Segurança e Eficácia da Segunda Infusão de FAP iCDC em Cardiomiopatia Dilatada em Fase Terminal
Segurança e Eficácia da Segunda Infusão de CAR-DC Imunossupressora Autóloga Dirigida à FAP no Tratamento de Cardiomiopatia Dilatada em Fase Terminal
Este estudo visa avaliar a segurança e eficácia preliminar de uma segunda administração de células dendríticas com recetor de antígeno quimérico (CAR-DC) imunossupressor direcionado à proteína de ativação de fibroblastos (FAP) em pacientes com cardiomiopatia dilatada em fase terminal.
Pesquisas clínicas anteriores demonstraram que a terapia com dose única de CAR-DC é segura e pode proporcionar benefício clínico. No entanto, alguns pacientes apresentam piora recorrente da função cardíaca após o tratamento inicial. Este estudo avaliará se uma segunda infusão de CAR-DC é segura e se pode melhorar ainda mais a função cardíaca nesta população de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência cardíaca é uma síndrome potencialmente fatal com elevada morbilidade e mortalidade. A cardiomiopatia dilatada (CMD) é uma das principais causas de insuficiência cardíaca em fase terminal, e os tratamentos atualmente disponíveis para a CMD avançada continuam limitados.
A ativação imunitária e a fibrose miocárdica desempenham papéis fundamentais na progressão da insuficiência cardíaca. A orientação da fibrose cardíaca através da modulação imunitária surgiu como uma potencial estratégia terapêutica. O nosso grupo de investigação desenvolveu uma nova terapia com células dendríticas modificadas com recetores de antigénio quimérico imunossupressores (CAR-DC) que visa a proteína de ativação de fibroblastos (FAP), concebida para reduzir a fibrose cardíaca e melhorar a função cardíaca.
Estudos pré-clínicos demonstraram que a terapia com CAR-DC imunossupressora direcionada à FAP (iCDC) melhorou significativamente a função cardíaca e a sobrevivência em modelos animais de insuficiência cardíaca, com um perfil de segurança favorável. Com base nestes resultados, foi realizado um estudo clínico exploratório de uma dose única de infusão de iCDC em doentes com CMD em fase terminal, e os resultados preliminares de acompanhamento até três meses mostraram boa segurança e potencial benefício clínico.
No entanto, na prática clínica, os doentes com CMD em fase terminal podem sofrer uma deterioração recorrente da função cardíaca devido a infeções ou outros desencadeadores. Permanece desconhecido se uma segunda administração de iCDC pode restaurar ou melhorar ainda mais a função cardíaca.
Por conseguinte, este estudo visa avaliar a segurança e a eficácia preliminar de uma segunda infusão de CAR-DC imunossupressora direcionada à FAP em doentes com cardiomiopatia dilatada em fase terminal que apresentam agravamento da função cardíaca após o tratamento inicial.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jiamin Li, MD
- Número de telefone: 86-18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
Locais de estudo
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Zhejiang / 浙江
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Hangzhou, Zhejiang / 浙江, China, 310009
- Recrutamento
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Contato:
- Jiamin Li, Dr
- Número de telefone: 18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
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Contato:
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- ≥18 anos e ≤75 anos de idade, com diagnóstico confirmado de cardiomiopatia dilatada.
- Pacientes que receberam previamente uma única infusão de terapia imunossupressora CAR-DC (iCDC) e, aos 6 meses após o primeiro tratamento, não conseguiram manter a melhoria na função cardíaca, com a função cardíaca a regredir para os níveis basais anteriores ao tratamento. Estes pacientes devem ter sintomas persistentes de insuficiência cardíaca que não podem ser adequadamente melhorados, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <35%, classe funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA) e perfil INTERMACS 3-6.
- Capaz de confirmar verbalmente a compreensão dos riscos, benefícios e opções de tratamento alternativas da segunda administração da terapia iCDC, e disposto a participar no estudo. O participante ou o seu representante legal deve fornecer consentimento informado por escrito antes da inscrição.
- Hematócrito >30%, contagem de linfócitos >0,5 × 10⁹/L e contagem de plaquetas >60 × 10⁹/L.
Critérios de Exclusão:
- Insuficiência renal grave ou necessidade de diálise renal, ou creatinina sérica >2,5 mg/dL.
- Níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) superiores a 5,0 vezes o limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total >3 mg/dL.
- Presença de infeções ativas no rastreio, incluindo: Infeção ativa por hepatite B com DNA do vírus da hepatite B >1000 cópias/mL por teste PCR; Infeção por vírus da hepatite C; Sífilis; Infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH); Infeções fúngicas, bacterianas, virais ou por outros agentes patogénicos sistémicas não controladas.
- Instabilidade hemodinâmica grave (por exemplo, choque).
- Contraindicações conhecidas para o produto em investigação ou procedimentos relacionados com o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: cardiomiopatia dilatada
Todos os participantes receberão uma segunda infusão de CAR-DC na dose segura e eficaz predeterminada de 4×10⁵ células/kg, administrada por via intravenosa.
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Cada sujeito recebe FAP Imunossupressor Car-DC por infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de indivíduos com toxicidade limitadora de dose (DLT)
Prazo: em 14 dias após a injeção
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A proporção de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, avaliados pela CTCAE v5.0
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em 14 dias após a injeção
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: em 14 dias após a injeção
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Incidência de eventos adversos emergentes de tratamento do ICDC
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em 14 dias após a injeção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
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A diferença de FEVE da linha de base.
A LVEF será avaliada por ecocardiografia.
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1, 3, 6 meses após a injeção
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: 6 meses após a injeção
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A diferença de FEVE da linha de base.
A FEVE será avaliada por ressonância magnética cardíaca (CMR).
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6 meses após a injeção
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Volume aprimorado (%de volume)
Prazo: 6 meses após a injeção
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A diferença de volume aprimorado (%de volume) da linha de base.
O volume aprimorado será avaliado pelo CMR.
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6 meses após a injeção
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Perfil intermacs
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
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Perfil 1. Choque cardiogênico crítico; Perfil 2. Declínio progressivo no suporte inotrópico; Perfil 3. Estável, mas inotropo dependente; Perfil 4. Sintomas de repouso em casa na terapia oral; Perfil 5. Intolerante de esforço; Perfil 6. Exerção Limited; Perfil 7. Sintomas avançados da NYHA Classe III
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1, 3, 6 meses após a injeção
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Sistema de extremidade do diâmetro interno do ventrículo esquerdo (LVIDs)
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
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A diferença de LVIDs da linha de base.
Os LVIDs serão avaliados por ecocardiografia.
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1, 3, 6 meses após a injeção
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Diastola final do diâmetro interno do ventrículo esquerdo (LVIDD)
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
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A diferença de LVIDD da linha de base.
LVIDD será avaliado por ecocardiografia.
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1, 3, 6 meses após a injeção
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Volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV)
Prazo: 6 meses após a injeção
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A diferença de LVESV da linha de base.
O LVESV será avaliado pelo CMR.
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6 meses após a injeção
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Volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV)
Prazo: 6 meses após a injeção
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A diferença de LVEDV da linha de base.
LVEDV será avaliado por CMR.
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6 meses após a injeção
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Nt-probnp
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
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Análise das diferenças do nível sérico de NT-proBNP da linha de base.
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1, 3, 6 meses após a injeção
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Teste de caminhada de 6 minutos (6mwt)
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
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A diferença de 6mwt da linha de base.
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1, 3, 6 meses após a injeção
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Incidência de grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE)
Prazo: 1, 3, 6 meses após a injeção
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Incidência de morte cardíaca, readmissão devido a insuficiência cardíaca.
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1, 3, 6 meses após a injeção
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Alteração na Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses e 6 meses
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Avaliação da gravidade dos sintomas de insuficiência cardíaca utilizando a classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
A classe NYHA varia de I a IV, sendo que classes mais elevadas indicam um estado funcional pior.
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Linha de base, 1 mês, 3 meses e 6 meses
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Alteração na Pontuação do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses e 6 meses
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Avaliação do estado de saúde relacionado com insuficiência cardíaca utilizando o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ).
A pontuação do KCCQ varia de 0 a 100, com pontuações mais altas a indicar um melhor estado de saúde e qualidade de vida.
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Linha de base, 1 mês, 3 meses e 6 meses
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incidência de eventos adversos
Prazo: 6 meses após a injeção
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Incidência de eventos adversos do coração, sistema nervoso, sistema mental, sistema digestivo e sistema imunitário.
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6 meses após a injeção
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- YAN2026-0117
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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