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Sicurezza ed efficacia della seconda infusione di FAP iCDC nella cardiomiopatia dilatativa allo stadio terminale

2 aprile 2026 aggiornato da: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Sicurezza ed Efficacia della Seconda Infusione di CAR-DC Immunosoppressivo Autologo Mirato a FAP nel Trattamento della Cardiomiopatia Dilatativa allo Stadio Terminale

Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di una seconda somministrazione di cellule dendritiche del recettore chimerico dell'antigene immunosoppressivo (CAR-DC) mirate alla proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) in pazienti con cardiomiopatia dilatativa allo stadio terminale.

Precedenti ricerche cliniche hanno dimostrato che la terapia CAR-DC a dose singola è sicura e può fornire benefici clinici. Tuttavia, alcuni pazienti sperimentano un peggioramento ricorrente della funzione cardiaca dopo il trattamento iniziale. Questo studio valuterà se una seconda infusione di CAR-DC è sicura e se può ulteriormente migliorare la funzione cardiaca in questa popolazione di pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'insufficienza cardiaca è una sindrome pericolosa per la vita con alta morbilità e mortalità. La cardiomiopatia dilatativa (DCM) è una delle principali cause di insufficienza cardiaca allo stadio terminale, e i trattamenti attualmente disponibili per la DCM avanzata rimangono limitati.

L'attivazione immunitaria e la fibrosi miocardica svolgono un ruolo chiave nella progressione dell'insufficienza cardiaca. Il targeting della fibrosi cardiaca attraverso la modulazione immunitaria è emerso come una potenziale strategia terapeutica. Il nostro gruppo di ricerca ha sviluppato una nuova terapia con cellule dendritiche modificate con recettore chimerico dell'antigene immunosoppressivo (CAR-DC) mirata alla proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP), progettata per ridurre la fibrosi cardiaca e migliorare la funzione cardiaca.

Gli studi preclinici hanno dimostrato che la terapia immunosoppressiva CAR-DC mirata alla FAP (iCDC) ha migliorato significativamente la funzione cardiaca e la sopravvivenza in modelli animali di insufficienza cardiaca, con un profilo di sicurezza favorevole. Sulla base di questi risultati, è stato condotto uno studio clinico esplorativo di infusione di iCDC a dose singola in pazienti con DCM allo stadio terminale, e i risultati preliminari di follow-up fino a tre mesi hanno mostrato una buona sicurezza e un potenziale beneficio clinico.

Tuttavia, nella pratica clinica, i pazienti con DCM allo stadio terminale possono sperimentare un deterioramento ricorrente della funzione cardiaca a causa di infezioni o altri fattori scatenanti. Se una seconda somministrazione di iCDC possa ripristinare o ulteriormente migliorare la funzione cardiaca rimane sconosciuto.

Pertanto, questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di una seconda infusione di CAR-DC immunosoppressivo mirato alla FAP in pazienti con cardiomiopatia dilatativa allo stadio terminale che sperimentano un peggioramento della funzione cardiaca dopo il trattamento iniziale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥18 anni e ≤75 anni, con diagnosi confermata di cardiomiopatia dilatativa.
  • Pazienti che hanno precedentemente ricevuto una singola infusione di terapia immunosoppressiva CAR-DC (iCDC) e, a 6 mesi dal primo trattamento, non sono riusciti a mantenere il miglioramento della funzione cardiaca, con la funzione cardiaca che è tornata ai livelli basali precedenti al trattamento. Questi pazienti dovrebbero presentare sintomi persistenti di insufficienza cardiaca che non possono essere adeguatamente migliorati, con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <35%, classe funzionale della New York Heart Association (NYHA) III-IV, e profilo INTERMACS 3-6.
  • In grado di confermare verbalmente la comprensione dei rischi, dei benefici e delle opzioni terapeutiche alternative della seconda somministrazione della terapia iCDC, e disposti a partecipare allo studio. Il partecipante o il suo rappresentante legale deve fornire un consenso informato scritto prima dell'arruolamento.
  • Ematocrito >30%, conta dei linfociti >0,5 × 10⁹/L e conta delle piastrine >60 × 10⁹/L.

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza renale grave o necessità di dialisi renale, o creatinina sierica >2,5 mg/dL.
  • Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a 5,0 volte il limite superiore del normale (ULN), o bilirubina totale >3 mg/dL.
  • Presenza di infezioni attive allo screening, tra cui: Infezione da epatite B attiva con DNA del virus dell'epatite B >1000 copie/mL mediante test PCR; Infezione da virus dell'epatite C; Sifilide; Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Infezioni sistemiche da funghi, batteri, virus o altri patogeni non controllate.
  • Grave instabilità emodinamica (ad esempio, shock).
  • Controindicazioni note al prodotto in sperimentazione o alle procedure correlate allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: cardiomiopatia dilatativa
Tutti i partecipanti riceveranno una seconda infusione di CAR-DC alla dose predeterminata sicura ed efficace di 4×10⁵ cellule/kg, somministrata per via endovenosa.
Biologico: FAP Immunosoppressive Car-DC
Ogni soggetto riceve FAP Immunosoppressive CAR-DC mediante infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La proporzione di soggetti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: In 14 giorni dopo l'iniezione
La percentuale di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento valutati da CTCAE V5.0
In 14 giorni dopo l'iniezione
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: In 14 giorni dopo l'iniezione
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento ICDC
In 14 giorni dopo l'iniezione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVEF dal basale. LVEF sarà valutato mediante ecocardiografia.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVEF dal basale. LVEF sarà valutato mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR).
6 mesi dopo l'iniezione
Volume avanzato (volume%)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di volume migliorato (volume%) dal basale. Il volume avanzato sarà valutato da CMR.
6 mesi dopo l'iniezione
Profilo intermacs
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Profilo 1. Shock cardiogenico critico; Profilo 2. Declino progressivo sul supporto inotropico; Profilo 3. Stabile ma inotropio dipendente; Profilo 4. Sintomi di riposo a casa sulla terapia orale; Profilo 5. Intollerante allo sforzo; Profilo 6. Speyer Limited; Profilo 7. Sintomi avanzati di classe III NYHA
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Sistele di estremità del diametro interno ventricolare sinistro (LVID)
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVID dal basale. Le LVID saranno valutate mediante ecocardiografia.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Diastole di estremità del diametro interno ventricolare sinistro (LVIDD)
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVIDD dal basale. LVIDD sarà valutato mediante ecocardiografia.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Volume ventricolare sinistro (LVES)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVESV dal basale. LVESV sarà valutato da CMR.
6 mesi dopo l'iniezione
Volume diastolico finale ventricolare sinistro (LVEDV)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di LVEDV dal basale. LVEDV sarà valutato da CMR.
6 mesi dopo l'iniezione
Nt-proBNP
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Analisi delle differenze del livello sierico di NT-PROBNP dal basale.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
6 minuti di test di camminata (6MWT)
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
La differenza di 6MWT dal basale.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Incidenza dei principali eventi cardiovascolari avversi (MACE)
Lasso di tempo: 1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Incidenza della morte cardiaca, riammissione dovuta a insufficienza cardiaca.
1, 3, 6 mesi dopo l'iniezione
Variazione nella classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA)
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi
Valutazione della gravità dei sintomi di insufficienza cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA). La classe NYHA varia da I a IV, con classi più alte che indicano uno stato funzionale peggiore.
Baseline, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi
Cambiamento nel punteggio del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi
Valutazione dello stato di salute correlato allo scompenso cardiaco mediante il questionario Kansas City Cardiomyopathy (KCCQ). Il punteggio KCCQ varia da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano uno stato di salute e una qualità della vita migliori.
Baseline, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi
incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'iniezione
Incidenza di eventi avversi del cuore, sistema nervoso, sistema mentale, sistema digerente e sistema immunitario.
6 mesi dopo l'iniezione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigatori

  • Investigatore principale: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

7 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • YAN2026-0117

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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