Безопасность и эффективность второй инфузии FAP iCDC при терминальной дилатационной кардиомиопатии
Безопасность и эффективность второй инфузии аутологичных иммуносупрессивных CAR-DC, нацеленных на FAP, при лечении терминальной стадии дилатационной кардиомиопатии
Данное исследование направлено на оценку безопасности и предварительной эффективности повторного введения дендритных клеток с химерным антигенным рецептором, нацеленных на белок активации фибробластов (FAP), с иммуносупрессивными свойствами (CAR-DC) у пациентов с терминальной стадией дилатационной кардиомиопатии.
Предыдущие клинические исследования показали, что однократное введение CAR-DC терапии безопасно и может обеспечивать клиническую пользу. Однако у некоторых пациентов наблюдается рецидивирующее ухудшение сердечной функции после первоначального лечения. Данное исследование позволит оценить, безопасно ли повторное введение CAR-DC и может ли оно дополнительно улучшить сердечную функцию у этой группы пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сердечная недостаточность — это опасный для жизни синдром с высокой заболеваемостью и смертностью. Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) является основной причиной терминальной сердечной недостаточности, а доступные в настоящее время методы лечения прогрессирующей ДКМП остаются ограниченными.
Иммунная активация и миокардиальный фиброз играют ключевую роль в прогрессировании сердечной недостаточности. Нацеливание на кардиальный фиброз через иммуномодуляцию стало потенциальной терапевтической стратегией. Наша исследовательская группа разработала новую иммуносупрессивную терапию химерными антигенными рецепторами, модифицированными дендритными клетками (CAR-DC), нацеленную на белок активации фибробластов (FAP), предназначенную для уменьшения кардиального фиброза и улучшения сердечной функции.
Доклинические исследования показали, что иммуносупрессивная CAR-DC терапия, нацеленная на FAP (iCDC), значительно улучшила сердечную функцию и выживаемость в моделях сердечной недостаточности на животных, с благоприятным профилем безопасности. На основе этих данных было проведено разведочное клиническое исследование однократной инфузии iCDC у пациентов с терминальной ДКМП, и предварительные результаты наблюдения до трех месяцев показали хорошую безопасность и потенциальную клиническую пользу.
Однако в клинической практике у пациентов с терминальной ДКМП может наблюдаться рецидивирующее ухудшение сердечной функции из-за инфекций или других триггеров. Остается неизвестным, может ли повторное введение iCDC восстановить или дополнительно улучшить сердечную функцию.
Следовательно, данное исследование направлено на оценку безопасности и предварительной эффективности повторной инфузии иммуносупрессивных CAR-DC, нацеленных на FAP, у пациентов с терминальной дилатационной кардиомиопатией, у которых наблюдается ухудшение сердечной функции после первоначального лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jiamin Li, MD
- Номер телефона: 86-18868112006
- Электронная почта: 21818216@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
Zhejiang / 浙江
-
Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Китай, 310009
- Рекрутинг
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Контакт:
- Jiamin Li, Dr
- Номер телефона: 18868112006
- Электронная почта: 21818216@zju.edu.cn
-
Контакт:
- Электронная почта: 21818216@zju.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет и ≤75 лет с подтвержденным диагнозом дилатационной кардиомиопатии.
- Пациенты, которые ранее получили однократную инфузию иммуносупрессивной CAR-DC (iCDC) терапии и через 6 месяцев после первого лечения не смогли сохранить улучшение сердечной функции, при этом сердечная функция снизилась до исходного уровня до лечения. Эти пациенты должны иметь стойкие симптомы сердечной недостаточности, которые не могут быть адекватно улучшены, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <35%, функциональным классом III-IV по Нью-Йоркской классификации (NYHA) и профилем INTERMACS 3-6.
- Способны устно подтвердить понимание рисков, преимуществ и альтернативных вариантов лечения при втором введении iCDC терапии и готовы участвовать в исследовании. Участник или его/ее законный представитель должен предоставить письменное информированное согласие до включения в исследование.
- Гематокрит >30%, количество лимфоцитов >0,5 × 10⁹/л и количество тромбоцитов >60 × 10⁹/л.
Критерии исключения:
- Тяжелая почечная недостаточность или необходимость в почечном диализе, или уровень сывороточного креатинина >2,5 мг/дл.
- Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5,0 раза превышает верхний предел нормы (ВПН), или общий билирубин >3 мг/дл.
- Наличие активных инфекций при скрининге, включая: активную инфекцию гепатита B с ДНК вируса гепатита B >1000 копий/мл по данным ПЦР-тестирования; инфекцию вируса гепатита C; сифилис; инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); неконтролируемые системные грибковые, бактериальные, вирусные или другие патогенные инфекции.
- Тяжелая гемодинамическая нестабильность (например, шок).
- Известные противопоказания к исследуемому продукту или процедурам, связанным с исследованием.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: дилатационная кардиомиопатия
Все участники получат вторую инфузию CAR-DC в предварительно установленной безопасной и эффективной дозе 4×10⁵ клеток/кг, вводимой внутривенно.
|
Каждый субъект получает иммунодепрессивный CAR-DC CAR-DC от внутривенного введения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов с ограничивающей дозой токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Через 14 дней после инъекции
|
Доля участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, оценена CTCAE v5.0
|
Через 14 дней после инъекции
|
|
Частота нежелательных явлений с лечебным заводом (TEAE)
Временное ограничение: Через 14 дней после инъекции
|
Заболеваемость нежелательных явлений с лечением ICDC
|
Через 14 дней после инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фракция выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
Разница LVEF от базовой линии.
LVEF будет оцениваться по эхокардиографии.
|
1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
|
Фракция выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после инъекции
|
Разница LVEF от базовой линии.
LVEF будет оцениваться с помощью сердечного магнитного резонанса (CMR).
|
Через 6 месяцев после инъекции
|
|
Увеличенный объем (объем%)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после инъекции
|
Разница увеличенного объема (объем%) от исходного уровня.
Увеличенный объем будет оцениваться CMR.
|
Через 6 месяцев после инъекции
|
|
Профиль Intermacs
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
Профиль 1. Критический кардиогенный шок; Профиль 2. Прогрессивный снижение на нетропной поддержке; Профиль 3. Стабильный, но зависимый от инотропа; Профиль 4. Симптомы покоя дома на пероральной терапии; Профиль 5. Непереносимость на усилия; Профиль 6. Exertion Limited; Профиль 7. Усовершенствованные симптомы NYHA Class III
|
1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
|
Внутренняя систола внутреннего диаметра левого желудочка (LVIDS)
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
Разница в lvids от базовой линии.
Lvids будет оцениваться по эхокардиографии.
|
1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
|
Внутренняя диастола левого желудочка (LVIDD)
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
Разница LVIDD от базовой линии.
Лвидд будет оцениваться по эхокардиографии.
|
1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
|
Конечный систолический объем левого желудочка (LVESV)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после инъекции
|
Разница LVESV от базовой линии.
LVESV будет оцениваться CMR.
|
Через 6 месяцев после инъекции
|
|
Конечно-диастолический объем левого желудочка (LVEDV)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после инъекции
|
Разница LVEDV от исходного уровня.
LVEDV будет оцениваться CMR.
|
Через 6 месяцев после инъекции
|
|
Nt-probnp
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
Анализ различий уровня сыворотки NT-ProBNP от исходного уровня.
|
1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
|
6 -минутный тест ходьбы (6 МВт)
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
Разница в 6 МВт от базовой линии.
|
1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
|
Частота серьезных неблагоприятных сердечно -сосудистых событий (MACE)
Временное ограничение: 1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
Частота сердечной смерти, реадмиссия из -за сердечной недостаточности.
|
1, 3, 6 месяцев после инъекции
|
|
Изменение функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев
|
Оценка тяжести симптомов сердечной недостаточности с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
Класс NYHA варьируется от I до IV, причём более высокие классы указывают на худший функциональный статус.
|
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев
|
|
Изменение показателя по опроснику Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев
|
Оценка состояния здоровья, связанного с сердечной недостаточностью, с использованием опросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ).
Балл KCCQ варьируется от 0 до 100, причём более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья и качество жизни.
|
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев
|
|
частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 6 месяцев после инъекции
|
Частота возникновения нежелательных явлений со стороны сердца, нервной системы, психической системы, пищеварительной системы и иммунной системы.
|
6 месяцев после инъекции
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- YAN2026-0117
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .