Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av andra infusionen av FAP iCDC vid slutstadiet dilaterad kardiomyopati

1 juli 2026 uppdaterad av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Säkerhet och effekt av andra infusion av autolog immunosuppressiv CAR-DC som riktar sig mot FAP vid behandling av slutstadium dilaterad kardiomyopati

Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och den preliminära effekten av en andra administration av fibroblastaktiveringsprotein (FAP)-riktade immunosuppressiva chimära antigeneceptor-dendritceller (CAR-DC) hos patienter med slutstadium av dilaterad kardiomyopati.

Tidigare klinisk forskning har visat att enkel dos CAR-DC-terapi är säker och kan ge klinisk nytta. Emellertid upplever vissa patienter återkommande försämring av hjärtfunktionen efter initial behandling. Denna studie kommer att bedöma om en andra CAR-DC-infusion är säker och om den kan ytterligare förbättra hjärtfunktionen i denna patientpopulation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hjärtsvikt är ett livshotande syndrom med hög morbiditet och mortalitet. Dilaterad kardiomyopati (DCM) är en viktig orsak till slutstadium hjärtsvikt, och för närvarande tillgängliga behandlingar för avancerad DCM förblir begränsade.

Immunaktivering och myokardfibros spelar nyckelroller i progressionen av hjärtsvikt. Att rikta in sig på kardiell fibros genom immunmodulering har framträtt som en potentiell terapeutisk strategi. Vår forskningsgrupp har utvecklat en ny immunosuppressiv chimär antigenreceptor-modifierad dendritcellsterapi (CAR-DC) som riktar sig mot fibroblastaktiveringsprotein (FAP), utformad för att minska kardiell fibros och förbättra hjärtfunktionen.

Prekliniska studier visade att FAP-riktad immunosuppressiv CAR-DC (iCDC) terapi signifikant förbättrade hjärtfunktionen och överlevnaden i djurmodeller av hjärtsvikt, med en gynnsam säkerhetsprofil. Baserat på dessa resultat har en explorativ klinisk studie av enkeldos iCDC-infusion hos patienter med slutstadium DCM genomförts, och preliminära uppföljningsresultat upp till tre månader har visat god säkerhet och potentiell klinisk fördel.

Emellertid, i klinisk praktik, kan patienter med slutstadium DCM uppleva återkommande försämring av hjärtfunktionen på grund av infektioner eller andra utlösande faktorer. Huruvida en andra administration av iCDC kan återställa eller ytterligare förbättra hjärtfunktionen förblir okänt.

Därför syftar denna studie till att utvärdera säkerheten och preliminär effekt av en andra infusion av FAP-riktad immunosuppressiv CAR-DC hos patienter med slutstadium dilaterad kardiomyopati som upplever försämrad hjärtfunktion efter initial behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang / 浙江
      • Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Kina, 310009
        • Rekrytering
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år och ≤75 år, med en bekräftad diagnos av dilaterad kardiomyopati.
  • Patienter som tidigare fått en enda infusion av immunosuppressiv CAR-DC (iCDC)-terapi och som, 6 månader efter den första behandlingen, inte lyckats upprätthålla förbättringen av hjärtfunktionen, med hjärtfunktionen som sjunkit till baslinjenivåer före behandlingen. Dessa patienter bör ha kvarstående symtom på hjärtsvikt som inte kan förbättras tillräckligt, med vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <35%, New York Heart Association (NYHA) funktionsklass III-IV och INTERMACS-profil 3-6.
  • Kan verbalt bekräfta förståelse för riskerna, fördelarna och alternativa behandlingsalternativ för den andra administreringen av iCDC-terapi och är villig att delta i studien. Deltagaren eller hans/hennes lagliga företrädare måste lämna skriftligt informerat samtycke före inkludering.
  • Hematokrit >30%, lymfocytantal >0,5 × 10⁹/L och trombocytantal >60 × 10⁹/L.

Exklusionskriterier:

  • Svår njursvikt eller behov av njurdialys, eller serumkreatinin >2,5 mg/dL.
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT)-nivåer högre än 5,0 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller totalt bilirubin >3 mg/dL.
  • Förekomst av aktiva infektioner vid screening, inklusive: Aktiv hepatit B-infektion med hepatit B-virus-DNA >1000 kopior/mL vid PCR-testning; Hepatit C-virusinfektion; Syfilis; Human immunbristvirus (HIV)-infektion; Okontrollerade systemiska svamp-, bakterie-, virus- eller andra patogena infektioner.
  • Svår hemodynamisk instabilitet (t.ex. chock).
  • Kända kontraindikationer för det undersökta läkemedlet eller studie-relaterade procedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: dilaterad kardiomyopati
Alla deltagare kommer att få en andra infusion av CAR-DC vid den förutbestämda säkra och effektiva dosen 4×10⁵ celler/kg, som administreras intravenöst.
Biologisk: Fap immunsuppressive car-dc
Varje ämne får FAP immunsuppressiv bil-DC genom intravenös infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen personer med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: om 14 dagar efter injektion
Andelen deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedöms av CTCAE v5.0
om 14 dagar efter injektion
Förekomst av behandlings-Emergent biverkningar (TEAES)
Tidsram: om 14 dagar efter injektion
Förekomst av ICDC-behandlings-eMergent biverkningar
om 14 dagar efter injektion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: 1, 3, 6 månader efter injektion
Skillnaden mellan LVEF från baslinjen. LVEF kommer att bedömas med ekokardiografi.
1, 3, 6 månader efter injektion
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: 6 månader efter injektion
Skillnaden mellan LVEF från baslinjen. LVEF kommer att bedömas med hjärtmagnetisk resonans (CMR).
6 månader efter injektion
Förbättrad volym (volym%)
Tidsram: 6 månader efter injektion
Skillnaden mellan förbättrad volym (volym%) från baslinjen. Förbättrad volym kommer att bedömas med CMR.
6 månader efter injektion
Intermacs -profil
Tidsram: 1, 3, 6 månader efter injektion
Profil 1. Kritisk kardiogen chock; Profil 2. Progressiv nedgång på inotropiskt stöd; Profil 3. stabil men inotropberoende; Profil 4. Vilande symtom hem vid oral terapi; Profil 5. Intolerant ansträngning; Profil 6. Utövningsbegränsad; Profil 7. Avancerade NYHA klass III -symtom
1, 3, 6 månader efter injektion
Vänster ventrikulär inre diameter End Systole (LVIDS)
Tidsram: 1, 3, 6 månader efter injektion
Skillnaden mellan LVID från baslinjen. LVID: er kommer att bedömas med ekokardiografi.
1, 3, 6 månader efter injektion
Vänster ventrikulär inre diameter End Diastole (LVIDD)
Tidsram: 1, 3, 6 månader efter injektion
Skillnaden mellan LVIDD från baslinjen. LVIDD kommer att bedömas med ekokardiografi.
1, 3, 6 månader efter injektion
Vänster ventrikulär slut-systolisk volym (LVESV)
Tidsram: 6 månader efter injektion
Skillnaden mellan LVESV från baslinjen. LVESV kommer att bedömas av CMR.
6 månader efter injektion
Vänster ventrikulär slutdiastolisk volym (LVEDV)
Tidsram: 6 månader efter injektion
Skillnaden mellan LVEDV från baslinjen. LVEDV kommer att bedömas av CMR.
6 månader efter injektion
Nt-probnp
Tidsram: 1, 3, 6 månader efter injektion
Analys av skillnader mellan NT-ProBNP-serumnivå från baslinjen.
1, 3, 6 månader efter injektion
6 minuters promenadtest (6MWT)
Tidsram: 1, 3, 6 månader efter injektion
Skillnaden på 6 MWT från baslinjen.
1, 3, 6 månader efter injektion
Förekomst av större biverkningar kardiovaskulära händelser (MACE)
Tidsram: 1, 3, 6 månader efter injektion
Förekomst av hjärtdöd, återtagande på grund av hjärtsvikt.
1, 3, 6 månader efter injektion
Förändring i New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificering
Tidsram: Baseline, 1 månad, 3 månader och 6 månader
Bedömning av hjärtsvikts symtomens svårighetsgrad med New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificering. NYHA-klass sträcker sig från I till IV, där högre klasser indikerar sämre funktionell status.
Baseline, 1 månad, 3 månader och 6 månader
Förändring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-poäng
Tidsram: Baseline, 1 månad, 3 månader och 6 månader
Bedömning av hjärtsviktrelaterad hälsostatus med hjälp av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). KCCQ-poängen varierar från 0 till 100, där högre poäng indikerar bättre hälsostatus och livskvalitet.
Baseline, 1 månad, 3 månader och 6 månader
incidensen av biverkningar
Tidsram: 6 månader efter injektion
Förekomst av biverkningar från hjärtat, nervsystemet, psyket, matsmältningssystemet och immunsystemet.
6 månader efter injektion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Utredare

  • Huvudutredare: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2026

Första postat (Faktisk)

7 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • YAN2026-0117

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera