Et studie til at undersøge NPS og symptomer hos kinesiske voksne deltagere med CRSwNP, der starter behandling med Tezepelumab (BIFANG)

Inklusionskriterier:

• Alder

  1. Deltageren skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke.

• Deltagertype og sygdomskarakteristika 2. Deltagere med lægediagnosticeret CRSwNP i mindst 12 måneder før besøg 1, der har alle følgende:
• Sværhedsgrad i overensstemmelse med behov for kirurgi defineret som total NPS ≥ 4 (mindst 2 for hvert næsebor) ved screening, som fastlagt af central læser
• Gennemsnitlig NCS ≥ 2 i de 2 uger før besøg 2
• Løbende dokumenterede NP-symptomer i > 8 uger før screening såsom rhinoré, nedsat eller tabt lugtesans og/eller dårlig søvnkvalitet/søvnløshed

• SNOT-22 totalscore ≥ 30 vurderet ved screening. 3. Enhver standardbehandling for CRSwNP, som skal omfatte behandling med intranasale kortikosteroider, forudsat at deltageren har været stabil på denne behandling i mindst 30 dage før besøg 1. Undersøgerne skal også sikre, at deltagerne er compliant og på en stabil dosis af baggrunds-INCS under studieperioden.

  4. Enten 1) dokumenteret behandling af NP-forværring med SCS i mindst 3 på hinanden følgende dage eller én IM depo-injektionsdosis (eller kontraindikationer/intolerance eller intolerance over for kirurgi) inden for de seneste 12 måneder før besøg 1, men ikke inden for de seneste 3 måneder før besøg 1 ELLER 2) enhver historie med NP-kirurgi (eller kontraindikationer/intolerance eller intolerance over for kirurgi).

  5. Deltagere med JESREC-score på ≥ 11.

• Vægt 6. Legemsvægt på ≥ 40 kg ved besøg 1.
• Køn og præventions-/barrierekrav 7. Mand og/eller kvinde

Kvindelige deltagere:

• Præventionsbrug hos kvinder skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske studier. Kvinder uden barnfødende potentiale defineres som kvinder, der enten er permanent steriliseret (hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale.
• Kvinder betragtes som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoiske i 12 måneder før den planlagte startdato for den første tezepelumab-administration uden en alternativ medicinsk årsag.

• Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder < 50 år betragtes som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og FSH-niveauer inden for det postmenopausale område.
  • Kvinder > 50 år betragtes som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoiske i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling.

• WOCBP skal være villige til at bruge en af de følgende præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrift af ICF gennem hele studiet og 16 uger efter sidste tezepelumab-administration:

  • Kombineret (østrogen- og progestogenindholdende) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal, transdermal
  • Kun-progestogen hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, injicerbar, implanterbar
  • Spiral
  • Intrauterint hormonfrigivende system
  • Bilateral tubalokklusion
  • Vasektomeret partner (vasektomeret partner er en meget effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for WOCBP-deltageren, og at den vasektomerede partner har fået en medicinsk vurdering af kirurgiens succes)
  • Seksuel afholdenhed: betragtes kun som en meget effektiv metode, hvis defineret som afholdenhed fra heteroseksuel samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med studiebehandlingerne. Pålideligheden af seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til studieets varighed og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.
  • Ophør af prævention efter dette tidspunkt skal diskuteres med en ansvarlig læge.
• Informeret samtykke 8. Aflæggelse af underskrevet og dateret skriftlig ICF før enhver obligatorisk studierelateret procedure, prøvetagning og analyse.

Eksklusionskriterier:

Deltagere udelukkes fra studiet, hvis et af følgende kriterier gælder:

-Medicinske tilstande

1. Deltagere med dokumenteret allergisk svampebihulebetændelse og/eller central kompartment atopisk sygdom.
2. Enhver klinisk betydningsfuld lunge sygdom andet end astma (f.eks. aktiv lungeinfektion, bronkiektasi, lungefibrose, cystisk fibrose, primær ciliedyskinesi, allergisk bronkopulmonal mykose, hypereosinofile syndromer osv.), der kunne forvirre fortolkningen af kliniske CRSwNP-endepunktsresultater.

3. Enhver lidelse, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, leversygdom, nyresygdom, neurologisk, muskel-skelet, infektionssygdom, endokrin, metabolsk, hæmatologisk, psykiatrisk eller større fysisk handicap, der ikke er stabil efter undersøgerens mening og kunne:

   • Påvirke deltagerens sikkerhed gennem hele studiet
   • Påvirke studieresultaterne eller fortolkningen
   • Forhindre deltagerens evne til at gennemføre hele studievarigheden
4. Bihulekirurgi inden for 6 måneder fra screeningsbesøget ELLER enhver bihulekirurgi tidligere, der har ændret næsens laterale væg, så NPS-evaluering er umulig.

5. Deltagere med tilstande eller samtidig sygdom, der gør dem ikke-evaluerbare for de primære CRSwNP-endepunkter såsom:

   • Antrochoanale polypper
   • Næseskillevægsafvigelse, der okkluderer mindst et næsebor
   • Akut bihulebetændelse, næseinfektion, astmaforværring eller øvre luftvejsinfektion ved screening eller i de to uger før screening, eller Churg-Strauss syndrom (også kendt som eosinofil granulomatose med polyangiitis), Youngs syndrom eller Kartageners syndrom

6. Kreft i historien:

   • Deltagere, der har haft basalcelcarcinom, lokaliseret planocellulært carcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen, er berettigede til at deltage i studiet, forudsat at kurativ terapi blev afsluttet mindst 12 måneder før besøg 1
   • Deltagere, der har haft andre maligniteter, er berettigede, forudsat at kurativ terapi blev afsluttet mindst 5 år før besøg 1
7. Ukontrolleret næseblødning inden for 2 måneder før besøg 1.
8. En helmint parasitinfektion diagnosticeret inden for 6 måneder før besøg 1, der ikke er blevet behandlet med eller ikke har reageret på standardbehandling.
9. For deltagere med komorbid astma: Nuværende rygere eller deltagere med en rygehistorie > 10 pakker pr. år og deltagere, der bruger vaping-produkter, herunder e-cigaretter. Tidligere rygere med en rygehistorie på < 10 pakker pr. år og brugere af vaping eller e-cigaretter skal have stoppet i mindst 6 måneder før besøg 1 for at være berettigede.
10. Historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før besøg 1.
11. Tuberkulose, der krævede behandling inden for de 12 måneder før besøg 1. Deltagere, der efter undersøgerens mening har tegn på aktiv tuberkulose (TB), behandlet eller ubehandlet, eller latent TB uden afslutning af en passende behandlingsforløb eller passende igangværende profylaktisk behandling. Evaluering vil ske efter lokal standard som fastlagt af lokale retningslinjer og kan bestå af medicinsk historie og fysiske undersøgelser, røntgenbillede af brystet, sputumfarvning og/eller kultur og/eller TB-test (f.eks. renset proteinderivat eller QuantiFeron-test).
12. Større kirurgi inden for 8 uger før besøg 1 eller planlagt NP-kirurgi eller planlagte kirurgiske procedurer, der kræver generel anæstesi eller indlæggelsesstatus i mere end 1 dag under studiet.
13. Historie med kendt immundefektlidelse inklusive en positiv HIV-test ved besøg 1, eller deltageren tager antiretroviral medicin som fastlagt af medicinsk historie og/eller deltagerens mundtlige rapportering.

14. Infektion, der kræver systemiske antibiotika inden for 14 dage før besøg 1. Bemærk: Deltagere med luftvejsinfektioner, der kræver antibiotika inden for 14 dage før besøg 1, kan forlænge deres screeningsperiode for at tillade bedring og vende tilbage tidligst 14 dage efter afslutning af terapi.

    -Tidligere/samtidig terapi

15. Modtagelse af ethvert markedsført eller undersøgelsesmæssigt biologisk middel inden for 4 måneder eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før besøg 1 eller modtagelse af ethvert undersøgelsesmæssigt ikke-biologisk middel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før besøg 1.
16. Behandling med systemiske immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler (f.eks. methotrexat, cyclosporin osv.), undtagen SCS brugt i behandling af astma/astmaforværringer, inden for de seneste 12 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før besøg 1.
17. Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før besøg 1.
18. Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før besøg 1 og under studiet inklusive opfølgningsperioden.
19. Kendt historie med følsomhed over for enhver komponent i tezepelumab-formuleringen eller en historie med lægemiddel- eller anden allergi, der efter undersøgerens eller medicinsk overvågnings mening kontraindikerer deres deltagelse.
20. Historie med anafylaksi eller dokumenteret immunkomplekssygdom (type III overfølsomhedsreaktioner) efter enhver biologisk terapi.
21. Regelmæssig brug af afsvællende midler (topisk eller systemisk) fra besøg 1 og frem er ikke tilladt, medmindre brugt til endoskopisk procedure.
22. Brug af kortikosteroidfrigivende intranasale stents inden for 6 måneder før besøg 1 og under studieperioden.

23. Nylig aspirin-desensibilisering inden for 6 måneder fra indmelding.

    -Tidligere/igangværende klinisk studieerfaring

24. Samtidig indmelding i et andet klinisk studie, der involverer en studieintervention.

    -Diagnostiske vurderinger

25. Enhver klinisk meningsfuld unormal konstatering ved fysisk undersøgelse, hæmatologi eller klinisk kemi ved besøg 1, som efter undersøgerens mening kan udsætte deltageren for risiko på grund af hans/hendes deltagelse i studiet, eller kan påvirke studieresultaterne eller deltagerens evne til at gennemføre hele studievarigheden.
26. Tegn på aktiv leversygdom, inklusive gulsot eller AST, ALT eller ALP > 2 gange ULN ved besøg 1.

27. Positiv overfladeantigen for hepatitis B eller hepatitis C-antistofserologi ved screening eller en positiv medicinsk historie for hepatitis B eller C. Deltagere med en historie med hepatitis B-vaccination uden en historie med hepatitis B må deltage.

    -Andre udelukkelser

28. Deltagere med JESREC-score på <11
29. Involvering i planlægning og/eller gennemførelse af studiet (gælder for både AstraZeneca-personale og/eller personale på studiestedet), eller deltagere ansat af eller slægtninge til medarbejderne på stedet eller sponsor.
30. Undersøgerens vurdering, at deltageren ikke bør deltage i studiet, hvis deltageren sandsynligvis ikke vil overholde studierelaterede procedurer, begrænsninger og krav.
31. Kun for kvinder: Gravide, ammende eller diegivende kvinder. Et serum β-HCG graviditetstest skal tages for WOCBP ved screeningsbesøget. Hvis resultaterne af serum β-HCG ikke kan opnås før dosering af tezepelumab, kan en deltager indmeldes på baggrund af en negativ urin-graviditetstest, selvom serum β-HCG stadig skal indhentes. Hvis en af testene er positiv, skal deltageren udelukkes. Da urin- og serumtest kan overse en graviditet i de første dage efter undfangelsen, skal relevant menstruationshistorie og seksuel historie, inklusive præventionsmetoder, overvejes. Enhver deltager, hvis menstruations- og/eller seksuelle historie antyder muligheden for tidlig graviditet, skal udelukkes.