- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07511907
Rutinní intraoperační bílý test pro detekci úniku žluči při resekci jater: Protokol randomizované studie (DELiveR)
Rutinní bílý test pro včasnou detekci úniku žluči při elektivní resekci jater - Studie protokolu pro randomizovanou kontrolovanou studii (DELiveR Trial).
Únik žluči (BL) zůstává jednou z nejčastějších komplikací po resekci jater a je spojen se zvýšenou pooperační morbiditou a mortalitou, vyšší mírou reintervencí, prodlouženou hospitalizací a zvýšenými náklady na zdravotní péči. Účinná intraoperační identifikace a uzavření otevřených žlučovodů může snížit riziko pooperačního BL. Bílý test, který spočívá v retrográdní injekci lipidové emulze do žlučového stromu, umožňuje aktivní detekci úniků žluči během operace; jeho rutinní použití však nebylo prokázáno v randomizovaných klinických studiích u všech typů resekcí jater.
Toto je jednocentrová, prospektivní, randomizovaná, paralelní, jednoduše zaslepená superioritní studie navržená k vyhodnocení účinnosti rutinního intraoperačního použití Bílého testu ve srovnání se standardní intraoperační detekcí úniku žluči pomocí testu bílou gázou. Dospělí pacienti podstupující elektivní resekci jater (větší nebo menší, včetně anatomických i neanatomických resekcí), kteří splňují kritéria způsobilosti, budou zařazeni po poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 do intervenční skupiny (Bílý test) nebo kontrolní skupiny (standardní test gázou), pomocí stratifikované blokové randomizace podle typu resekce (větší vs. menší). Přidělení bude utajeno pomocí postupně číslovaných, neprůhledných, zapečetěných obálek. Pacienti zůstanou zaslepeni k přidělení do skupiny, zatímco operující chirurg nemůže být zaslepen kvůli povaze intervence.
V intervenční skupině bude po dokončení transsekce jaterního parenchymu a dosažení hemostázy identifikován a zkanylován pahýl cystického vývodu. Distální žlučovod bude dočasně uzavřen a 10-20 ml lipidové emulze bude injikováno retrográdně do žlučového stromu. Transsekční plocha bude kontrolována na únik bílé emulze. Identifikované úniky budou ošetřeny ligací nebo sešitím a test může být opakován, dokud nebudou pozorovány další úniky. V kontrolní skupině bude detekce úniku žluči provedena přiložením sterilní bílé gázy na transsekční plochu s vizuální kontrolou, následovanou sešitím identifikovaných úniků podle potřeby.
Všichni pacienti budou mít intraabdominální drenáž umístěnou v místě resekce. Koncentrace bilirubinu v drenážní tekutině bude měřena třetí pooperační den. Pacienti budou sledováni 30 dní po operaci.
Primárním výstupem je incidence pooperačního úniku žluči do 30 dnů, definovaná podle kritérií Mezinárodní studijní skupiny pro jaterní chirurgii (ISGLS). Sekundárními výstupy zahrnují závažnost úniku žluči (ISGLS stupně A-C), pooperační morbiditu (klasifikace Clavien-Dindo), potřebu pooperačních intervencí (endoskopických, radiologických nebo chirurgických), přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) a délku pobytu na JIP a celkovou délku hospitalizace.
Primární analýza bude následovat princip záměru léčit a bude provedena odděleně v rámci strat definovaných typem resekce (větší vs. menší). Sekundární a podskupinové analýzy budou považovány za průzkumné. Není plánována žádná formální mezianalýza; bezpečnost pacientů však bude po celou dobu studie průběžně sledována.
Výsledky této studie by měly objasnit roli rutinního intraoperačního Bílého testu v jaterní chirurgii a jeho potenciál snížit pooperační únik žluči a zlepšit klinické výsledky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Únik žluči zůstává jednou z klinicky nejvýznamnějších komplikací po resekci jater, přispívá ke zvýšené pooperační morbiditě, vyšším mírách reintervencí, prodloužené hospitalizaci a vyšším nákladům na zdravotní péči. Navzdory zlepšením v chirurgických technikách a perioperační péči zůstává incidence úniku žluči významná. Efektivní intraoperační identifikace a uzavření otevřených žlučovodů je proto klíčovou součástí strategií snižování rizika.
Konvenční intraoperační metody detekce úniku žluči, jako je vizuální kontrola transsekční plochy nebo aplikace chirurgické gázy, jsou založeny na pasivní identifikaci odtoku žluči a mohou selhat v detekci malých nebo okultních úniků. Navrženo bylo několik alternativních technik, včetně testů s injekcí fyziologického roztoku, fluorescenčního zobrazení s indocyaninovým zeleným barvivem a intraoperační cholangiografie; nicméně žádná z nich nebyla univerzálně přijata jako standardní praxe kvůli omezením v citlivosti, dostupnosti nebo praktičnosti.
White Test je intraoperační technika navržená k aktivní identifikaci úniků žluči přechodným zvýšením nitrobiliárního tlaku retrográdní injekcí lipidové emulze do žlučového stromu. Tento přístup umožňuje vizualizaci úniku žluči na transsekční ploše a umožňuje okamžitou chirurgickou korekci. Metoda je technicky jednoduchá, levná a nevyžaduje specializované vybavení. Předchozí studie naznačují, že White Test může zlepšit detekci úniků žluči a snížit míry pooperačního úniku žluči; dostupné důkazy však pocházejí převážně z observačních studií a heterogenních intervenčních návrhů. Jeho rutinní použití u všech typů resekce jater nebylo adekvátně vyhodnoceno v randomizované kontrolované studii.
Tato studie je prospektivní, jednocentrová, randomizovaná, paralelně skupinová, jednoduše zaslepená superioritní studie navržená k vyhodnocení, zda rutinní intraoperační použití White Testu snižuje incidenci pooperačního úniku žluči ve srovnání se standardní intraoperační detekcí úniku žluči. Dospělí pacienti podstupující elektivní resekci jater budou zařazeni po poskytnutí písemného informovaného souhlasu. Studijní populace zahrnuje jak velké, tak malé resekce jater, zahrnující anatomické i neanatomické výkony, aby odrážela reálnou klinickou praxi a zároveň umožnila stratifikovanou analýzu podle typu resekce.
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 buď do intervenční skupiny, nebo do kontrolní skupiny pomocí stratifikované blokové randomizace podle typu resekce (velká vs. malá). Alokace bude skryta pomocí postupně číslovaných, neprůhledných, zapečetěných obálek. Pacienti zůstanou zaslepeni k přiřazení do skupiny, zatímco zaslepení operujícího chirurga není vzhledem k povaze intervence proveditelné.
V intervenční skupině bude White Test proveden po dokončení transsekce jaterního parenchymu a dosažení hemostázy. Pahýl cystického vývodu bude identifikován a zavedena do něj kanyla, distální žlučovod bude dočasně okludován. Lipidová emulze bude injikována retrográdně do žlučového stromu za účelem zvýšení nitrobiliárního tlaku a usnadnění vizualizace úniků žluči na transsekční ploše. Detekované úniky budou intraoperačně řešeny standardními chirurgickými technikami, včetně ligace nebo sešití, a test může být opakován, dokud nebude pozorován další únik.
V kontrolní skupině bude detekce úniku žluči provedena standardním přístupem založeným na aplikaci sterilní bílé chirurgické gázy na transsekční plochu a vizuální kontrole za žlučové zabarvení. Detekované úniky budou řešeny podle standardní chirurgické praxe.
Všichni pacienti podstoupí standardizovanou perioperační péči podle institucionálních protokolů. Intraabdominální drenáž bude umístěna na místě resekce. Koncentrace bilirubinu v drenážní tekutině bude měřena pooperačně a klinická rozhodnutí o vedení pacienta budou činěna nezávisle na studijní alokaci. Pacienti budou sledováni po dobu 30 dnů po operaci.
Primární analýza bude následovat princip analýzy v úmyslu léčit. Analýzy budou prováděny samostatně v rámci strat definovaných typem resekce (velká vs. malá), aby byly zohledněny rozdíly v bazálním riziku úniku žluči. Sekundární a exploratorní analýzy dále vyhodnotí klinické výsledky a potenciální modifikátory účinku.
Bezpečnost bude po celou dobu studie průběžně monitorována. Ačkoli není plánována žádná formální průběžná analýza, studie může být předčasně ukončena, pokud bude v intervenční skupině pozorována významně zvýšená míra závažných nežádoucích příhod.
Výsledky této studie by měly poskytnout vysoce kvalitní důkazy týkající se klinické užitečnosti rutinního intraoperačního testování úniku žluči pomocí White Testu. Pokud bude účinná, tato technika může představovat jednoduchou a široce implementovatelnou strategii ke snížení pooperačního úniku žluči a zlepšení výsledků po resekci jater. Naopak, pokud nebude prokázán žádný prospěch, zjištění mohou pomoci upřit indikace pro jeho selektivní použití a optimalizovat intraoperační rozhodování v hepatobiliární chirurgii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Paweł Topolewski, MD
- Telefonní číslo: +48 22 599 25 45
- E-mail: pawel.topolewski@wum.edu.pl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Piotr Remiszewski, MD, PhD
- Telefonní číslo: +48 22 599 25 45
- E-mail: piotr.remiszewski@wum.edu.pl
Studijní místa
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 02-097
- Department of General, Transplant and Liver Surgery, Medical University of Warsaw
-
Kontakt:
- Piotr Remiszewski, MD, PhD
- Telefonní číslo: +48 22 599 25 45
- E-mail: piotr.remiszewski@wum.edu.pl
-
Kontakt:
- Paweł Topolewski, MD
- Telefonní číslo: +48 22 599 2545
- E-mail: pawel.topolewski@wum.edu.pl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Paweł Topolewski, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Piotr Remiszewski, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Podstupující elektivní jaterní chirurgii (bez ohledu na její modalitu): a) velká hepatektomie NEBO b) malá hepatektomie (ALR nebo NALR).
- Možnost provedení WT: intraoperativní, současná cholecystektomie nebo předchozí cholecystektomie s identifikovatelným cystickým pahýlem umožňujícím přístup ke žlučovodu.
- Písemný informovaný souhlas.
Kriteria pro vyloučení:
- Podstupující intraoperativní hepatikojejunostomii.
- Předchozí cholecystektomie bez přístupného cystického pahýlu.
- Intraoperativně zjištěné neresekabilní onemocnění.
- Alergie na složky SMOFlipid 5%.
- Těhotenství nebo kojení.
- Nouzová resekce jater.
- Odmítnutí účasti v klinické studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervention Arm - White Test
Participants allocated to this arm will undergo the White Test after completion of liver parenchymal transection and haemostasis.
A cystic duct or cystic duct stump will be cannulated, and the distal extrahepatic bile duct will be temporarily occluded below the cystic duct insertion.
SMOFlipid 5% will be administered retrogradely in a volume of 10-20 mL using slow, manual, low-pressure injection.
Forceful injection will not be permitted, and injection will be discontinued if abnormal resistance is encountered.
Identified leakage sites will be clipped, ligated or sutured, and the test may be repeated until no further leakage is observed.
The biliary tree will subsequently be flushed with 20-50 mL of sterile 0.9% sodium chloride solution.
|
The White Test is an active intraoperative bile leak assessment performed after completion of liver parenchymal transection and haemostasis.
It involves slow, manual, low-pressure retrograde injection of 10-20 mL of SMOFlipid 5% through a cannulated cystic duct or cystic duct stump while the distal extrahepatic bile duct is temporarily occluded.
The liver transection surface is inspected for leakage of white emulsion.
Identified open bile ducts are clipped, ligated or sutured, and the test may be repeated until no further leakage is observed.
|
|
Aktivní komparátor: Control Arm - Standard Gauze Test
Participants allocated to this arm will undergo a standardised white gauze assessment after completion of liver parenchymal transection and haemostasis.
Sterile white surgical gauze will be systematically applied to the liver transection surface, and both the gauze and the transection surface will be inspected for visible biliary staining.
Identified leakage sites will be clipped, ligated or sutured, and the assessment may be repeated until no further visible leakage is identified.
The procedure will be conducted according to a written study-specific standard operating procedure.
Alternative active intraoperative bile leak tests will not be permitted as part of the assigned control procedure.
|
Standardní gázový test je konvenční intraoperační metoda pro detekci úniku žluči.
Na povrch jaterního řezu se přiloží sterilní bílá chirurgická gáza a jak gáza, tak operační pole se vizuálně vyšetřují na přítomnost úniku žluči.
Detekované úniky se řeší ligací nebo sešitím a hodnocení se podle standardní chirurgické praxe může podle potřeby opakovat.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Postoperative bile leakage according to the ISGLS definition
Časové okno: Within 30 days after surgery
|
Number and proportion of participants with postoperative bile leakage within 30 days after liver resection, defined as drain-fluid bilirubin concentration at least three times the concurrent serum bilirubin concentration on or after postoperative day 3, or the need for an intervention due to a biliary collection or biliary peritonitis.
|
Within 30 days after surgery
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Clinically relevant postoperative bile leakage
Časové okno: Within 30 days after surgery
|
Number and proportion of participants with ISGLS grade B or C bile leakage.
|
Within 30 days after surgery
|
|
Severity of postoperative bile leakage
Časové okno: Within 30 days after surgery
|
Number and proportion of participants classified as having no bile leakage or ISGLS grade A, B or C bile leakage.
|
Within 30 days after surgery
|
|
Overall postoperative morbidity
Časové okno: Within 30 days after surgery
|
Number and proportion of participants experiencing at least one postoperative complication and the highest Clavien-Dindo grade recorded.
|
Within 30 days after surgery
|
|
Major postoperative morbidity
Časové okno: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants experiencing a Clavien-Dindo grade III or higher complication.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
Postoperative interventions
Časové okno: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants requiring endoscopic, radiological or surgical intervention and the total number of such interventions.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
All-cause mortality
Časové okno: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants who die from any cause.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
Potential intervention-related adverse events
Časové okno: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants experiencing postoperative pancreatitis, bile duct injury, cholangitis, allergic reaction or another adverse event considered potentially related to cannulation or retrograde lipid-emulsion injection.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
Hospital readmission
Časové okno: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants readmitted to hospital for any reason.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
Intensive care unit admission
Časové okno: Within 30 days after surgery.
|
Number and proportion of participants admitted to the intensive care unit after surgery.
|
Within 30 days after surgery.
|
|
Intensive care unit length of stay
Časové okno: From intensive care unit admission to intensive care unit discharge, assessed up to 30 days after surgery.
|
Duration of intensive care unit stay measured in days.
|
From intensive care unit admission to intensive care unit discharge, assessed up to 30 days after surgery.
|
|
Hospital length of stay
Časové okno: Up to 30 days after surgery.
|
Duration of the index hospitalisation measured in days from surgery to discharge.
|
Up to 30 days after surgery.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přijetí na JIP a délka pobytu
Časové okno: Do 30 dnů po operaci
|
Míra přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) a délka pobytu na JIP měřená ve dnech.
|
Do 30 dnů po operaci
|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: Do 30 dnů po operaci
|
Celková doba hospitalizace měřená ve dnech od operace do propuštění.
|
Do 30 dnů po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Piotr Remiszewski, MD, PhD, Medical University of Warsaw
- Vrchní vyšetřovatel: Paweł Topolewski, MD, Medical University of Warsaw
- Studijní židle: Michał Grąt, MD, PhD,, Medical University of Warsaw
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KB/47/2026
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .