Veiligheid en werkzaamheid van tweede infusie FAP iCDC bij terminale gedilateerde cardiomyopathie
Veiligheid en werkzaamheid van een tweede infusie van autologe immunosuppressieve CAR-DC gericht op FAP bij de behandeling van eindstadium gedilateerde cardiomyopathie
Deze studie heeft als doel de veiligheid en voorlopige werkzaamheid te evalueren van een tweede toediening van fibroblastenactivatieremmer (FAP)-gericht immunosuppressieve chimeer antigeenreceptor dendritische cellen (CAR-DC) bij patiënten met eindstadium gedilateerde cardiomyopathie.
Eerder klinisch onderzoek heeft aangetoond dat eenmalige CAR-DC-therapie veilig is en klinisch voordeel kan bieden. Echter, sommige patiënten ervaren terugkerende verslechtering van de hartfunctie na de initiële behandeling. Deze studie zal beoordelen of een tweede CAR-DC-infusie veilig is en of het de hartfunctie verder kan verbeteren in deze patiëntenpopulatie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen is een levensbedreigend syndroom met hoge morbiditeit en mortaliteit. Gedilateerde cardiomyopathie (DCM) is een belangrijke oorzaak van eindstadium hartfalen, en momenteel beschikbare behandelingen voor gevorderde DCM blijven beperkt.
Immuunactivatie en myocardfibrose spelen sleutelrollen in de progressie van hartfalen. Het richten op cardiale fibrose via immunomodulatie is naar voren gekomen als een potentiële therapeutische strategie. Onze onderzoeksgroep heeft een nieuwe immunosuppressieve chimere antigeenreceptor-gemodificeerde dendritische cel (CAR-DC) therapie ontwikkeld die gericht is op fibroblastenactiveringsproteïne (FAP), ontworpen om cardiale fibrose te verminderen en hartfunctie te verbeteren.
Preklinische studies toonden aan dat FAP-gerichte immunosuppressieve CAR-DC (iCDC) therapie de hartfunctie en overleving significant verbeterde in diermodellen van hartfalen, met een gunstig veiligheidsprofiel. Gebaseerd op deze bevindingen is een verkennende klinische studie van eenmalige iCDC-infusie bij patiënten met eindstadium DCM uitgevoerd, en voorlopige follow-upresultaten tot drie maanden hebben goede veiligheid en potentieel klinisch voordeel getoond.
Echter, in de klinische praktijk kunnen patiënten met eindstadium DCM terugkerende verslechtering van hartfunctie ervaren door infecties of andere triggers. Of een tweede toediening van iCDC hartfunctie kan herstellen of verder verbeteren, blijft onbekend.
Daarom beoogt deze studie de veiligheid en voorlopige effectiviteit te evalueren van een tweede infusie van FAP-gerichte immunosuppressieve CAR-DC bij patiënten met eindstadium gedilateerde cardiomyopathie die verslechtering van hartfunctie ervaren na initiële behandeling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jiamin Li, MD
- Telefoonnummer: 86-18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Zhejiang / 浙江
-
Hangzhou, Zhejiang / 浙江, China, 310009
- Werving
- Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Contact:
- Jiamin Li, Dr
- Telefoonnummer: 18868112006
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
-
Contact:
- E-mail: 21818216@zju.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- ≥18 jaar en ≤75 jaar oud, met een bevestigde diagnose van gedilateerde cardiomyopathie.
- Patiënten die eerder een enkele infusie van immunosuppressieve CAR-DC (iCDC)-therapie hebben ontvangen en die, 6 maanden na de eerste behandeling, er niet in zijn geslaagd de verbetering van de hartfunctie te behouden, waarbij de hartfunctie is gedaald tot het uitgangsniveau vóór de behandeling. Deze patiënten moeten aanhoudende symptomen van hartfalen hebben die niet voldoende kunnen worden verbeterd, met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <35%, functionele klasse III-IV volgens de New York Heart Association (NYHA) en INTERMACS-profiel 3-6.
- In staat om mondeling te bevestigen dat ze de risico's, voordelen en alternatieve behandelingsopties van de tweede toediening van iCDC-therapie begrijpen, en bereid om deel te nemen aan de studie. De deelnemer of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger moet voorafgaand aan inschrijving schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen.
- Hematocriet >30%, lymfocytenaantal >0,5 × 10⁹/L en trombocytenaantal >60 × 10⁹/L.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstig nierfalen of behoefte aan nierspoeling, of serumcreatinine >2,5 mg/dL.
- Aspartaataminotransferase (AST)- of alanineaminotransferase (ALT)-waarden meer dan 5,0 keer de bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine >3 mg/dL.
- Aanwezigheid van actieve infecties bij screening, waaronder: Actieve hepatitis B-infectie met hepatitis B-virus DNA >1000 kopieën/mL bij PCR-test; Hepatitis C-virusinfectie; Syfilis; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie; Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere pathogene infecties.
- Ernstige hemodynamische instabiliteit (bijv. shock).
- Bekende contra-indicaties voor het onderzoeksproduct of studiegerelateerde procedures.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: gedilateerde cardiomyopathie
Alle deelnemers krijgen een tweede infusie van CAR-DC toegediend in de vooraf bepaalde veilige en effectieve dosering van 4×10⁵ cellen/kg, intraveneus toegediend.
|
Elk onderwerp ontvangt FAP-immunosuppressieve CAR-DC door intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel onderwerpen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: In 14 dagen na injectie
|
Het aandeel deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
|
In 14 dagen na injectie
|
|
Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: In 14 dagen na injectie
|
Incidentie van ICDC-behandeling-opkomende bijwerkingen
|
In 14 dagen na injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
|
Het verschil van LVEF van de basislijn.
LVEF zal worden beoordeeld door echocardiografie.
|
1, 3, 6 maanden na injectie
|
|
Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 6 maanden na injectie
|
Het verschil van LVEF van de basislijn.
LVEF zal worden beoordeeld door cardiale magnetische resonantie (CMR).
|
6 maanden na injectie
|
|
Verbeterd volume (volume%)
Tijdsspanne: 6 maanden na injectie
|
Het verschil van verbeterde volume (volume%) ten opzichte van de basislijn.
Verbeterde volume wordt beoordeeld door CMR.
|
6 maanden na injectie
|
|
Intermacs profiel
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
|
Profiel 1. Kritieke cardiogene schok; Profiel 2. Progressieve achteruitgang van inotrope ondersteuning; Profiel 3. Stabiel maar inotrope -afhankelijk; Profiel 4. Rustende symptomen thuis op orale therapie; Profiel 5. Intolerant -inspanning; Profiel 6. Beperking van inspanning; Profiel 7. Geavanceerde NYHA Klasse III -symptomen
|
1, 3, 6 maanden na injectie
|
|
Linker ventriculaire interne diameter eindsystolie (LVID's)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
|
Het verschil van LVID's ten opzichte van de basislijn.
LVID's worden beoordeeld door echocardiografie.
|
1, 3, 6 maanden na injectie
|
|
Linker ventriculaire interne diameter einddiastole (LVIDD)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
|
Het verschil van LVIDD ten opzichte van de basislijn.
Lvidd zal worden beoordeeld door echocardiografie.
|
1, 3, 6 maanden na injectie
|
|
Linker ventriculair eindsystolisch volume (LVESV)
Tijdsspanne: 6 maanden na injectie
|
Het verschil van LVESV van de basislijn.
LVESV zal worden beoordeeld door CMR.
|
6 maanden na injectie
|
|
Linker ventriculair einddiastolisch volume (LVEDV)
Tijdsspanne: 6 maanden na injectie
|
Het verschil van LVEDV ten opzichte van de basislijn.
Lvedv zal worden beoordeeld door CMR.
|
6 maanden na injectie
|
|
Nt-proBNP
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
|
Analyse van verschillen van NT-proBNP-serumniveau van de basislijn.
|
1, 3, 6 maanden na injectie
|
|
6 minuten looptest (6MWT)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
|
Het verschil van 6MWT ten opzichte van de basislijn.
|
1, 3, 6 maanden na injectie
|
|
Incidentie van belangrijke ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen (Mace)
Tijdsspanne: 1, 3, 6 maanden na injectie
|
Incidentie van hartdood, overname door hartfalen.
|
1, 3, 6 maanden na injectie
|
|
Verandering in de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA)
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
|
Beoordeling van de ernst van hartfalen-symptomen met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
De NYHA-klasse varieert van I tot IV, waarbij hogere klassen een slechtere functionele status aangeven.
|
Baseline, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
|
|
Verandering in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-score
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
|
Beoordeling van de gezondheidsstatus gerelateerd aan hartfalen met behulp van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
De KCCQ-score varieert van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheidsstatus en kwaliteit van leven aangeven.
|
Baseline, 1 maand, 3 maanden en 6 maanden
|
|
incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden na injectie
|
Incidentie van bijwerkingen van hart, zenuwstelsel, mentaal systeem, spijsverteringsstelsel en immuunsysteem.
|
6 maanden na injectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xinyang Hu, PhD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- YAN2026-0117
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .