テゼペルマブによる治療を開始するCRSwNPを有する中国成人参加者におけるNPSと症状を調査する研究 (BIFANG)

包含基準：

• 年齢

  1. 参加者は、インフォームド・コンセントに署名する時点で18歳以上でなければならない。

• 参加者のタイプと疾患特性 2. ビジット1の少なくとも12か月前に医師によりCRSwNPと診断され、以下のすべてを満たす参加者：
• 中央読影者により決定された、スクリーニング時点での総NPS≥4（各鼻孔で少なくとも2）で定義される、手術の必要性に一致する重症度
• ビジット2の2週間前の平均NCS≥2
• スクリーニング前の8週間以上にわたる持続的な記録されたNP症状（鼻漏、嗅覚減退または消失、および/または睡眠の質の低下/睡眠障害など）

• スクリーニング時に評価されたSNOT-22総スコア≥30。 3. CRSwNP治療の標準治療（参加者がビジット1の少なくとも30日前から安定してその治療を受けていることを条件に、経鼻コルチコステロイド治療を含む）。研究者は、研究期間中、参加者が背景INCSの安定した投与量に従順であることを確認する必要がある。

  4. 1) ビジット1の12か月以内（ただしビジット1の3か月以内を除く）に、少なくとも3日間連続のSCSまたは1回のIMデポ注射によるNP増悪の治療歴（または手術の禁忌/不耐性）がある、または2) NP手術歴（または手術の禁忌/不耐性）がある。

  5. JESRECスコア≥11の参加者。

• 体重 6. ビジット1時点での体重≥40 kg。
• 性別および避妊/バリア要件 7. 男性および/または女性

女性参加者：

• 女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する者に対する避妊方法に関する地域の規制に準拠する必要がある。 非妊娠可能女性は、永久的に不妊化された女性（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術）または閉経後女性と定義される。
• 女性は、最初のテゼペルマブ投与の計画開始日の12か月前から無月経であり、他の医学的原因がない場合、閉経後とみなされる。

• 以下の年齢別要件が適用される：

  • 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療中止後12か月以上無月経であり、かつ閉経後範囲内のFSH値がある場合、閉経後とみなされる。
  • 50歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療中止後12か月以上無月経である場合、閉経後とみなされる。

• WOCBPは、ICF署名時から研究全体および最後のテゼペルマブ投与後16週間まで、以下に記載する避妊方法のいずれかを使用する意思がなければならない：

  • 排卵抑制を伴う複合（エストロゲンおよびプロゲスチン含有）ホルモン避妊：経口、腟内、経皮
  • 排卵抑制を伴うプロゲスチンのみのホルモン避妊：経口、注射、埋め込み
  • 子宮内避妊器具
  • 子宮内ホルモン放出システム
  • 両側卵管閉塞
  • パートナーの精管切除（精管切除されたパートナーは、そのパートナーがWOCBP参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが手術の成功に関する医学的評価を受けていることを条件に、非常に効果的な避妊方法である）
  • 性的禁欲：研究治療に関連するリスク期間全体を通じて異性間性交を控えると定義される場合にのみ、非常に効果的な方法とみなされる。 性的禁欲の信頼性は、研究期間と参加者の好ましいおよび通常の生活様式に関連して評価される必要がある。
  • この時点以降の避妊中止については、責任ある医師と相談する必要がある。
• インフォームド・コンセント 8. 必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付入りの書面によるICFを提供すること。

除外基準：

以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外される：

-医学的状態

1. 記録されたアレルギー性真菌性副鼻腔炎および/または中心コンパートメントアトピー性疾患を有する参加者。
2. 喘息以外の臨床的に重要な肺疾患（例：活動性肺感染症、気管支拡張症、肺線維症、嚢胞性線維症、原発性線毛機能不全症、アレルギー性気管支肺真菌症、高好酸球症候群など）で、臨床的CRSwNPエンドポイント結果の解釈を混乱させる可能性があるもの。

3. 研究者の意見で安定しておらず、以下の可能性がある障害（心血管、胃腸、肝臓、腎臓、神経、筋骨格、感染性、内分泌、代謝、血液、精神、または主要な身体的障害に限定されない）：

   • 研究全体を通じて参加者の安全性に影響を与える
   • 研究の所見または解釈に影響を与える
   • 参加者が研究の全期間を完了する能力を妨げる
4. スクリーニング訪問の6か月以内の副鼻腔手術、または過去に行われたNPS評価を不可能にする鼻の側壁を変化させた副鼻腔手術。

5. 主要CRSwNPエンドポイントに対して評価不能となる状態または併存疾患を有する参加者：

   • antrochoanalポリープ
   • 少なくとも片方の鼻孔を閉塞する鼻中隔彎曲
   • スクリーニング時またはスクリーニングの2週間前の急性副鼻腔炎、鼻感染症、喘息増悪または上気道感染症、またはチャーグ・ストラウス症候群（好酸球性多発血管炎性肉芽腫症としても知られる）、ヤング症候群またはカルタゲナー症候群

6. がんの既往：

   • 基底細胞癌、限局性皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌の既往がある参加者は、ビジット1の少なくとも12か月前に根治的治療が完了している場合、研究に参加できる。
   • その他の悪性腫瘍の既往がある参加者は、ビジット1の少なくとも5年前に根治的治療が完了している場合、参加できる。
7. ビジット1の2か月以内の制御不能な鼻出血。
8. ビジット1の6か月以内に診断され、標準治療で治療されていない、または反応しなかった蠕虫寄生虫感染症。
9. 併存喘息を有する参加者について：現在の喫煙者、または喫煙歴>10パック年の参加者、および電子タバコを含むベイピング製品を使用する参加者。 喫煙歴<10パック年の元喫煙者およびベイピングまたは電子タバコ製品の使用者は、参加資格を得るためにビジット1の少なくとも6か月前に中止している必要がある。
10. ビジット1の12か月以内の慢性的なアルコールまたは薬物乱用の既往。
11. ビジット1の12か月以内に治療を要した結核。研究者の意見で、治療の有無にかかわらず活動性結核（TB）の証拠、または適切な治療コースの完了または適切な継続的予防治療のない潜在性TBの証拠がある参加者。 評価は、地域のガイドラインにより決定される地域の標準治療に従い、病歴および身体検査、胸部X線、喀痰染色および/または培養、および/またはTB検査（例：精製タンパク質誘導体またはQuantiFeron検査）で構成される場合がある。
12. ビジット1の8週間以内の大手術、または計画されたNP手術、または研究実施中に全身麻酔または1日以上の入院を要する計画された外科的処置。
13. 既知の免疫不全障害の既往（ビジット1でのHIV陽性検査を含む）、または病歴および/または参加者の口頭報告により決定される抗レトロウイルス薬を服用している参加者。

14. ビジット1の14日以内に全身性抗生物質を要する感染症。注：ビジット1の14日以内に抗生物質を要する呼吸器感染症を有する参加者は、回復を可能にするためにスクリーニング期間を延長し、治療完了後14日以上経過してから再開することができる。

    -事前/併用療法

15. ビジット1の4か月または5半減期（いずれか長い方）以内の市販または研究用生物学的製剤の投与、またはビジット1の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の研究用非生物学的製剤の投与。
16. ビジット1の過去12週間または5半減期（いずれか長い方）以内の全身性免疫抑制/免疫調節薬（例：メトトレキサート、シクロスポリンなど）の治療（喘息/喘息増悪の治療に使用されるSCSを除く）。
17. ビジット1の30日以内の免疫グロブリンまたは血液製剤の投与。
18. ビジット1の日付の30日前および研究期間中（フォローアップ期間を含む）の生弱毒ワクチンの接種。
19. テゼペルマブ製剤のいずれかの成分に対する感受性の既知の既往、または研究者または医療監視者の意見で参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの既往。
20. 生物学的療法後のアナフィラキシーまたは記録された免疫複合体病（III型過敏反応）の既往。
21. ビジット1以降の定期的な充血除去薬（局所または全身）の使用は、内視鏡手順に使用する場合を除き許可されない。
22. ビジット1の6か月以内および研究期間中のコルチコステロイド放出経鼻ステントの使用。

23. 登録の6か月以内の最近のアスピリン脱感作。

    -事前/同時臨床研究経験

24. 研究介入を含む別の臨床研究への同時登録。

    -診断評価

25. ビジット1での身体検査、血液学、または臨床化学における臨床的に有意な異常所見で、研究者の意見で、参加者の研究参加によりリスクがある、または研究結果に影響を与える、または参加者が研究の全期間を完了する能力に影響を与える可能性があるもの。
26. 活動性肝疾患の証拠（ビジット1での黄疸またはAST、ALT、またはALP>2倍ULNを含む）。

27. スクリーニングでのB型肝炎表面抗原陽性、またはC型肝炎抗体血清学的陽性、またはB型肝炎またはC型肝炎の陽性病歴。B型肝炎の既往のないB型肝炎ワクチン接種歴がある参加者は参加できる。

    -その他の除外

28. JESRECスコア<11の参加者
29. 研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用）、または施設またはスポンサーの従業員の親族または従業員の親族の従業員である参加者。
30. 参加者が研究手順、制限、および要件に従わない可能性が高い場合、研究者が参加者が研究に参加すべきでないと判断すること。
31. 女性のみ：妊娠中、授乳中、または乳汁分泌中の女性。 WOCBPにはスクリーニング訪問時に血清β-HCG妊娠検査を実施する必要がある。 テゼペルマブ投与前に血清β-HCGの結果が得られない場合、陰性の尿妊娠検査に基づいて参加者を登録できるが、血清β-HCGは依然として取得する必要がある。 いずれかの検査が陽性の場合、参加者は除外されるべきである。 尿および血清検査は受胎後の最初の数日間の妊娠を見逃す可能性があるため、関連する月経歴および性的歴（避妊方法を含む）を考慮する必要がある。 月経および/または性的歴が早期妊娠の可能性を示唆する参加者は除外されるべきである。