Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost druhé infuze FAP iCDC u terminální dilatační kardiomyopatie

2. dubna 2026 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Bezpečnost a účinnost druhé infuze autologních imunosupresivních CAR-DC buněk cílených na FAP v léčbě terminální dilatované kardiomyopatie

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a předběžnou účinnost druhé aplikace dendritických buněk s chimérickým antigenním receptorem (CAR-DC) cíleným na protein aktivující fibroblasty (FAP) u pacientů s terminální dilatovanou kardiomyopatií.

Předchozí klinický výzkum ukázal, že jednodávková terapie CAR-DC je bezpečná a může poskytnout klinický přínos. Nicméně někteří pacienti po počáteční léčbě zažívají opakované zhoršení srdeční funkce. Tato studie posoudí, zda je druhá infuze CAR-DC bezpečná a zda může dále zlepšit srdeční funkci u této populace pacientů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Srdeční selhání je život ohrožující syndrom s vysokou morbiditou a mortalitou. Dilatační kardiomyopatie (DCM) je hlavní příčinou terminálního srdečního selhání a současně dostupné léčby pokročilé DCM zůstávají omezené.

Imunitní aktivace a myokardiální fibróza hrají klíčovou roli v progresi srdečního selhání. Cílení srdeční fibrózy prostřednictvím imunomodulace se ukázalo jako potenciální terapeutická strategie. Naše výzkumná skupina vyvinula novou imunosupresivní terapii chimérickým antigenovým receptorem modifikovaných dendritických buněk (CAR-DC) cílenou na protein aktivující fibroblasty (FAP), která je navržena ke snížení srdeční fibrózy a zlepšení srdeční funkce.

Preklinické studie prokázaly, že terapie FAP-cílenými imunosupresivními CAR-DC (iCDC) významně zlepšila srdeční funkci a přežití u zvířecích modelů srdečního selhání s příznivým bezpečnostním profilem. Na základě těchto zjištění byla provedena průzkumná klinická studie jednorázové infuze iCDC u pacientů s terminální DCM a předběžné výsledky sledování až do tří měsíců prokázaly dobrou bezpečnost a potenciální klinický přínos.

V klinické praxi však mohou pacienti s terminální DCM zažívat opakované zhoršení srdeční funkce v důsledku infekcí nebo jiných spouštěčů. Zda druhá aplikace iCDC může obnovit nebo dále zlepšit srdeční funkci, zůstává neznámé.

Tato studie proto má za cíl vyhodnotit bezpečnost a předběžnou účinnost druhé infuze FAP-cílených imunosupresivních CAR-DC u pacientů s terminální dilatační kardiomyopatií, u kterých došlo ke zhoršení srdeční funkce po počáteční léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let a ≤75 let s potvrzenou diagnózou dilatační kardiomyopatie.
  • Pacienti, kteří dříve obdrželi jednu infuzi imunosupresivní CAR-DC (iCDC) terapie a 6 měsíců po první léčbě nedokázali udržet zlepšení srdeční funkce, přičemž srdeční funkce poklesla na výchozí úroveň před léčbou. Tito pacienti by měli mít přetrvávající příznaky srdečního selhání, které nelze dostatečně zlepšit, s ejekční frakcí levé komory (LVEF) <35%, funkční třídou Newyorské srdeční asociace (NYHA) III-IV a profilem INTERMACS 3-6.
  • Schopni verbálně potvrdit porozumění rizikům, přínosům a alternativním léčebným možnostem druhé aplikace iCDC terapie a ochotni se účastnit studie. Účastník nebo jeho zákonný zástupce musí před zařazením poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Hematokrit >30%, počet lymfocytů >0,5 × 10⁹/L a počet trombocytů >60 × 10⁹/L.

Kritéria pro vyloučení:

  • Těžké selhání ledvin nebo nutnost renální dialýzy, nebo sérový kreatinin >2,5 mg/dL.
  • Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než 5,0násobek horní hranice normálu (ULN), nebo celkový bilirubin >3 mg/dL.
  • Přítomnost aktivních infekcí při screeningu, včetně: Aktivní infekce hepatitidou B s virovou DNA hepatitidy B >1000 kopií/mL testováním PCR; Infekce virem hepatitidy C; Syfilis; Infekce virem lidské imunodeficience (HIV); Nekontrolované systémové houbové, bakteriální, virové nebo jiné patogenní infekce.
  • Těžká hemodynamická nestabilita (např. šok).
  • Známé kontraindikace pro zkoumaný přípravek nebo postupy související se studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: dilatační kardiomyopatie
Všichni účastníci obdrží druhou infuzi CAR-DC v předem stanovené bezpečné a účinné dávce 4×10⁵ buněk/kg, podávanou intravenózně.
Biologický: Imunosupresivní CAR-DC FAP
Každý subjekt dostává FAP imunosupresivní auto-DC intravenózní infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: za 14 dní po injekci
Podíl účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je hodnoceno CTCAE v5.0
za 14 dní po injekci
Výskyt nežádoucích účinků (čaje)
Časové okno: za 14 dní po injekci
Incidence léčby ICDC-Enggentent Nežádoucí účinky
za 14 dní po injekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ejekční zlomek levé komory (LVEF)
Časové okno: 1, 3, 6 měsíců po injekci
Rozdíl LVEF z základní linie. LVEF bude hodnocen echokardiografií.
1, 3, 6 měsíců po injekci
Ejekční zlomek levé komory (LVEF)
Časové okno: 6 měsíců po injekci
Rozdíl LVEF z základní linie. LVEF bude hodnocen srdeční magnetickou rezonancí (CMR).
6 měsíců po injekci
Vylepšený objem (objem%)
Časové okno: 6 měsíců po injekci
Rozdíl zvýšeného objemu (Objem%) ze základní linie. Vylepšený objem bude hodnocen pomocí CMR.
6 měsíců po injekci
Intermacs profil
Časové okno: 1, 3, 6 měsíců po injekci
Profil 1. kritický kardiogenní šok; Profil 2. Progresivní pokles inotropní podpory; Profil 3. Stabilní, ale inotropový závislý; Profil 4. Klidové příznaky domov při perorální terapii; Profil 5. Nesnášející námaha; Profil 6. Námaha Limited; Profil 7. Pokročilé příznaky třídy NYHA III
1, 3, 6 měsíců po injekci
Systole vnitřního průměru levé komory (LVID)
Časové okno: 1, 3, 6 měsíců po injekci
Rozdíl LVID z výchozí hodnoty. LVIDS bude hodnocena echokardiografií.
1, 3, 6 měsíců po injekci
Koncová diastole vnitřního průměru levé komory (LVIDD)
Časové okno: 1, 3, 6 měsíců po injekci
Rozdíl LVIDD z výchozí hodnoty. LVIDD bude hodnocena echokardiografií.
1, 3, 6 měsíců po injekci
End-systolický objem levé komory (LVESV)
Časové okno: 6 měsíců po injekci
Rozdíl LVESV z základní linie. LVESV bude hodnocen pomocí CMR.
6 měsíců po injekci
End-diastolický objem levé komory (Lvedv)
Časové okno: 6 měsíců po injekci
Rozdíl LvedV z výchozí hodnoty. LvedV bude hodnocen pomocí CMR.
6 měsíců po injekci
NT-Probnp
Časové okno: 1, 3, 6 měsíců po injekci
Analýza rozdílů hladiny NT-Probnp séra od základní linie.
1, 3, 6 měsíců po injekci
6 minut chůze (6MWT)
Časové okno: 1, 3, 6 měsíců po injekci
Rozdíl 6MWT z výchozí hodnoty.
1, 3, 6 měsíců po injekci
Výskyt hlavních nepříznivých kardiovaskulárních příhod (Mace)
Časové okno: 1, 3, 6 měsíců po injekci
Výskyt srdeční smrti, zpětné převzetí v důsledku srdečního selhání.
1, 3, 6 měsíců po injekci
Změna funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA)
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Hodnocení závažnosti příznaků srdečního selhání pomocí funkční klasifikace Newyorské kardiologické asociace (NYHA). Třída NYHA se pohybuje od I do IV, přičemž vyšší třídy označují horší funkční stav.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Změna skóre dotazníku Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
Posouzení zdravotního stavu souvisejícího se srdečním selháním pomocí Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). Skóre KCCQ se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikuje lepší zdravotní stav a kvalitu života.
Výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců
výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 6 měsíců po injekci
Výskyt nežádoucích účinků srdce, nervového systému, duševního systému, trávicího systému a imunitního systému.
6 měsíců po injekci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

7. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YAN2026-0117

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Imunosupresivní CAR-DC FAP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit