Rutiininomainen intraoperatiivinen valkoinen testi sappivuodon havaitsemiseksi maksan resektiossa: Satunnaistettu koejärjestelyprotokolla (DELiveR)
Rutiininen Valkoinen Testi Sappivuodon Varhaiselle Havaitsemiselle Valikoidussa Maksan Resektiossa - Tutkimusprotokolla Satunnaistetulle Kontrolloidulle Kokeelle (DELiveR-kokeilu).
Sappivuoto (BL) on yksi yleisimmistä komplikaatioista maksan resektion jälkeen ja liittyy lisääntyneeseen leikkauksen jälkeiseen sairastavuuteen ja kuolleisuuteen, korkeampiin uudelleeninterventioiden määriin, pitkittyneeseen sairaalassaoloon ja korkeampiin terveydenhuoltokustannuksiin. Tehokas leikkauksen aikainen auki olevien sappitiehytjen tunnistaminen ja sulkeminen voi vähentää leikkauksen jälkeisen sappivuodon riskiä. Valkoinen testi, jossa rasvaemulsio ruiskutetaan retrogradisesti sappipuuhun, mahdollistaa sappivuotojen aktiivisen havaitsemisen leikkauksen aikana; sen rutiinikäyttöä ei kuitenkaan ole vahvistettu satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa kaikentyyppisissä maksan resectioissa.
Tämä on yksittäiskeskuksinen, prospektiivinen, satunnaistettu, rinnakkaisryhmäinen, yksinkertainen ylivoimaisuustutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan rutiininomaisen leikkauksen aikaisen Valkoisen testin tehokkuutta verrattuna standardiin leikkauksen aikaisen sappivuodon havaitsemiseen valkoisella sideharssatestillä. Aikuiset potilaat, joille tehdään suunniteltu maksan resektio (suuri tai pieni, mukaan lukien sekä anatomia- että ei-anatomiaresektiot) ja jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit, rekrytoidaan antamansa kirjallisen tietoisen suostumuksen jälkeen.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko interventioryhmään (Valkoinen testi) tai kontrolliryhmään (standardi sideharssatesti) käyttäen kerrostettua lohkosatunnaistusta resektion tyypin (suuri vs. pieni) mukaan. Allokointi piilotetaan käyttämällä peräkkäin numeroituja, läpinäkymättömiä, sinetöityjä kirjekuoria. Potilaat pysyvät tietämättöminä ryhmäjaosta, kun taas leikkaava kirurgi ei voi olla tietämätön intervention luonteen vuoksi.
Interventioryhmässä maksan parenkyymin transsektoinnin ja hemostaasin saavuttamisen jälkeen kystinen tiehyt kanta tunnistetaan ja kanuloidaan. Distaalinen sappitiehyt tilapäisesti tukitaan ja 10–20 ml rasvaemulsiota ruiskutetaan retrogradisesti sappipuuhun. Transsektointipinta tarkastetaan valkoisen emulsion vuodon varalta. Tunnistetut vuodot hoidetaan ligoimalla tai ompelemalla, ja testiä voidaan toistaa, kunnes uutta vuotoa ei havaita. Kontrolliryhmässä sappivuodon havaitseminen suoritetaan asettamalla steriili valkoinen sideharssa transsektointipinnalle visuaalisella tarkastuksella, minkä jälkeen tunnistetut vuodot ompeillaan tarpeen mukaan.
Kaikille potilaille asetetaan intra-abdominaalinen dreeni resektiopaikalle. Dreeninesteen bilirubiinipitoisuutta mitataan leikkauksen jälkeisenä kolmantena päivänä. Potilaita seurataan 30 päivää leikkauksen jälkeen.
Ensisijainen lopputulos on leikkauksen jälkeisen sappivuodon esiintyvyys 30 päivän sisällä, joka määritellään International Study Group of Liver Surgery (ISGLS) -kriteerien mukaan. Toissijaisia lopputuloksia ovat sappivuodon vakavuus (ISGLS-asteet A–C), leikkauksen jälkeinen sairastavuus (Clavien-Dindo-luokitus), tarve leikkauksen jälkeisiin interventioihin (endoskopiset, radiologiset tai kirurgiset), tehohoidon (ICU) käyttö ja ICU:ssa vietetty aika sekä kokonaissairaalassaoloaika.
Ensisijainen analyysi noudattaa intention-to-treat-periaatetta ja suoritetaan erikseen resektion tyypin (suuri vs. pieni) määrittämissä kerroksissa. Toissijaisia ja alaryhmäanalyysioita pidetään tutkivina. Muodollista välianalyysia ei ole suunniteltu; potilaiden turvallisuutta kuitenkin seurataan jatkuvasti koko tutkimuksen ajan.
Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan selventävän rutiininomaisen leikkauksen aikaisen Valkoisen testin roolia maksakirurgiassa ja sen mahdollisuutta vähentää leikkauksen jälkeistä sappivuotoa ja parantaa kliinisiä lopputuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sappivuoto on edelleen yksi kliinisesti merkittävimmistä komplikaatioista maksaresektion jälkeen, mikä johtaa lisääntyneeseen leikkauksen jälkeiseen sairastuvuuteen, korkeampiin uudelleenhoitoasteisiin, pidennettyyn sairaalassaoloon ja kasvaneisiin terveydenhuoltokustannuksiin. Huolimatta kirurgisten tekniikoiden ja leikkauksen ympärillä tapahtuvan hoidon parantumisesta, sappivuotojen esiintyvyys on edelleen merkittävä. Tehokas leikkauksen aikainen avoimien sappitieten tunnistaminen ja sulkeminen on siksi keskeinen osa riskien vähentämisstrategioita.
Perinteiset leikkauksen aikaiset sappivuodon havaitsemismenetelmät, kuten leikkauspinnan visuaalinen tarkastelu tai kirurgisen sideharson käyttö, perustuvat sappivuodon passiiviseen tunnistamiseen eivätkä välttämättä havaitse pieniä tai piileviä vuotoja. Useita vaihtoehtoisia tekniikoita on ehdotettu, mukaan lukien suolaliuosinjektiotestit, indosyaniinivihreäfluoresenssikuvaaminen ja leikkauksenaikainen kolangiografia; kuitenkaan mitään näistä ei ole otettu yleisesti käyttöön standardikäytäntönä herkkyyden, saatavuuden tai käytännöllisyyden rajoitusten vuoksi.
White-testi on leikkauksenaikainen tekniikka, jonka tarkoituksena on aktiivisesti tunnistaa sappivuodot nostamalla hetkellisesti sisäsappipainetta lipidiemulsion retrogradisen injektion avulla sappipuuhun. Tämä lähestymistapa mahdollistaa sappivuodon visualisoinnin leikkauspinnalla ja mahdollistaa välittömän kirurgisen korjauksen. Menetelmä on teknisesti yksinkertainen, edullinen eikä vaadi erikoistuneita laitteita. Aiemmat tutkimukset ovat viitanneet, että White-testi saattaa parantaa sappivuotojen havaitsemista ja vähentää leikkauksen jälkeisiä sappivuotoasteita; kuitenkaan saatavilla oleva näyttö perustuu pääasiassa havainnollisiin tutkimuksiin ja heterogeenisiin interventiosuunnitelmiin. Sen rutiininomainen käyttö kaiken tyyppisissä maksaresektioissa ei ole riittävästi arvioitu satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.
Tämä tutkimus on prospektiivinen, yksikeskuksinen, satunnaistettu, rinnakkaisryhmäinen, yksisokkainen ylivoimaisuustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, vähentääkö White-testin rutiininomainen leikkauksenaikainen käyttö leikkauksen jälkeisten sappivuotojen esiintyvyyttä verrattuna standardiseen leikkauksenaikaiseen sappivuodon havaitsemiseen. Aikuiset potilaat, joille suoritetaan suunniteltu maksaresektio, rekrytoidaan kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen. Tutkimuspopulaatio sisältää sekä suuret että pienet maksaresektiot, mukaan lukien anatomiset ja ei-anatomiset toimenpiteet, heijastamaan todellista kliinistä käytäntöä mahdollistaen samalla kerrostetun analyysin resektiotyypin mukaan.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko interventioryhmään tai kontrolliryhmään käyttäen kerrostettua lohkosatunnaistusta resektiotyypin (suuri vs pieni) mukaan. Allokointi suojataan peräkkäin numeroitujen, läpinäkymättömien, sinetöityjen kirjekkeiden avulla. Potilaat pidetään sokaisettuina ryhmänjakoon, kun taas leikkaavan kirurgin sokaiseminen ei ole mahdollista interventioluonteen vuoksi.
Interventioryhmässä White-testi suoritetaan maksaparenkymaleikkauksen valmistumisen ja verenvuodon tyrehdyttämisen jälkeen. Kystisen tiehen kantaa tunnistetaan ja kanuloidaan, ja distaalinen sappitie tukitaan väliaikaisesti. Lipidiemulsio ruiskutetaan retrogradisesti sappipuuhun nostamaan sisäsappipainetta ja helpottamaan sappivuotojen visualisointia leikkauspinnalla. Havaittuja vuotoja hoidetaan leikkauksen aikana standardikirurgisilla tekniikoilla, mukaan lukien ligaatio tai ompelu, ja testiä voidaan toistaa, kunnes uusia vuotoja ei havaita.
Kontrolliryhmässä sappivuodon havaitseminen suoritetaan standardilähestymistavalla, joka perustuu steriilin valkoisen kirurgisen sideharson soveltamiseen leikkauspinnalle ja visuaaliseen tarkasteluun sappivärjäytymisen varalta. Havaittuja vuotoja hoidetaan standardikirurgisen käytännön mukaisesti.
Kaikki potilaat saavat standardoidun leikkauksen ympärillä tapahtuvan hoidon laitoksen protokollien mukaisesti. Vatsaontelon dreeni asetetaan resektiopaikalle. Dreeninesteen bilirubiinipitoisuutta mitataan leikkauksen jälkeen, ja kliiniset hoitopäätökset tehdään riippumatta tutkimusallokaatiosta. Potilaita seurataan 30 päivää leikkauksen jälkeen.
Ensisijainen analyysi noudattaa aikeesta-hoitaa-periaatetta. Analyysit suoritetaan erikseen resektiotyypin (suuri vs pieni) määrittelemissä kerroksissa ottamaan huomioon sappivuotoriskin erot lähtötasolla. Toissijaiset ja tutkivat analyysit arvioivat edelleen kliinisiä lopputuloksia ja mahdollisia vaikutuksen muokkaajia.
Turvallisuutta valvotaan jatkuvasti koko tutkimuksen ajan. Vaikka muodollista välianalyysiä ei ole suunniteltu, tutkimus voidaan keskeyttää ennenaikaisesti, jos interventioryhmässä havaitaan merkittävästi lisääntyneitä vakavien haittatapahtumien määriä.
Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan tarjoavan korkealaatuista näyttöä White-testin rutiininomaisen leikkauksenaikaisen sappivuototestauksen kliinisestä hyödyllisyydestä. Jos se on tehokas, tämä tekniikka saattaa edustaa yksinkertaista ja laajasti toteutettavissa olevaa strategiaa leikkauksen jälkeisten sappivuotojen vähentämiseksi ja maksaresektion jälkeisten lopputulosten parantamiseksi. Toisaalta, jos etua ei osoiteta, löydökset voivat auttaa hienosäätämään sen valikoivan käytön indikaatioita ja optimoimaan leikkauksenaikaista päätöksentekoa hepatobiläärisessä kirurgiassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Paweł Topolewski, MD
- Puhelinnumero: +48 22 599 25 45
- Sähköposti: pawel.topolewski@wum.edu.pl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Piotr Remiszewski, MD, PhD
- Puhelinnumero: +48 22 599 25 45
- Sähköposti: piotr.remiszewski@wum.edu.pl
Opiskelupaikat
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Puola, 02-097
- Department of General, Transplant and Liver Surgery, Medical University of Warsaw
-
Ottaa yhteyttä:
- Piotr Remiszewski, MD, PhD
- Puhelinnumero: +48 22 599 25 45
- Sähköposti: piotr.remiszewski@wum.edu.pl
-
Ottaa yhteyttä:
- Paweł Topolewski, MD
- Puhelinnumero: +48 22 599 2545
- Sähköposti: pawel.topolewski@wum.edu.pl
-
Päätutkija:
- Paweł Topolewski, MD
-
Päätutkija:
- Piotr Remiszewski, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Sähköiseen maksaleikkaukseen (riippumatta sen muodosta): a) suuri hepatektomia TAI b) pieni hepatektomia (ALR tai NALR).
- Mahdollisuus suorittaa WT: leikkauksen aikainen, samanaikainen kolesystektomia tai aiempi kolesystektomia, jossa on tunnistettava systinen tynkä, joka mahdollistaa sappitien pääsyn.
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Leikkauksen aikainen hepatojejunostomia.
- Aiempi kolesystektomia ilman saavutettavaa systistä tynkää.
- Leikkauksen aikana löytynyt leikkaamaton sairaus.
- Allergia SMOFlipid 5%:n ainesosiin.
- Raskaus tai imetys.
- Hätämaksaleikkaus.
- Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intervention Arm - White Test
Participants allocated to this arm will undergo the White Test after completion of liver parenchymal transection and haemostasis.
A cystic duct or cystic duct stump will be cannulated, and the distal extrahepatic bile duct will be temporarily occluded below the cystic duct insertion.
SMOFlipid 5% will be administered retrogradely in a volume of 10-20 mL using slow, manual, low-pressure injection.
Forceful injection will not be permitted, and injection will be discontinued if abnormal resistance is encountered.
Identified leakage sites will be clipped, ligated or sutured, and the test may be repeated until no further leakage is observed.
The biliary tree will subsequently be flushed with 20-50 mL of sterile 0.9% sodium chloride solution.
|
The White Test is an active intraoperative bile leak assessment performed after completion of liver parenchymal transection and haemostasis.
It involves slow, manual, low-pressure retrograde injection of 10-20 mL of SMOFlipid 5% through a cannulated cystic duct or cystic duct stump while the distal extrahepatic bile duct is temporarily occluded.
The liver transection surface is inspected for leakage of white emulsion.
Identified open bile ducts are clipped, ligated or sutured, and the test may be repeated until no further leakage is observed.
|
|
Active Comparator: Control Arm - Standard Gauze Test
Participants allocated to this arm will undergo a standardised white gauze assessment after completion of liver parenchymal transection and haemostasis.
Sterile white surgical gauze will be systematically applied to the liver transection surface, and both the gauze and the transection surface will be inspected for visible biliary staining.
Identified leakage sites will be clipped, ligated or sutured, and the assessment may be repeated until no further visible leakage is identified.
The procedure will be conducted according to a written study-specific standard operating procedure.
Alternative active intraoperative bile leak tests will not be permitted as part of the assigned control procedure.
|
Standardi-sidekokeilu on perinteinen leikkauksen aikainen menetelmä sappivuodon havaitsemiseen.
Steriili valkoinen kirurginen side levitetään maksan leikkauspinnalle, ja sekä sidettä että leikkauskenttää tarkastellaan visuaalisesti sappivuodon merkkejä varten.
Havaitut vuodot hoidetaan sidonnalla tai ompelulla, ja arviointia voidaan toistaa tarpeen mukaan standardin kirurgisen käytännön mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postoperative bile leakage according to the ISGLS definition
Aikaikkuna: Within 30 days after surgery
|
Number and proportion of participants with postoperative bile leakage within 30 days after liver resection, defined as drain-fluid bilirubin concentration at least three times the concurrent serum bilirubin concentration on or after postoperative day 3, or the need for an intervention due to a biliary collection or biliary peritonitis.
|
Within 30 days after surgery
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Clinically relevant postoperative bile leakage
Aikaikkuna: Within 30 days after surgery
|
Number and proportion of participants with ISGLS grade B or C bile leakage.
|
Within 30 days after surgery
|
|
Severity of postoperative bile leakage
Aikaikkuna: Within 30 days after surgery
|
Number and proportion of participants classified as having no bile leakage or ISGLS grade A, B or C bile leakage.
|
Within 30 days after surgery
|
|
Overall postoperative morbidity
Aikaikkuna: Within 30 days after surgery
|
Number and proportion of participants experiencing at least one postoperative complication and the highest Clavien-Dindo grade recorded.
|
Within 30 days after surgery
|
|
Major postoperative morbidity
Aikaikkuna: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants experiencing a Clavien-Dindo grade III or higher complication.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
Postoperative interventions
Aikaikkuna: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants requiring endoscopic, radiological or surgical intervention and the total number of such interventions.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
All-cause mortality
Aikaikkuna: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants who die from any cause.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
Potential intervention-related adverse events
Aikaikkuna: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants experiencing postoperative pancreatitis, bile duct injury, cholangitis, allergic reaction or another adverse event considered potentially related to cannulation or retrograde lipid-emulsion injection.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
Hospital readmission
Aikaikkuna: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants readmitted to hospital for any reason.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
Intensive care unit admission
Aikaikkuna: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants admitted to the intensive care unit after surgery.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
Intensive care unit length of stay
Aikaikkuna: From intensive care unit admission to intensive care unit discharge, assessed up to 30 days after surgery.
|
Duration of intensive care unit stay measured in days.
|
From intensive care unit admission to intensive care unit discharge, assessed up to 30 days after surgery.
|
|
Hospital length of stay
Aikaikkuna: Up to 30 days after surgery.
|
Duration of the index hospitalisation measured in days from surgery to discharge.
|
Up to 30 days after surgery.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho-osastolle pääsy ja sairaalassaolon kesto
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
Teho-osastolle (ICU) joutumisen määrä ja teho-osastolla vietettyjen päivien määrä.
|
30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
|
Sairaalassa vietetty aika
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
Kokonaissairaalassaoloaika mitattuna päivinä leikkauksesta kotiutumiseen.
|
30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Piotr Remiszewski, MD, PhD, Medical University of Warsaw
- Päätutkija: Paweł Topolewski, MD, Medical University of Warsaw
- Opintojen puheenjohtaja: Michał Grąt, MD, PhD,, Medical University of Warsaw
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KB/47/2026
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .