Sécurité et efficacité de la seconde perfusion de FAP iCDC dans la cardiomyopathie dilatée au stade terminal
Sécurité et Efficacité de la Seconde Infusion de CAR-DC Immunosuppresseurs Autologues Ciblant la FAP dans le Traitement de la Cardiomyopathie Dilatée au Stade Terminal
Cette étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité préliminaire d'une seconde administration de cellules dendritiques porteuses de récepteurs antigéniques chimériques (CAR-DC) immunosuppressives ciblant la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) chez des patients atteints de cardiomyopathie dilatée au stade terminal.
Des recherches cliniques antérieures ont montré qu'une thérapie CAR-DC en dose unique est sûre et peut offrir un bénéfice clinique. Cependant, certains patients connaissent une aggravation récurrente de la fonction cardiaque après le traitement initial. Cette étude évaluera si une seconde perfusion de CAR-DC est sûre et si elle peut améliorer davantage la fonction cardiaque dans cette population de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque est un syndrome potentiellement mortel avec une morbidité et une mortalité élevées. La cardiomyopathie dilatée (DCM) est une cause majeure d'insuffisance cardiaque au stade terminal, et les traitements actuellement disponibles pour la DCM avancée restent limités.
L'activation immunitaire et la fibrose myocardique jouent un rôle clé dans la progression de l'insuffisance cardiaque. Cibler la fibrose cardiaque par modulation immunitaire est apparu comme une stratégie thérapeutique potentielle. Notre groupe de recherche a développé une nouvelle thérapie par cellules dendritiques modifiées par récepteur antigénique chimérique immunosuppresseur (CAR-DC) ciblant la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), conçue pour réduire la fibrose cardiaque et améliorer la fonction cardiaque.
Les études précliniques ont démontré que la thérapie par CAR-DC immunosuppresseur ciblant la FAP (iCDC) a significativement amélioré la fonction cardiaque et la survie dans des modèles animaux d'insuffisance cardiaque, avec un profil de sécurité favorable. Sur la base de ces résultats, une étude clinique exploratoire d'une perfusion unique d'iCDC chez des patients atteints de DCM au stade terminal a été réalisée, et les résultats préliminaires de suivi jusqu'à trois mois ont montré une bonne sécurité et un bénéfice clinique potentiel.
Cependant, en pratique clinique, les patients atteints de DCM au stade terminal peuvent connaître une détérioration récurrente de la fonction cardiaque due à des infections ou à d'autres facteurs déclenchants. Il reste inconnu si une deuxième administration d'iCDC peut restaurer ou améliorer davantage la fonction cardiaque.
Par conséquent, cette étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité préliminaire d'une deuxième perfusion de CAR-DC immunosuppresseur ciblant la FAP chez des patients atteints de cardiomyopathie dilatée au stade terminal qui présentent une aggravation de la fonction cardiaque après le traitement initial.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jiamin Li, MD
- Numéro de téléphone: 86-18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
Lieux d'étude
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Zhejiang / 浙江
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Hangzhou, Zhejiang / 浙江, Chine, 310009
- Recrutement
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Contact:
- Jiamin Li, Dr
- Numéro de téléphone: 18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
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Contact:
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥18 ans et ≤75 ans, avec un diagnostic confirmé de cardiomyopathie dilatée.
- Patients ayant précédemment reçu une seule perfusion de thérapie immunosuppressive CAR-DC (iCDC) et, à 6 mois après le premier traitement, n'ayant pas réussi à maintenir l'amélioration de la fonction cardiaque, avec une fonction cardiaque revenant aux niveaux de base avant le traitement. Ces patients doivent présenter des symptômes persistants d'insuffisance cardiaque qui ne peuvent être adéquatement améliorés, avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <35%, une classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) III-IV, et un profil INTERMACS 3-6.
- Capable de confirmer verbalement la compréhension des risques, des bénéfices et des options de traitement alternatives de la deuxième administration de la thérapie iCDC, et disposé à participer à l'étude. Le participant ou son représentant légal doit fournir un consentement éclairé écrit avant l'inclusion.
- Hématocrite >30%, numération lymphocytaire >0,5 × 10⁹/L, et numération plaquettaire >60 × 10⁹/L.
Critères d'exclusion :
- Insuffisance rénale sévère ou nécessité de dialyse rénale, ou créatinine sérique >2,5 mg/dL.
- Niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) supérieurs à 5,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale >3 mg/dL.
- Présence d'infections actives lors du dépistage, notamment : Infection active par l'hépatite B avec ADN du virus de l'hépatite B >1000 copies/mL par test PCR ; Infection par le virus de l'hépatite C ; Syphilis ; Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Infections fongiques, bactériennes, virales systémiques non contrôlées ou autres infections pathogènes.
- Instabilité hémodynamique sévère (par exemple, choc).
- Contre-indications connues au produit investigational ou aux procédures liées à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: cardiomyopathie dilatée
Tous les participants recevront une deuxième perfusion de CAR-DC à la dose sûre et efficace prédéterminée de 4×10⁵ cellules/kg, administrée par voie intraveineuse.
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Chaque sujet reçoit FAP Immunosuppressif Car-DC par perfusion intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de sujets souffrant de toxicité de limitation de dose (DLT)
Délai: dans 14 jours après l'injection
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La proportion de participants ayant des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE V5.0
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dans 14 jours après l'injection
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: dans 14 jours après l'injection
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement ICDC
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dans 14 jours après l'injection
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF)
Délai: 1, 3, 6 mois après l'injection
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La différence de LVEF par rapport à la ligne de base.
La LVEF sera évaluée par échocardiographie.
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1, 3, 6 mois après l'injection
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF)
Délai: 6 mois après l'injection
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La différence de LVEF par rapport à la ligne de base.
La FEVE sera évaluée par résonance magnétique cardiaque (CMR).
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6 mois après l'injection
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Volume amélioré (volume%)
Délai: 6 mois après l'injection
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La différence de volume amélioré (volume%) par rapport à la ligne de base.
Le volume amélioré sera évalué par CMR.
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6 mois après l'injection
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Profil Intermacs
Délai: 1, 3, 6 mois après l'injection
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Profil 1. Chock cardiogénique critique; Profil 2. Décline progressive du support inotrope; Profil 3. Dépendant stable mais inotrope; Profil 4. Symptômes de repos à la maison sur la thérapie orale; Profil 5. Effort intolérant; Profil 6. Effort Limited; Profil 7. Symptômes avancés de NYHA CLASS III
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1, 3, 6 mois après l'injection
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Systole d'extrémité du diamètre interne du ventriculaire gauche (LVIDS)
Délai: 1, 3, 6 mois après l'injection
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La différence de LVID par rapport à la ligne de base.
Les LVID seront évalués par échocardiographie.
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1, 3, 6 mois après l'injection
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Diastole de diamètre interne ventriculaire gauche (LVIDD)
Délai: 1, 3, 6 mois après l'injection
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La différence de LVIDD par rapport à la ligne de base.
LVIDD sera évalué par échocardiographie.
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1, 3, 6 mois après l'injection
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Volume de systolique final ventriculaire gauche (LVESV)
Délai: 6 mois après l'injection
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La différence de LVESV par rapport à la ligne de base.
Lvesv sera évalué par CMR.
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6 mois après l'injection
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Volume de diastolique ventriculaire gauche (LVEDV)
Délai: 6 mois après l'injection
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La différence de LVEDV par rapport à la ligne de base.
LVEDV sera évalué par CMR.
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6 mois après l'injection
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Nt-probnp
Délai: 1, 3, 6 mois après l'injection
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Analyse des différences du niveau sérique NT-PROBNP par rapport à la ligne de base.
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1, 3, 6 mois après l'injection
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Test de marche de 6 minutes (6mwt)
Délai: 1, 3, 6 mois après l'injection
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La différence de 6MWT par rapport à la ligne de base.
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1, 3, 6 mois après l'injection
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Incidence des principaux événements cardiovasculaires indésirables (masse)
Délai: 1, 3, 6 mois après l'injection
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Incidence de la mort cardiaque, réadmission due à l'insuffisance cardiaque.
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1, 3, 6 mois après l'injection
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Modification de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois et 6 mois
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Évaluation de la sévérité des symptômes d'insuffisance cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
La classe NYHA va de I à IV, les classes plus élevées indiquant un statut fonctionnel plus altéré.
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Baseline, 1 mois, 3 mois et 6 mois
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Changement du score du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ)
Délai: Baseline, 1 mois, 3 mois et 6 mois
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Évaluation de l'état de santé lié à l'insuffisance cardiaque à l'aide du Questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ).
Le score KCCQ varie de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant un meilleur état de santé et une meilleure qualité de vie.
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Baseline, 1 mois, 3 mois et 6 mois
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incidence des événements indésirables
Délai: 6 mois après l'injection
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Incidence d'événements indésirables du cœur, du système nerveux, du système mental, du système digestif et du système immunitaire.
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6 mois après l'injection
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- YAN2026-0117
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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