Seguridad y Eficacia de la Segunda Infusión de FAP iCDC en la Miocardiopatía Dilatada en Fase Terminal
Seguridad y eficacia de la segunda infusión de CAR-DC inmunosupresor autólogo dirigido a FAP en el tratamiento de la miocardiopatía dilatada en fase terminal
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de una segunda administración de células dendríticas de receptor de antígeno quimérico (CAR-DC) inmunosupresoras dirigidas a la proteína de activación de fibroblastos (FAP) en pacientes con miocardiopatía dilatada en fase terminal.
Investigaciones clínicas previas han demostrado que la terapia CAR-DC de dosis única es segura y puede proporcionar un beneficio clínico. Sin embargo, algunos pacientes experimentan un empeoramiento recurrente de la función cardíaca después del tratamiento inicial. Este estudio evaluará si una segunda infusión de CAR-DC es segura y si puede mejorar aún más la función cardíaca en esta población de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia cardíaca es un síndrome potencialmente mortal con alta morbilidad y mortalidad. La miocardiopatía dilatada (MCD) es una causa principal de insuficiencia cardíaca en etapa terminal, y los tratamientos actualmente disponibles para la MCD avanzada siguen siendo limitados.
La activación inmunitaria y la fibrosis miocárdica desempeñan papeles clave en la progresión de la insuficiencia cardíaca. La focalización en la fibrosis cardíaca a través de la modulación inmunitaria ha surgido como una estrategia terapéutica potencial. Nuestro grupo de investigación ha desarrollado una novedosa terapia con células dendríticas modificadas con receptor de antígeno quimérico inmunosupresor (CAR-DC) dirigida a la proteína de activación de fibroblastos (FAP), diseñada para reducir la fibrosis cardíaca y mejorar la función cardíaca.
Los estudios preclínicos demostraron que la terapia inmunosupresora CAR-DC dirigida a FAP (iCDC) mejoró significativamente la función cardíaca y la supervivencia en modelos animales de insuficiencia cardíaca, con un perfil de seguridad favorable. Sobre la base de estos hallazgos, se ha realizado un estudio clínico exploratorio de infusión de dosis única de iCDC en pacientes con MCD en etapa terminal, y los resultados preliminares de seguimiento hasta tres meses han mostrado buena seguridad y beneficio clínico potencial.
Sin embargo, en la práctica clínica, los pacientes con MCD en etapa terminal pueden experimentar deterioro recurrente de la función cardíaca debido a infecciones u otros desencadenantes. Si una segunda administración de iCDC puede restaurar o mejorar aún más la función cardíaca sigue siendo desconocido.
Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de una segunda infusión de CAR-DC inmunosupresor dirigido a FAP en pacientes con miocardiopatía dilatada en etapa terminal que experimentan empeoramiento de la función cardíaca después del tratamiento inicial.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jiamin Li, MD
- Número de teléfono: 86-18868112006
- Correo electrónico: 21818216@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang / 浙江
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Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Porcelana, 310009
- Reclutamiento
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Contacto:
- Jiamin Li, Dr
- Número de teléfono: 18868112006
- Correo electrónico: 21818216@zju.edu.cn
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Contacto:
- Correo electrónico: 21818216@zju.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años y ≤75 años de edad, con diagnóstico confirmado de miocardiopatía dilatada.
- Pacientes que previamente recibieron una única infusión de terapia inmunosupresora CAR-DC (iCDC) y, a los 6 meses después del primer tratamiento, no lograron mantener la mejora en la función cardíaca, con la función cardíaca disminuyendo a los niveles basales previos al tratamiento. Estos pacientes deben presentar síntomas persistentes de insuficiencia cardíaca que no puedan mejorarse adecuadamente, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <35%, clase funcional III-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) y perfil INTERMACS 3-6.
- Capacidad para confirmar verbalmente la comprensión de los riesgos, beneficios y opciones de tratamiento alternativas de la segunda administración de terapia iCDC, y disposición a participar en el estudio. El participante o su representante legal debe proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la inscripción.
- Hematocrito >30%, recuento de linfocitos >0,5 × 10⁹/L y recuento de plaquetas >60 × 10⁹/L.
Criterios de exclusión:
- Insuficiencia renal grave o necesidad de diálisis renal, o creatinina sérica >2,5 mg/dL.
- Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superiores a 5,0 veces el límite superior normal (ULN), o bilirrubina total >3 mg/dL.
- Presencia de infecciones activas en el cribado, incluyendo: Infección activa por hepatitis B con ADN del virus de la hepatitis B >1000 copias/mL mediante prueba PCR; Infección por virus de la hepatitis C; Sífilis; Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Infecciones fúngicas, bacterianas, virales o por otros patógenos sistémicas no controladas.
- Inestabilidad hemodinámica grave (por ejemplo, shock).
- Contraindicaciones conocidas para el producto en investigación o los procedimientos relacionados con el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: miocardiopatía dilatada
Todos los participantes recibirán una segunda infusión de CAR-DC a la dosis segura y eficaz predeterminada de 4×10⁵ células/kg, administrada por vía intravenosa.
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Cada sujeto recibe CAR inmunosupresor FAP-DC por infusión intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de sujetos con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: En 14 días después de la inyección
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La proporción de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0
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En 14 días después de la inyección
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: En 14 días después de la inyección
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Incidencia de eventos adversos emergentes de tratamiento con ICDC
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En 14 días después de la inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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La diferencia de FEVF desde el inicio.
La FEVF será evaluada por ecocardiografía.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inyección
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La diferencia de FEVF desde el inicio.
La FEVF se evaluará por resonancia magnética cardíaca (CMR).
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6 meses después de la inyección
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Volumen mejorado (%de volumen)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inyección
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La diferencia de volumen mejorado (%de volumen) desde el inicio.
El volumen mejorado será evaluado por CMR.
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6 meses después de la inyección
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Perfil de intermacs
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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Perfil 1. Choque cardiogénico crítico; Perfil 2. Declace progresivo del soporte inotrópico; Perfil 3. Dependiente del establo pero inotropeo; Perfil 4. Síntomas de descanso a casa en terapia oral; Perfil 5. Esfuerzo intolerante; Perfil 6. esfuerzo limitado; Perfil 7. Síntomas avanzados de NYHA Clase III
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Sástol de extremo del diámetro interno ventricular izquierdo (LVID)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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La diferencia de los LVID desde la línea de base.
Los LVID serán evaluados por ecocardiografía.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Diástole del extremo del diámetro interno ventricular izquierdo (LVIDD)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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La diferencia de LVIDD desde el inicio.
LVIDD será evaluado por ecocardiografía.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Volumen sistólico del extremo ventricular izquierdo (LVESV)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inyección
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La diferencia de LVESV desde el inicio.
Lvesv será evaluado por CMR.
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6 meses después de la inyección
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Volumen diastólico final ventricular izquierdo (LVEDV)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inyección
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La diferencia de LvedV desde el inicio.
LvedV será evaluado por CMR.
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6 meses después de la inyección
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Nt-proBnp
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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Análisis de las diferencias del nivel de suero NT-proBNP desde el inicio.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Prueba de 6 minutos a pie (6MWT)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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La diferencia de 6MWT desde el inicio.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Incidencia de eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6 meses después de la inyección
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Incidencia de muerte cardíaca, reingreso debido a insuficiencia cardíaca.
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1, 3, 6 meses después de la inyección
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Cambio en la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
Periodo de tiempo: Baseline, 1 mes, 3 meses y 6 meses
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Evaluación de la gravedad de los síntomas de insuficiencia cardíaca mediante la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA).
La clase NYHA varía de I a IV, donde las clases más altas indican un peor estado funcional.
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Baseline, 1 mes, 3 meses y 6 meses
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Cambio en la puntuación del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ)
Periodo de tiempo: Baseline, 1 mes, 3 meses y 6 meses
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Evaluación del estado de salud relacionado con la insuficiencia cardíaca mediante el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ).
La puntuación del KCCQ oscila entre 0 y 100, donde puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud y calidad de vida.
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Baseline, 1 mes, 3 meses y 6 meses
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incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inyección
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Incidencia de eventos adversos del corazón, sistema nervioso, sistema mental, sistema digestivo y sistema inmune.
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6 meses después de la inyección
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- YAN2026-0117
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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