませんが、介入群で重篤な有害事象の発生率が有意に増加した場合、試験は早期に終了される可能性があります。

この研究の結果は、ホワイトテストを用いた術中胆汁漏テストの日常的使用に関する臨床的有用性について、高品質のエビデンスを提供することが期待されます。 効果的であれば、この技術は術後胆汁漏を減少させ、肝切除後の転帰を改善するための、簡便で広く実施可能な戦略を表す可能性があります。 逆に、有益性が実証されない場合、その選択的使用の適応を洗練し、肝胆膵外科における術中意思決定を最適化するのに役立つ可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

270

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ポーランド
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw、Masovian Voivodeship、ポーランド、02-097
        • Department of General, Transplant and Liver Surgery, Medical University of Warsaw
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Paweł Topolewski, MD
        • 主任研究者：
          • Piotr Remiszewski, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

参加基準：

  • 年齢が18歳以上。
  • 選択的肝臓手術（その方法に関わらず）を受けること：a）大肝切除術 または b）小肝切除術（ALRまたはNALR）。
  • WT（胆嚢試験）を実施可能なこと：術中同時胆嚢摘出術、または以前の胆嚢摘出術で胆管アクセス可能な胆嚢断端が確認できること。
  • 文面によるインフォームドコンセント。

除外基準：

  • 術中に肝空腸吻合術を受けること。
  • 以前の胆嚢摘出術でアクセス可能な胆嚢断端がないこと。
  • 術中に切除不能な疾患が発見されること。
  • SMOFlipid 5%の成分に対するアレルギー。
  • 妊娠中または授乳中。
  • 緊急肝切除術。
  • 試験への参加拒否。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Intervention Arm - White Test
Participants allocated to this arm will undergo the White Test after completion of liver parenchymal transection and haemostasis. A cystic duct or cystic duct stump will be cannulated, and the distal extrahepatic bile duct will be temporarily occluded below the cystic duct insertion. SMOFlipid 5% will be administered retrogradely in a volume of 10-20 mL using slow, manual, low-pressure injection. Forceful injection will not be permitted, and injection will be discontinued if abnormal resistance is encountered. Identified leakage sites will be clipped, ligated or sutured, and the test may be repeated until no further leakage is observed. The biliary tree will subsequently be flushed with 20-50 mL of sterile 0.9% sodium chloride solution.
手順：White Test
The White Test is an active intraoperative bile leak assessment performed after completion of liver parenchymal transection and haemostasis. It involves slow, manual, low-pressure retrograde injection of 10-20 mL of SMOFlipid 5% through a cannulated cystic duct or cystic duct stump while the distal extrahepatic bile duct is temporarily occluded. The liver transection surface is inspected for leakage of white emulsion. Identified open bile ducts are clipped, ligated or sutured, and the test may be repeated until no further leakage is observed.
アクティブコンパレータ：Control Arm - Standard Gauze Test
Participants allocated to this arm will undergo a standardised white gauze assessment after completion of liver parenchymal transection and haemostasis. Sterile white surgical gauze will be systematically applied to the liver transection surface, and both the gauze and the transection surface will be inspected for visible biliary staining. Identified leakage sites will be clipped, ligated or sutured, and the assessment may be repeated until no further visible leakage is identified. The procedure will be conducted according to a written study-specific standard operating procedure. Alternative active intraoperative bile leak tests will not be permitted as part of the assigned control procedure.
手順：標準ガーゼテスト
標準ガーゼテストは、従来の術中胆漏検出法です。 滅菌された白い外科用ガーゼを肝切除面に適用し、ガーゼと手術野の両方を視覚的に検査して胆漏の証拠を確認します。 検出された漏れは結紮または縫合によって処理され、標準的な外科的実践に従い必要に応じて評価を繰り返すことができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Postoperative bile leakage according to the ISGLS definition
時間枠：Within 30 days after surgery
Number and proportion of participants with postoperative bile leakage within 30 days after liver resection, defined as drain-fluid bilirubin concentration at least three times the concurrent serum bilirubin concentration on or after postoperative day 3, or the need for an intervention due to a biliary collection or biliary peritonitis.
Within 30 days after surgery

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Clinically relevant postoperative bile leakage
時間枠：Within 30 days after surgery
Number and proportion of participants with ISGLS grade B or C bile leakage.
Within 30 days after surgery
Severity of postoperative bile leakage
時間枠：Within 30 days after surgery
Number and proportion of participants classified as having no bile leakage or ISGLS grade A, B or C bile leakage.
Within 30 days after surgery
Overall postoperative morbidity
時間枠：Within 30 days after surgery
Number and proportion of participants experiencing at least one postoperative complication and the highest Clavien-Dindo grade recorded.
Within 30 days after surgery
Major postoperative morbidity
時間枠：Within 30 days after surgery.
Number and proportion of participants experiencing a Clavien-Dindo grade III or higher complication.
Within 30 days after surgery.
Postoperative interventions
時間枠：Within 30 days after surgery.
Number and proportion of participants requiring endoscopic, radiological or surgical intervention and the total number of such interventions.
Within 30 days after surgery.
All-cause mortality
時間枠：Within 30 days after surgery.
Number and proportion of participants who die from any cause.
Within 30 days after surgery.
Potential intervention-related adverse events
時間枠：Within 30 days after surgery.
Number and proportion of participants experiencing postoperative pancreatitis, bile duct injury, cholangitis, allergic reaction or another adverse event considered potentially related to cannulation or retrograde lipid-emulsion injection.
Within 30 days after surgery.
Hospital readmission
時間枠：Within 30 days after surgery.
Number and proportion of participants readmitted to hospital for any reason.
Within 30 days after surgery.
Intensive care unit admission
時間枠：Within 30 days after surgery.
Number and proportion of participants admitted to the intensive care unit after surgery.
Within 30 days after surgery.
Intensive care unit length of stay
時間枠：From intensive care unit admission to intensive care unit discharge, assessed up to 30 days after surgery.
Duration of intensive care unit stay measured in days.
From intensive care unit admission to intensive care unit discharge, assessed up to 30 days after surgery.
Hospital length of stay
時間枠：Up to 30 days after surgery.
Duration of the index hospitalisation measured in days from surgery to discharge.
Up to 30 days after surgery.

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICU入室と在室期間
時間枠：手術後30日以内
集中治療室（ICU）入室率とICU滞在期間（日数で測定）。
手術後30日以内
入院期間
時間枠：手術後30日以内
手術から退院までの入院期間の総日数。
手術後30日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical University of Warsaw

捜査官

  • スタディディレクター：Piotr Remiszewski, MD, PhD、Medical University of Warsaw
  • 主任研究者：Paweł Topolewski, MD、Medical University of Warsaw
  • スタディチェア：Michał Grąt, MD, PhD,、Medical University of Warsaw

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年9月1日

一次修了 (推定)

2028年3月31日

研究の完了 (推定)

2028年3月31日

試験登録日

最初に提出

2026年3月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月30日

最初の投稿 (実際)

2026年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月11日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KB/47/2026

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個々の参加者データ（IPD）は、機関のデータ保護方針および倫理的配慮により共有されません。 データセットには単一施設研究で収集された臨床情報が含まれており、匿名化されているものの、再識別の潜在的なリスクがあります。 完全なデータセットへのアクセスは、承認された研究担当者のみに制限されています。 集計結果は査読付き学術誌に掲載されます。

IPD 共有時間枠

Data will be available beginning 12 months after publication of the primary trial results and will remain available for five years.

IPD 共有アクセス基準

Access will be considered for researchers who submit a methodologically sound proposal. Requests will be reviewed by the study investigators and sponsor, and access will require compliance with applicable data protection requirements and execution of a data-use agreement.

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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