FAP iCDC 二次输注在终末期扩张型心肌病中的安全性与有效性
针对FAP的自体免疫抑制性CAR-DC二次输注治疗终末期扩张型心肌病的安全性与有效性
本研究旨在评估对终末期扩张型心肌病患者二次施用成纤维细胞激活蛋白（FAP）靶向免疫抑制性嵌合抗原受体树突状细胞（CAR-DC）的安全性和初步疗效。
先前的临床研究表明，单次CAR-DC治疗是安全的，并可能提供临床获益。 然而，部分患者在初始治疗后会出现心功能反复恶化。 本研究将评估二次CAR-DC输注是否安全，以及是否能进一步改善该患者群体的心功能。
研究概览
详细说明
心力衰竭是一种具有高发病率和高死亡率的危及生命的综合征。扩张型心肌病（DCM）是终末期心力衰竭的主要原因，目前针对晚期DCM的可用治疗方法仍然有限。
免疫激活和心肌纤维化在心力衰竭的进展中起关键作用。通过免疫调节靶向心脏纤维化已成为一种潜在的治疗策略。我们的研究小组开发了一种新型的靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的免疫抑制性嵌合抗原受体修饰树突状细胞（CAR-DC）疗法，旨在减少心脏纤维化并改善心脏功能。
临床前研究表明，靶向FAP的免疫抑制性CAR-DC（iCDC）疗法在心力衰竭动物模型中显著改善了心脏功能和生存率，且安全性良好。基于这些发现，已在终末期DCM患者中进行了单剂量iCDC输注的探索性临床研究，长达三个月的初步随访结果显示出良好的安全性和潜在的临床获益。
然而，在临床实践中，终末期DCM患者可能因感染或其他诱因而经历心脏功能的反复恶化。二次给予iCDC是否能恢复或进一步改善心脏功能尚不清楚。
因此，本研究旨在评估在初始治疗后心脏功能恶化的终末期扩张型心肌病患者中，第二次输注靶向FAP的免疫抑制性CAR-DC的安全性和初步疗效。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jiamin Li, MD
- 电话号码：86-18868112006
- 邮箱：21818216@zju.edu.cn
学习地点
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Zhejiang / 浙江
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Hangzhou、Zhejiang / 浙江、中国、310009
- 招聘中
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
接触：
- Jiamin Li, Dr
- 电话号码：18868112006
- 邮箱：21818216@zju.edu.cn
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接触：
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤75岁，确诊为扩张型心肌病。
- 既往接受过单次免疫抑制性CAR-DC（iCDC）治疗输注，且在首次治疗后6个月未能维持心脏功能改善，心脏功能下降至治疗前基线水平的患者。 这些患者应存在持续性心力衰竭症状且无法充分改善，左心室射血分数（LVEF）<35%，纽约心脏协会（NYHA）功能分级III-IV级，以及INTERMACS分级3-6级。
- 能够口头确认理解第二次iCDC治疗的风险、获益及替代治疗方案，并愿意参与研究。 参与者或其法定代表必须在入组前提供书面知情同意书。
- 血细胞比容>30%，淋巴细胞计数>0.5×10⁹/L，血小板计数>60×10⁹/L。
排除标准：
- 严重肾功能衰竭或需要肾脏透析，或血清肌酐>2.5 mg/dL。
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平高于正常值上限（ULN）的5.0倍，或总胆红素>3 mg/dL。
- 筛选时存在活动性感染，包括：活动性乙型肝炎感染（PCR检测乙型肝炎病毒DNA>1000拷贝/mL）；丙型肝炎病毒感染；梅毒；人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；未受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他病原体感染。
- 严重血流动力学不稳定（例如休克）。
- 已知对研究产品或研究相关程序存在禁忌症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：扩张型心肌病
所有参与者将在静脉注射中接受第二次CAR-DC输注，剂量为预先确定的安全有效剂量4×10⁵细胞/千克。
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每个受试者通过静脉输注接受FAP免疫抑制CAR-DC
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性的受试者比例（DLT）
大体时间：注射后的14天
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CTCAE v5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者比例
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注射后的14天
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治疗急性不良事件的发生率（TEAE）
大体时间：注射后的14天
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ICDC治疗急剧不良事件的发生率
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注射后的14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室射血分数（LVEF）
大体时间：注射后1、3、6个月
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LVEF与基线的差异。
LVEF将通过超声心动图评估。
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注射后1、3、6个月
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左心室射血分数（LVEF）
大体时间：注射后6个月
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LVEF与基线的差异。
LVEF将通过心脏磁共振（CMR）评估。
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注射后6个月
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增强体积（体积％）
大体时间：注射后6个月
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基线增强体积（体积％）的差异。
增强体积将通过CMR评估。
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注射后6个月
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Intermacs配置文件
大体时间：注射后1、3、6个月
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配置文件1。临界心源性休克；概况2。肌力支撑的逐步下降；配置文件3。稳定但唯一依赖性；个人资料4。口服疗法的休息症状；个人资料5。劳累不耐受；个人资料6。劳动有限公司；个人资料7。高级NYHA III症状
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注射后1、3、6个月
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左心室内径端端收缩期（LVIDS）
大体时间：注射后1、3、6个月
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LVID与基线的差异。
LVID将通过超声心动图评估。
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注射后1、3、6个月
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左心室内径端舒张孔（LVIDD）
大体时间：注射后1、3、6个月
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LVIDD与基线的差异。
LVIDD将通过超声心动图评估。
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注射后1、3、6个月
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左心室终端音量体积（LVESV）
大体时间：注射后6个月
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LVESV与基线的差异。
LVESV将通过CMR评估。
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注射后6个月
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左心室末端 - 舒张体积（LVEDV）
大体时间：注射后6个月
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LVEDV与基线的差异。
LVEDV将通过CMR评估。
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注射后6个月
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NT-Probnp
大体时间：注射后1、3、6个月
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分析基线NT-Probnp血清水平的差异。
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注射后1、3、6个月
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6分钟步行测试（6MWT）
大体时间：注射后1、3、6个月
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6MWT与基线的差异。
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注射后1、3、6个月
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重大不良心血管事件的发生率（MACE）
大体时间：注射后1、3、6个月
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心脏死亡的发病率，因心力衰竭引起的再入院。
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注射后1、3、6个月
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纽约心脏协会（NYHA）功能分级的变化
大体时间：基线、1个月、3个月和6个月
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采用纽约心脏病协会（NYHA）功能分级评估心力衰竭症状严重程度。
NYHA分级从I级到IV级，分级越高表示功能状态越差。
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基线、1个月、3个月和6个月
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堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分变化
大体时间：基线、1个月、3个月和6个月
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使用堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评估心力衰竭相关健康状况。
KCCQ评分范围为0至100分，分数越高表示健康状况和生活质量越好。
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基线、1个月、3个月和6个月
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不良事件发生率
大体时间：注射后6个月
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心脏、神经系统、精神系统、消化系统和免疫系统不良事件的发生率。
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注射后6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Xinyang Hu, PhD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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