A második FAP iCDC infúzió biztonságossága és hatékonysága végstádiumú dilatatív kardiomyopáthiában
A második autológ immunszuppresszív FAP-célzó CAR-DC infúzió biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata végstádiumú dilatatív kardiomiopátia kezelésében
Ez a vizsgálat célja a fibroblaszt aktivációs fehérje (FAP)-célzott immunszuppresszív chimérikus antigén receptor dendritikus sejtek (CAR-DC) második alkalmazásának biztonságosságának és előzetes hatékonyságának értékelése a végstádiumú dilatatív kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.
Korábbi klinikai kutatások kimutatták, hogy az egydózisú CAR-DC kezelés biztonságos és klinikai előnyt nyújthat. Azonban néhány betegnél a kezdeti kezelés után a szívfunkció ismételt romlása tapasztalható. Ez a vizsgálat megállapítja, hogy a második CAR-DC infúzió biztonságos-e, és tovább javíthatja-e a szívfunkciót ebben a betegpopulációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szívelégtelenség életveszélyes szindróma, amelyet magas morbiditás és mortalitás jellemez. A dilatatív kardiomiopátia (DCM) a végső stádiumú szívelégtelenség egyik fő oka, és a jelenleg rendelkezésre álló kezelések a haladó DCM esetén továbbra is korlátozottak.
Az immunaktiváció és a myocardiális fibrózis kulcsszerepet játszik a szívelégtelenség progressziójában. A szívfibrózis immunmoduláción keresztüli célzása potenciális terápiás stratégiaként jelent meg. Kutatási csoportunk kifejlesztett egy új immunszuppresszív, fibroblaszt aktivációs fehérjét (FAP) célzó, chimérikus antigén receptorral módosított dendritikus sejtes (CAR-DC) terápiát, amely a szívfibrózis csökkentésére és a szívfunkció javítására tervezett.
A preklinikai tanulmányok kimutatták, hogy az FAP-célzott immunszuppresszív CAR-DC (iCDC) terápia jelentősen javította a szívfunkciót és a túlélést szívelégtelenséges állatmodellekben, kedvező biztonsági profillal. Ezen eredmények alapján végrehajtottak egy exploratív klinikai vizsgálatot egyetlen dózisú iCDC infúzióval végső stádiumú DCM-es betegekben, és a három hónapig tartó előzetes követési eredmények jó biztonságot és potenciális klinikai előnyt mutattak.
Azonban a klinikai gyakorlatban a végső stádiumú DCM-es betegek ismétlődő szívfunkció-romlást tapasztalhatnak fertőzések vagy egyéb kiváltó okok miatt. Azt, hogy az iCDC második alkalmazása visszaállíthatja-e vagy tovább javíthatja-e a szívfunkciót, jelenleg nem ismerjük.
Ezért ez a vizsgálat a biztonság és az előzetes hatékonyság értékelését célozza az FAP-célzott immunszuppresszív CAR-DC második infúziójával végső stádiumú dilatatív kardiomiopátiában szenvedő betegeknél, akik kezdeti kezelés után romló szívfunkciót tapasztalnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jiamin Li, MD
- Telefonszám: 86-18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Zhejiang / 浙江
-
Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Kína, 310009
- Toborzás
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jiamin Li, Dr
- Telefonszám: 18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
-
Kapcsolatba lépni:
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥18 és ≤75 éves kor, igazolt dilatatív kardiomiopátia diagnózissal.
- Azok a betegek, akik korábban egyetlen immunszuppresszív CAR-DC (iCDC) terápiás infúziót kaptak, és az első kezelést követő 6 hónapban nem sikerült fenntartaniuk a szívfunkció javulását, a szívfunkció a kezelés előtti alapértékre csökkent. Ezeknek a betegeknek perzisztáló szívelégtelenség tüneteik kell legyenek, amelyek nem javulnak megfelelően, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <35%, New York-i Szív Egyesület (NYHA) funkcionális osztály III-IV, és INTERMACS profil 3-6.
- Képesek szóban megerősíteni a második iCDC terápiás adagolás kockázatainak, előnyeinek és alternatív kezelési lehetőségeinek megértését, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban. A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének a beiratkozás előtt írásos tájékoztatott beleegyezést kell adnia.
- Hematokrit >30%, limfocitaszám >0,5 × 10⁹/L, és trombocitaszám >60 × 10⁹/L.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos veseelégtelenség vagy vesedialízis szükségessége, vagy szérum kreatinin >2,5 mg/dL.
- Aspartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szint több mint 5,0-szerese a normál felső határértéknek (ULN), vagy teljes bilirubin >3 mg/dL.
- A szűrés során aktív fertőzések jelenléte, beleértve: Aktív hepatitis B fertőzés hepatitis B vírus DNS >1000 másolat/mL PCR teszteléssel; Hepatitis C vírus fertőzés; Szifilisz; Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; Kontrollálatlan szisztémás gomba-, baktérium-, vírus- vagy egyéb kórokozó fertőzések.
- Súlyos hemodinamikai instabilitás (pl. sokk).
- Az vizsgált termékhez vagy a vizsgálathoz kapcsolódó eljárásokhoz ismert ellenjavallatok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: dilatatív kardiomiopátia
Minden résztvevő egy második infúziót kap a CAR-DC-ből, a meghatározott biztonságos és hatékony 4×10⁵ sejt/kg dózisban, intravénásan beadva.
|
Minden alany kap FAP immunszuppresszív car-DC-t intravénás infúzióval
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitással rendelkező betegek aránya (DLT)
Időkeret: Az injekció utáni 14 nap múlva
|
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokkal rendelkező résztvevők aránya a CTCAE v5.0 értékelésével
|
Az injekció utáni 14 nap múlva
|
|
A kezelés-elősegítő nemkívánatos események előfordulása (tea)
Időkeret: Az injekció utáni 14 nap múlva
|
Az ICDC kezelés-kiemelt mellékhatások előfordulása
|
Az injekció utáni 14 nap múlva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bal kamrai kilökési frakció (LVEF)
Időkeret: 1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
Az LVEF különbsége az alapvonalhoz képest.
Az LVEF -t echokardiográfiával értékelik.
|
1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
|
Bal kamrai kilökési frakció (LVEF)
Időkeret: 6 hónappal az injekció beadása után
|
Az LVEF különbsége az alapvonalhoz képest.
Az LVEF -et szív mágneses rezonanciával (CMR) fogják értékelni.
|
6 hónappal az injekció beadása után
|
|
Továbbfejlesztett mennyiség (térfogat%)
Időkeret: 6 hónappal az injekció beadása után
|
A megnövekedett térfogat (%) különbsége a kiindulási értékhez képest.
A továbbfejlesztett térfogatot a CMR értékeli.
|
6 hónappal az injekció beadása után
|
|
Incratics profil
Időkeret: 1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
1. profil. Kritikus kardiogén sokk; 2. profil. Az inotrop támogatás progresszív csökkenése; 3. profil. Stabil, de inotropefüggő; 4. profil. Nyugtató tünetek otthon az orális terápián; 5. profil. Intolerancia erőfeszítés; 6. profil. Az erőfeszítés korlátozott; 7. profil. Fejlett NYHA III. Osztály tünetek
|
1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
|
Bal kamrai belső átmérőjű szisztole (LVIDS)
Időkeret: 1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
Az LVID -k különbsége a kiindulási ponttól.
Az LVID -ket echokardiográfiával értékelik.
|
1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
|
Bal kamra belső átmérője vég diasztole (LVIDD)
Időkeret: 1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
A LVIDD különbsége a kiindulási értéktől.
Az LVIDD -t echokardiográfiával értékelik.
|
1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
|
Bal kamrai vég-systolic térfogat (LVESV)
Időkeret: 6 hónappal az injekció beadása után
|
Az LVESV különbsége az alapvonaltól.
Az LVESV -t a CMR értékeli.
|
6 hónappal az injekció beadása után
|
|
Bal kamrai vég-diasztolés térfogat (lvedv)
Időkeret: 6 hónappal az injekció beadása után
|
Az LVEDV különbsége a kiindulási értékhez képest.
Az LVEDV -t a CMR értékeli.
|
6 hónappal az injekció beadása után
|
|
NT-proBNP
Időkeret: 1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
Az NT-PROBNP szérumszint különbségeinek elemzése a kiindulási értékhez képest.
|
1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
|
6 perc séta teszt (6MWT)
Időkeret: 1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
A 6MWT különbség a kiindulási értékhez képest.
|
1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
|
A fő káros kardiovaszkuláris események előfordulása (MACE)
Időkeret: 1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
A szívhalál előfordulása, a szívelégtelenség miatti visszafogadás.
|
1, 3, 6 hónappal az injekció után
|
|
A New York-i Szívszövetség (NYHA) funkcionális osztályozásának változása
Időkeret: Alapvonal, 1 hónap, 3 hónap és 6 hónap
|
A szívelégtelenség tüneteinek súlyosságának felmérése a New York-i Szív Egyesület (NYHA) funkcionális osztályozásával.
Az NYHA osztály I-től IV-ig terjed, a magasabb osztályok a rosszabb funkcionális állapotot jelzik.
|
Alapvonal, 1 hónap, 3 hónap és 6 hónap
|
|
Kansas City Kardiopatológiai Kérdőív (KCCQ) pontszámának változása
Időkeret: Alapvonal, 1 hónap, 3 hónap és 6 hónap
|
A szívelégtelenséggel összefüggő egészségi állapot értékelése a Kansas City Kardiomiopatia Kérdőív (KCCQ) segítségével.
A KCCQ pontszám 0 és 100 között mozog, a magasabb pontszám jobb egészségi állapotot és életminőséget jelez.
|
Alapvonal, 1 hónap, 3 hónap és 6 hónap
|
|
mellékhatások előfordulási gyakorisága
Időkeret: 6 hónappal az injekció után
|
A szív, idegrendszer, pszichés rendszer, emésztőrendszer és immunrendszer káros eseményeinek előfordulása.
|
6 hónappal az injekció után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- YAN2026-0117
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .