FAP iCDC:n toisen infuusion turvallisuus ja teho loppuvaiheen dilatoivassa kardiomyopatiassa
Autologisen immunosupressiivisen FAP-kohdistavan CAR-DC:n toisen infuusion turvallisuus ja teho loppuvaiheen dilatoituneen kardiomyopatian hoidossa
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida fibroblastien aktivointiproteiiniin (FAP) kohdistuvien immunosupressiivisten kimeeristen antigeenireseptori-dendriittisolujen (CAR-DC) toisen annoksen turvallisuutta ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on loppuvaiheen dilatoiva kardiomyopatia.
Aikaisemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että yksittäinen CAR-DC-hoito on turvallinen ja voi tarjota kliinistä hyötyä. Kuitenkin jotkut potilaat kokevat toistuvaa sydämen toiminnan heikkenemistä alkuperäisen hoidon jälkeen. Tämä tutkimus arvioi, onko toinen CAR-DC-infuusio turvallinen ja voiko se edelleen parantaa sydämen toimintaa tässä potilasryhmässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoiminta on elämää uhkaava oireyhtymä, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Dilatoiva kardiomyopatia (DCM) on merkittävä syy lopulliseen sydämen vajaatoimintaan, ja tällä hetkellä saatavilla olevat hoidot edistyneelle DCM:lle ovat edelleen rajalliset.
Immuunijärjestelmän aktivaatio ja sydänlihaksen fibroosi ovat keskeisessä roolissa sydämen vajaatoiminnan etenemisessä. Sydänfibroosin kohdentaminen immunomodulaation avulla on noussut mahdolliseksi terapeuttiseksi strategiaksi. Tutkimusryhmämme on kehittänyt uudenlaista fibroblastien aktivointiproteiinia (FAP) kohdentavaa immunosuppressiivista kimeerisen antigeenireseptorin muunneltua dendriittisoluterapiaa (CAR-DC), joka on suunniteltu vähentämään sydänfibroosia ja parantamaan sydämen toimintaa.
Prekliiniset tutkimukset osoittivat, että FAP-kohdennettu immunosuppressiivinen CAR-DC (iCDC) -terapia paransi merkittävästi sydämen toimintaa ja selviytymistä sydämen vajaatoiminnan eläinmalleissa, ja sillä oli suotuisa turvallisuusprofiili. Näiden havaintojen perusteella on suoritettu tutkiva kliininen tutkimus yksittäisannoksen iCDC-infuusiosta potilailla, joilla on lopullinen DCM, ja alustavat seurantatulokset kolmen kuukauden ajalta ovat osoittaneet hyvän turvallisuuden ja mahdollisen kliinisen hyödyn.
Kliinisessä käytännössä potilailla, joilla on lopullinen DCM, voi kuitenkin esiintyä toistuvia sydämen toiminnan heikkenemisiä infektioiden tai muiden laukaisevien tekijöiden vuoksi. On epävarmaa, voiko toinen iCDC-annos palauttaa tai edelleen parantaa sydämen toimintaa.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida toisen FAP-kohdennetun immunosuppressiivisen CAR-DC-infuusion turvallisuutta ja alustavaa tehokkuutta potilailla, joilla on lopullinen dilatoiva kardiomyopatia ja joiden sydämen toiminta heikkenee alkuperäisen hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jiamin Li, MD
- Puhelinnumero: 86-18868112006
- Sähköposti: 21818216@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang / 浙江
-
Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Kiina, 310009
- Rekrytointi
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiamin Li, Dr
- Puhelinnumero: 18868112006
- Sähköposti: 21818216@zju.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: 21818216@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta, jolla on vahvistettu dilatoiva kardiomyopatian diagnoosi.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet yhden infuusion immunosuppressiivista CAR-DC (iCDC) -hoitoa ja jotka 6 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen eivät ole kyenneet säilyttämään sydämen toiminnan parannusta, ja joiden sydämen toiminta on laskenut hoidon edeltävälle perustasolle. Näiden potilaiden tulisi olla jatkuvasti sydämen vajaatoiminnan oireita, joita ei voida riittävästi parantaa, ja joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on <35%, New Yorkin sydämenyhdistyksen (NYHA) toiminnallinen luokka III-IV ja INTERMACS-profiili 3-6.
- Kyky vahvistaa suullisesti ymmärtävänsä toisen iCDC-hoidon riskit, hyödyt ja vaihtoehtoiset hoitovaihtoehdot sekä halukkuus osallistua tutkimukseen. Osallistujan tai hänen laillisen edustajansa on annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen osallistumista.
- Hematokriitti >30%, lymfosyyttimäärä >0,5 × 10⁹/L ja verihiutaleiden määrä >60 × 10⁹/L.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta tai tarve munuaisdialyysille tai seerumin kreatiniini >2,5 mg/dL.
- Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot yli 5,0-kertaiset normaalirajoihin (ULN) verrattuna tai kokonaisbilirubiini >3 mg/dL.
- Aktiivisia infektioita seulonnassa, mukaan lukien: aktiivinen hepatiitti B -infektio, jossa hepatiitti B -virus-DNA >1000 kopiota/mL PCR-testillä; hepatiitti C -virusinfektio; kuppa; HI-virusinfektio (HIV); hallitsemattomat systemaattiset sienitaudit, bakteeri-, virus- tai muut patogeeniset infektiot.
- Vaikea hemodynaaminen epävakaus (esim. sokki).
- Tunnetut kontraindikaatiot tutkittavalle tuotteelle tai tutkimukseen liittyville toimenpiteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: dilatoiva kardiomyopatia
Kaikki osallistujat saavat toisen CAR-DC-infuusion ennalta määritellyllä turvallisella ja tehokkaalla annoksella 4×10⁵ solua/kg, joka annetaan suonensisäisesti.
|
Jokainen kohde saa FAP-immunosuppressiivisen CAR-DC: n laskimonsisäisen infuusion avulla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden osuus annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT)
Aikaikkuna: 14 päivässä injektion jälkeen
|
CTCAE V5.0: n arvioimien osallistujien osuus hoidosta liittyvät haittavaikutukset, kuten arvioitiin
|
14 päivässä injektion jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAES) esiintyvyys
Aikaikkuna: 14 päivässä injektion jälkeen
|
ICDC-hoidon esiintyvien haittavaikutusten esiintyvyys
|
14 päivässä injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion poistumisfraktio (LVEF)
Aikaikkuna: 1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
LVEF: n ero lähtötilanteesta.
LVEF arvioidaan ehokardiografialla.
|
1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Vasemman kammion poistumisfraktio (LVEF)
Aikaikkuna: 6 kuukautta injektion jälkeen
|
LVEF: n ero lähtötilanteesta.
LVEF arvioidaan sydämen magneettikesonanssilla (CMR).
|
6 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Parannettu tilavuus (tilavuus%)
Aikaikkuna: 6 kuukautta injektion jälkeen
|
Parannetun tilavuuden (tilavuus%) ero lähtötilanteesta.
Parannettu tilavuus arvioidaan CMR: llä.
|
6 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Intermacs -profiili
Aikaikkuna: 1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
Profiili 1. Kriittinen kardiogeeninen shokki; Profiili 2. Inotrooppisen tuen asteittainen lasku; Profiili 3.. Vakaa, mutta inotroopia riippuvainen; Profiili 4. lepo -oireet kotona oraalisessa hoidossa; Profiili 5. rasitus -intoleranssi; Profiili 6. rasitus rajoitettu; Profiili 7. Edistynyt NYHA -luokan III oireet
|
1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Vasemman kammion sisähalkaisija End Systole (LVID)
Aikaikkuna: 1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
LVID: n ero lähtötilanteesta.
LVID: t arvioidaan ehokardiografialla.
|
1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Vasemman kammion sisähalkaisija päädiasastooli (LVIDD)
Aikaikkuna: 1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
LVIDD: n ero lähtötilanteesta.
LVIDD arvioidaan ehokardiografialla.
|
1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Vasemman kammion päätystaloinen tilavuus (LVESV)
Aikaikkuna: 6 kuukautta injektion jälkeen
|
LVESV: n ero lähtötilanteesta.
CMR arvioidaan LVESV: n.
|
6 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Vasemman kammion pääty-diastolinen tilavuus (LveDV)
Aikaikkuna: 6 kuukautta injektion jälkeen
|
LveDV: n ero lähtötilanteesta.
CMR: llä arvioidaan LveDV.
|
6 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Nt-probnp
Aikaikkuna: 1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
NT-probNP-seerumin tason erojen analyysi lähtötasosta.
|
1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
|
6 minuutin kävelykoe (6MWT)
Aikaikkuna: 1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
6MWT: n ero lähtötilanteesta.
|
1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Suurten haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien esiintyvyys (MACE)
Aikaikkuna: 1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
Sydänkuoleman esiintyvyys, takaisinotto sydämen vajaatoiminnasta.
|
1, 3, 6 kuukautta injektion jälkeen
|
|
Uuden Yorkin sydänliiton (NYHA) toiminnallisen luokituksen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 1 kuukausi, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Sydämen vajaatoiminnan oireiden vakavuuden arviointi käyttäen New York Heart Association (NYHA) -funktionaalista luokitusta.
NYHA-luokka vaihtelee luokasta I luokkaan IV, jossa korkeammat luokat osoittavat heikompaa toimintakykyä.
|
Perustaso, 1 kuukausi, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Kansas Cityn kardiomyopatia-kyselylomakkeen (KCCQ) pistemäärän muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 1 kuukausi, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Sydämen vajaatoimintaan liittyvän terveydentilan arviointi Kansas City Cardiomyopathy -kyselyllä (KCCQ).
KCCQ-pistemäärä vaihtelee välillä 0–100, korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveydentilaa ja elämänlaatua.
|
Perustaso, 1 kuukausi, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 6 kuukautta injektion jälkeen
|
Sydän-, hermosto-, mielenterveys-, ruoansulatus- ja immuunijärjestelmän haittatapahtumien esiintyvyys.
|
6 kuukautta injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- YAN2026-0117
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .