Sikkerhet og effekt av andre infusjon av FAP iCDC ved endestadium dilatert kardiomyopati
Sikkerhet og effekt av andre infusjon av autologe immunosuppressive CAR-DC rettet mot FAP i behandling av endestadiet dilatert kardiomyopati
Denne studien har som mål å evaluere sikkerheten og foreløpig effekt av en andre administrasjon av fibroblastaktiveringsprotein (FAP)-rettede immunsuppressive chimære antigenreseptor dendrittceller (CAR-DC) hos pasienter med endestadiet dilatert kardiomyopati.
Tidligere klinisk forskning har vist at enkeltdose CAR-DC-behandling er trygg og kan gi klinisk nytte. Imidlertid opplever noen pasienter tilbakevendende forverring av hjertefunksjonen etter initial behandling. Denne studien vil vurdere om en andre CAR-DC-infusjon er trygg og om den kan forbedre hjertefunksjonen ytterligere i denne pasientpopulasjonen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjertesvikt er et livstruende syndrom med høy morbiditet og mortalitet. Dilatert kardiomyopati (DCM) er en viktig årsak til endestadiet av hjertesvikt, og tilgjengelige behandlinger for avansert DCM er fortsatt begrenset.
Immune aktivering og myokardfibrose spiller nøkkelroller i progresjonen av hjertesvikt. Måling av kardial fibrose gjennom immunmodulering har dukket opp som en potensiell terapeutisk strategi. Vår forskningsgruppe har utviklet en ny immunhemmende chimært antigenreseptor-modifisert dendrittcelle (CAR-DC) terapi rettet mot fibroblastaktiveringsprotein (FAP), designet for å redusere kardial fibrose og forbedre hjertefunksjon.
Prekliniske studier viste at FAP-målt immunhemmende CAR-DC (iCDC) terapi betydelig forbedret hjertefunksjon og overlevelse i dyremodeller av hjertesvikt, med et gunstig sikkerhetsprofil. Basert på disse funnene har en utforskende klinisk studie av enkeltdose iCDC-infusjon hos pasienter med endestadiet DCM blitt gjennomført, og foreløpige oppfølgingsresultater opptil tre måneder har vist god sikkerhet og potensiell klinisk nytte.
Imidlertid, i klinisk praksis, kan pasienter med endestadiet DCM oppleve tilbakevendende forverring av hjertefunksjon på grunn av infeksjoner eller andre utløsere. Om en andre administrering av iCDC kan gjenopprette eller ytterligere forbedre hjertefunksjon er fortsatt ukjent.
Derfor har denne studien som mål å evaluere sikkerheten og foreløpig effekt av en andre infusjon av FAP-målt immunhemmende CAR-DC hos pasienter med endestadiet dilatert kardiomyopati som opplever forverret hjertefunksjon etter initial behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jiamin Li, MD
- Telefonnummer: 86-18868112006
- E-post: 21818216@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang / 浙江
-
Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Kina, 310009
- Rekruttering
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Ta kontakt med:
- Jiamin Li, Dr
- Telefonnummer: 18868112006
- E-post: 21818216@zju.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- E-post: 21818216@zju.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år og ≤75 år med bekreftet diagnose av dilatert kardiomyopati.
- Pasienter som tidligere har mottatt en enkeltinfusjon av immunosuppressiv CAR-DC (iCDC)-terapi og, 6 måneder etter første behandling, ikke klarte å opprettholde forbedring i hjertefunksjon, med hjertefunksjon som falt tilbake til utgangsnivåene før behandling. Disse pasientene bør ha vedvarende hjertesviktssymptomer som ikke kan forbedres tilstrekkelig, med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <35%, New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III-IV, og INTERMACS-profil 3-6.
- I stand til å muntlig bekrefte forståelse av risiko, fordeler og alternative behandlingsalternativer ved andre administrering av iCDC-terapi, og villig til å delta i studien. Deltakeren eller hans/hennes juridiske representant må gi skriftlig samtykke før inkludering.
- Hematokritt >30%, lymfocytantall >0,5 × 10⁹/L og trombocyttall >60 × 10⁹/L.
Eksklusjonskriterier:
- Alvorlig nyresvikt eller behov for nyredialyse, eller serumkreatinin >2,5 mg/dL.
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)-nivåer høyere enn 5,0 ganger øvre grense for normal (ULN), eller totalt bilirubin >3 mg/dL.
- Tilstedeværelse av aktive infeksjoner ved screening, inkludert: Aktiv hepatitt B-infeksjon med hepatitt B-virus DNA >1000 kopier/mL ved PCR-testing; Hepatitt C-virusinfeksjon; Syfilis; Human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon; Ukontrollerte systemiske sopp-, bakterie-, virus- eller andre patogene infeksjoner.
- Alvorlig hemodynamisk ustabilitet (f.eks. sjokk).
- Kjente kontraindikasjoner mot undersøkelsesproduktet eller studie-relaterte prosedyrer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: dilatert kardiomyopati
Alle deltakere vil motta en andre infusjon av CAR-DC i den forhåndsbestemte trygge og effektive dosen på 4×10⁵ celler/kg, administrert intravenøst.
|
Hvert emne får FAP immunsuppressiv CAR-DC ved intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen personer med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: om 14 dager etter injeksjon
|
Andelen deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
|
om 14 dager etter injeksjon
|
|
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: om 14 dager etter injeksjon
|
Forekomst av ICDC-behandlingsoppførende bivirkninger
|
om 14 dager etter injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
Forskjellen på LVEF fra baseline.
LVEF vil bli vurdert ved ekkokardiografi.
|
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
|
Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: 6 måneder etter injeksjon
|
Forskjellen på LVEF fra baseline.
LVEF vil bli vurdert med hjertemagnetisk resonans (CMR).
|
6 måneder etter injeksjon
|
|
Forbedret volum (volum%)
Tidsramme: 6 måneder etter injeksjon
|
Forskjellen på forbedret volum (volum%) fra baseline.
Forbedret volum vil bli vurdert av CMR.
|
6 måneder etter injeksjon
|
|
Intermacs -profil
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
Profil 1. Kritisk kardiogent sjokk; Profil 2. Progressiv nedgang på inotropisk støtte; Profil 3. stabil, men inotrope avhengig; PROFIL 4. Restsymptomer hjem på oral terapi; Profil 5. anstrengelsesintolerant; Profil 6. Exertion Limited; Profil 7. Avanserte NYHA -klasse III -symptomer
|
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
|
Venstre ventrikkel intern diameter end Systole (LVIDS)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
Forskjellen på LVID -er fra baseline.
LVID -er vil bli vurdert ved ekkokardiografi.
|
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
|
Venstre ventrikkel intern diameter end diastole (LVIDD)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
Forskjellen på LVIDD fra baseline.
LVIDD vil bli vurdert ved ekkokardiografi.
|
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
|
Venstre ventrikulær slutt-systolisk volum (LVESV)
Tidsramme: 6 måneder etter injeksjon
|
Forskjellen på LVESV fra baseline.
LVESV vil bli vurdert av CMR.
|
6 måneder etter injeksjon
|
|
Venstre ventrikulær sluttdiastolisk volum (LVEDV)
Tidsramme: 6 måneder etter injeksjon
|
Forskjellen på LVEDV fra baseline.
LVEDV vil bli vurdert av CMR.
|
6 måneder etter injeksjon
|
|
Nt-probnp
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
Analyse av forskjeller i NT-ProBNP serumnivå fra baseline.
|
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
|
6 minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
Forskjellen på 6MWT fra baseline.
|
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
|
Forekomst av store bivirkninger
Tidsramme: 1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
Forekomst av hjertedød, tilbaketaking på grunn av hjertesvikt.
|
1, 3, 6 måneder etter injeksjon
|
|
Endring i New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifisering
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder
|
Vurdering av alvorlighetsgraden av hjerteinsuffisienssymptomer ved hjelp av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifisering.
NYHA-klasse varierer fra I til IV, hvor høyere klasse indikerer dårligere funksjonell status.
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Score
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder
|
Vurdering av hjertesvikt-relatert helsetilstand ved bruk av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
KCCQ-skår varierer fra 0 til 100, hvor høyere skår indikerer bedre helsetilstand og livskvalitet.
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder og 6 måneder
|
|
forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder etter injeksjon
|
Forekomst av bivirkninger i hjerte, nervesystem, sinnssystem, fordøyelsessystem og immunsystem.
|
6 måneder etter injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- YAN2026-0117
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .