末期拡張型心筋症におけるFAP iCDCの第2回投与の安全性と有効性
FAPを標的とする自家免疫抑制CAR-DCの二次投与による末期拡張型心筋症治療の安全性と有効性
本研究は、末期拡張型心筋症患者を対象に、線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）を標的とする免疫抑制性キメラ抗原受容体樹状細胞（CAR-DC）の2回目投与の安全性と予備的有効性を評価することを目的としています。
これまでの臨床研究では、単回投与CAR-DC療法は安全であり、臨床的ベネフィットをもたらす可能性があることが示されています。しかし、一部の患者では初期治療後に心機能の再悪化がみられます。本研究では、2回目のCAR-DC投与が安全であるかどうか、またこの患者集団において心機能をさらに改善できるかどうかを評価します。
調査の概要
詳細な説明
心不全は、高い罹患率と死亡率を伴う生命を脅かす症候群です。拡張型心筋症（DCM）は末期心不全の主要な原因であり、現在利用可能な進行性DCMの治療法は依然として限られています。
免疫活性化と心筋線維化は、心不全の進行に重要な役割を果たしています。免疫調整による心臓線維化の標的化は、潜在的な治療戦略として浮上しています。私たちの研究グループは、線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）を標的とする新規免疫抑制性キメラ抗原受容体改変樹状細胞（CAR-DC）療法を開発し、心臓線維化を軽減し心機能を改善するように設計しました。
前臨床研究では、FAPを標的とする免疫抑制性CAR-DC（iCDC）療法が、心不全の動物モデルにおいて心機能と生存率を著しく改善し、良好な安全性プロファイルを示すことが実証されました。これらの知見に基づき、末期DCM患者に対する単回投与iCDC輸液の探索的臨床研究が実施され、3ヶ月までの予備的追跡結果は良好な安全性と潜在的な臨床的利点を示しています。
しかし、臨床現場では、末期DCM患者は感染症やその他の誘因により心機能の再発性悪化を経験する可能性があります。iCDCの2回目の投与が心機能を回復またはさらに改善できるかどうかは不明です。
したがって、本研究は、初期治療後に心機能の悪化を経験した末期拡張型心筋症患者において、FAPを標的とする免疫抑制性CAR-DCの2回目輸液の安全性と予備的有効性を評価することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jiamin Li, MD
- 電話番号：86-18868112006
- メール：21818216@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang / 浙江
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Hangzhou、Zhejiang / 浙江、中国、310009
- 募集
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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コンタクト：
- Jiamin Li, Dr
- 電話番号：18868112006
- メール：21818216@zju.edu.cn
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コンタクト：
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 拡張型心筋症の確定診断があり、年齢が18歳以上75歳以下であること。
- 以前に免疫抑制CAR-DC（iCDC）療法の単回投与を受けた患者で、初回治療から6ヶ月後に心機能の改善を維持できず、心機能が治療前のベースラインレベルまで低下した患者。これらの患者は、十分に改善できない持続的な心不全症状を有し、左室駆出率（LVEF）＜35%、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類III-IV、INTERMACSプロファイル3-6であること。
- iCDC療法の2回目の投与に関するリスク、利点、代替治療オプションを口頭で理解を確認でき、研究への参加を希望すること。参加者またはその法定代理人は、登録前に書面によるインフォームドコンセントを提供しなければならない。
- ヘマトクリット＞30%、リンパ球数＞0.5×10⁹/L、血小板数＞60×10⁹/Lであること。
除外基準：
- 重度の腎不全または腎透析が必要、または血清クレアチニン＞2.5mg/dL。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の5.0倍を超える、または総ビリルビン＞3mg/dL。
- スクリーニング時に活動性感染症が存在すること。これには以下を含む：PCR検査でB型肝炎ウイルスDNA＞1000コピー/mLの活動性B型肝炎感染；C型肝炎ウイルス感染；梅毒；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染；制御不能な全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の病原体感染。
- 重度の血行動態不安定性（例：ショック）。
- 試験製品または研究関連手順に対する既知の禁忌。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：拡張型心筋症
全ての参加者は、静脈内投与により、4×10⁵細胞/kgの事前に決定された安全かつ効果的な用量でCAR-DCの2回目の注入を受けます。
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各被験者は、静脈内注入によりFAP免疫抑制CAR-DCを受けます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の被験者の割合
時間枠：注射後14日で
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CTCAE V5.0によって評価された治療関連の有害事象の参加者の割合
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注射後14日で
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治療に発生する有害事象の発生率（TEAES）
時間枠：注射後14日で
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ICDC治療に発生した有害事象の発生率
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注射後14日で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室駆出率（LVEF）
時間枠：注射後1、3、6ヶ月
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ベースラインからのLVEFの違い。
LVEFは心エコー検査によって評価されます。
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注射後1、3、6ヶ月
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左心室駆出率（LVEF）
時間枠：注射後6ヶ月
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ベースラインからのLVEFの違い。
LVEFは、心磁気共鳴（CMR）によって評価されます。
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注射後6ヶ月
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ボリュームの強化（ボリューム％）
時間枠：注射後6ヶ月
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ベースラインからの強化された体積（体積％）の違い。
強化されたボリュームはCMRによって評価されます。
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注射後6ヶ月
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インターマックスプロファイル
時間枠：注射後1、3、6ヶ月
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プロファイル1。重要な心原性ショック。プロファイル2。進行性サポートの進行性衰退。プロファイル3。安定しているが、不孔性依存。プロフィール4。口腔療法の休息症状。プロファイル5。運動不寛容。プロファイル6。EctionLimited;プロファイル7。高度なNYHAクラスIIIの症状
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注射後1、3、6ヶ月
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左心室内径エンドサイソール（LVIDS）
時間枠：注射後1、3、6ヶ月
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ベースラインからのLVIDの違い。
LVIDは心エコー検査によって評価されます。
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注射後1、3、6ヶ月
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左心室内径エンドディストール（LVIDD）
時間枠：注射後1、3、6ヶ月
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ベースラインからのLVIDDの違い。
LVIDDは心エコー検査によって評価されます。
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注射後1、3、6ヶ月
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左心室末期体積（LVESV）
時間枠：注射後6ヶ月
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ベースラインからのLVESVの違い。
LVESVはCMRによって評価されます。
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注射後6ヶ月
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左心室拡張型容積（LVEDV）
時間枠：注射後6ヶ月
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ベースラインからのLVEDVの違い。
LVEDVはCMRによって評価されます。
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注射後6ヶ月
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Nt-probnp
時間枠：注射後1、3、6ヶ月
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ベースラインからのNT-PROBNP血清レベルの違いの分析。
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注射後1、3、6ヶ月
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6分散歩テスト（6MWT）
時間枠：注射後1、3、6ヶ月
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ベースラインからの6MWTの差。
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注射後1、3、6ヶ月
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主要な有害心血管イベント（MACE）の発生率
時間枠：注射後1、3、6ヶ月
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心不全による心臓死の発生率。
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注射後1、3、6ヶ月
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ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類の変化
時間枠：ベースライン、1ヵ月、3ヵ月、6ヵ月
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ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類を用いた心不全症状の重症度評価。
NYHAクラスはIからIVまでの範囲であり、クラスが高いほど機能状態が悪いことを示します。
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ベースライン、1ヵ月、3ヵ月、6ヵ月
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カンザスシティ心筋症質問票（KCCQ）スコアの変化
時間枠：ベースライン、1か月、3か月、6か月
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カンザスシティ心筋症質問票（KCCQ）を用いた心不全関連健康状態の評価。
KCCQスコアは0から100の範囲で、スコアが高いほど健康状態と生活の質が良好であることを示します。
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ベースライン、1か月、3か月、6か月
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有害事象の発生率
時間枠：注射後6か月
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心臓、神経系、精神系、消化器系、および免疫系の有害事象の発現率。
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注射後6か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xinyang Hu, PhD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- YAN2026-0117
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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