Tutkimus, jossa tutkitaan NPS:ää ja oireita kiinalaisilla aikuisilla CRSwNP-potilailla, jotka aloittavat hoitoa tezepelumabilla (BIFANG)

Ottokriteerit:

• Ikä

  1. Osallistujan on oltava 18-vuotias tai sitä vanhempi tiedosta suostumuksen allekirjoitushetkellä.

• Osallistujan tyyppi ja sairauden ominaisuudet 2. Osallistujat, joilla on lääkärin toteamana CRSwNP vähintään 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä ja joilla on kaikki seuraavat:
• Vakavuus, joka vastaa leikkauksen tarvetta, määriteltynä kokonais-NPS ≥ 4 (vähintään 2 kummankin sieraimen kohdalla) seulonnassa, kuten keskuslukija on määritellyt
• Keskiarvoinen NCS ≥ 2 kahden viikon aikana ennen toista tutkimuskäyntiä
• Jatkuvat dokumentoidut NP-oireet > 8 viikkoa ennen seulontaa, kuten riniorea, hajun väheneminen tai menetys ja/tai huono unenlaatu/unettomuus

• SNOT-22 kokonaispistemäärä ≥ 30 seulonnassa arvioituna. 3. Mikä tahansa CRSwNP:n hoidon standardihoito, joka sisältää intranasaalisten kortikosteroidien hoidon, edellyttäen että osallistuja on ollut vakaana kyseisellä hoidolla vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä. Tutkijoiden tulee myös varmistaa, että osallistujat ovat noudattaneet ohjeita ja saaneet vakaan taustahoidon INCS-annostuksen tutkimuksen aikana.

  4. Joko 1) dokumentoitu NP-poireen pahenemisen hoito SCS:llä vähintään 3 peräkkäistä päivää tai yksi IM-depo-injektiokerta (tai kontraindikaatiot/yliherkkyys tai leikkaukselle yliherkkyys) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä, mutta ei viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä TAI 2) mikä tahansa NP-leikkauksen historia (tai kontraindikaatiot/yliherkkyys tai leikkaukselle yliherkkyys).

  5. Osallistujat, joiden JESREC-pistemäärä on ≥ 11.

• Paino 6. Ruumiinpaino ≥ 40 kg ensimmäisessä tutkimuskäynnissä.
• Sukupuoli ja ehkäisy-/estevaatimukset 7. Mies ja/tai nainen

Naisosallistujat:

• Naisten ehkäisyn käyttö tulee olla yhdenmukainen paikallisten säädösten kanssa koskien ehkäisymenetelmiä kliinisissä tutkimuksissa osallistuville. Ei-lapsia saavia naisia määritellään naisiksi, jotka ovat joko pysyvästi sterilisoituja (hysterektomia, molempipuolinen ooferektomia tai molempipuolinen salpingektomia) tai jotka ovat menopaussin jälkeen.
• Naisia pidetään menopaussin jälkeen olevina, jos heillä on ollut amenorrheaa 12 kuukautta ennen ensimmäisen tezepelumab-annoksen suunniteltua alkamispäivää ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

• Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset koskevat:

  • Naiset < 50-vuotiaat katsottaisiin menopaussin jälkeen oleviksi, jos heillä on ollut amenorrheaa 12 kuukautta tai enemmän eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja FSH-tasot menopaussin jälkeisellä alueella.
  • Naiset > 50-vuotiaat katsottaisiin menopaussin jälkeen oleviksi, jos heillä on ollut amenorrheaa 12 kuukautta tai enemmän kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen.

• Lapsia saavilla naisilla (WOCBP) on oltava halukas käyttämään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä tiedosta suostumuksen allekirjoitushetkestä lähtien koko tutkimuksen ajan ja 16 viikkoa viimeisen tezepelumab-annoksen jälkeen:

  • Yhdistetty (estrogeenia ja progestageenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, intravaginaalisesti, transdermaalinen
  • Vain progestageenia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, injektiolla, implantoitava
  • Kohdun sisäinen laite
  • Kohdun sisäinen hormonivapauttava järjestelmä
  • Molempipuolinen munatorven okluusio
  • Vasektomisoitu kumppani (vasektomisoitu kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä edellyttäen, että kumppani on WOCBP-osallistujan ainoa seksuaalinen kumppani ja että vasektomisoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta)
  • Seksuaalinen pidättyvyys: sitä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisen yhdynnän välttämiseksi koko tutkimushoidoista johtuvan riskin ajan. Seksuaalisen pidättyvyyden luotettavuutta on arvioitava suhteessa tutkimuksen kestoon ja osallistujan ensisijaiseen ja tavalliseen elämäntapaan.
  • Ehkaisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulisi keskustella vastuullisen lääkärin kanssa.
• Tietoinen suostumus 8. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen ICF:n antaminen ennen mitään pakollisia tutkimuskohtaisia toimenpiteitä, näytteenottoja ja analyysejä.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan tutkimuksesta, jos mikä tahansa seuraavista kriteereistä pätee:

-Lääketieteelliset tilat

1. Osallistujat, joilla on dokumentoitu allerginen sienisivuontulehdus ja/tai keskuskompartimentin atopinen sairaus.
2. Mikä tahansa muuten kuin astmaan liittyvä kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. aktiivinen keuhkotulehdus, bronkiektasia, keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, primaari liikaröyhytauti, allerginen bronkopulmonaalinen mykoosi, hypereosinofiiliset syndromat jne.), joka voisi vaikeuttaa CRSwNP-kliinisten päätepisteiden tulosten tulkintaa.

3. Mikä tahansa häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuonisairaudet, ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hermoston, lihasluuston, infektioiden, endokriinisten, aineenvaihdunnan, hematologisten, psykiatristen sairauksien tai merkittävät fyysiset vammat, jotka tutkijan mielestä eivät ole vakaita ja voivat:

   • Vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen koko tutkimuksen ajan
   • Vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai niiden tulkintaan
   • Estää osallistujan kyvyn suorittaa koko tutkimuksen kesto
4. Sivuonten leikkaus 6 kuukauden kuluessa seulontakäynnistä TAI mikä tahansa aiempi sivuonten leikkaus, joka muutti nenän sivuseinää tehden NPS-arvioinnin mahdottomaksi.

5. Osallistujat, joilla on olosuhteet tai samanaikaiset sairaudet, jotka tekevät heistä ei-arvioitavia CRSwNP:n ensisijaisille päätepisteille, kuten:

   • Antrokonaaliset polyypit
   • Nenäkalvon poikkeama, joka tukkee vähintään yhtä sierainta
   • Äkillinen sivuontulehdus, nenätulehdus, astman paheneminen tai ylähengitystietulehdus seulonnassa tai kahden viikon aikana ennen seulontaa, tai Churg-Straussin oireyhtymä (tunnetaan myös eosinofiilisena granulomatoosina polyangiittiin liittyen), Youngin oireyhtymä tai Kartagenerin oireyhtymä

6. Sykän historia:

   • Osallistujat, joilla on ollut basaliskarsinoomaa, paikallistunut ihon levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan in situ -karsinooma, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että parantava hoito suoritettiin vähintään 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä
   • Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, voivat osallistua edellyttäen, että parantava hoito suoritettiin vähintään 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä
7. Hallitsematon nenäverenvuoto 2 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuskäynnistä.
8. Loisinfektio, joka diagnosoitiin 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä ja jota ei ole hoidettu standardihoidolla tai joka ei ole reagoinut standardihoitoon.
9. Osallistujille, joilla on samanaikainen astma: Tupakoitsijat tai osallistujat, joilla on tupakointihistoria > 10 askia vuodessa, ja osallistujat, jotka käyttävät höyrytystuotteita, mukaan lukien sähkösavukkeet. Entiset tupakoitsijat, joilla on tupakointihistoria < 10 askia vuodessa, ja höyrytys- tai sähkösavuketuotteiden käyttäjät on lopetettava vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä kelpoisuuden saamiseksi.
10. Kroonisen alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia 12 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä.
11. Tuberkuloosi, joka vaati hoitoa 12 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä. Osallistujat, joilla tutkijan mielestä on todisteita aktiivisesta tuberkuloosista (TB), hoidetusta tai hoidamattomasta, tai latentista TB:stä ilman asianmukaisen hoidon suorittamista tai asianmukaista jatkuvaa ennaltaehkäisevää hoitoa. Arviointi tapahtuu paikallisen standardihoidon mukaisesti paikallisten ohjeiden määrittelemänä ja voi koostua lääketieteellisestä historiasta ja fyysisistä tutkimuksista, röntgenkuvasta, rökävärjäyksestä ja/tai viljelystä ja/tai TB-testistä (esim. puhdistettu proteiiniderivaatta tai QuantiFeron-testi).
12. Suuri leikkaus 8 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä tai suunniteltu NP-leikkaus tai suunnitellut leikkausmenettelyt, jotka vaativat yleisanestesiaa tai sairaalahoitoa yli 1 päivän ajan tutkimuksen aikana.
13. Tunnettu immunnpuutostilan historia, mukaan lukien positiivinen HIV-testi ensimmäisessä tutkimuskäynnissä, tai osallistuja, joka ottaa antiretroviraalilääkkeitä lääketieteellisen historian ja/tai osallistujan suullisen ilmoituksen perusteella.

14. Infektio, joka vaati systemaattista antibioottihoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä. Huomio: Osallistujilla, joilla on hengitystieinfektioita, jotka vaativat antibiootteja 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä, seulonta-aikaa voidaan pidentää parantumisen sallimiseksi, ja he voivat palata aikaisintaan 14 päivää hoidon päätyttyä.

    -Aiempi/samanaikainen hoito

15. Minkä tahansa markkinoilla olevan tai tutkittavan biologisen aineen saanti 4 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä tai minkä tahansa tutkittavan ei-biologisen aineen saanti 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä.
16. Hoito systemaattisilla immunosuppressiivisillä/immunomoduloivilla lääkkeillä (esim. metotreksaatti, siklosporiini jne.), lukuun ottamatta SCS:ää, jota käytetään astman/astman pahenemisen hoidossa, viimeisten 12 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä.
17. Immunoglobuliinin tai verituotteiden saanti 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä.
18. Elävien heikennettyjen rokotteiden saanti 30 päivää ennen ensimmäisen tutkimuskäynnin päivämäärää ja tutkimuksen aikana, mukaan lukien seurantajakso.
19. Tunnettu yliherkkyyshistoria mihin tahansa tezepelumab-formulaation komponenttiin tai lääke- tai muun allergian historia, joka tutkijan tai lääketieteellisen valvojan mielessä estää heidän osallistumisensa.
20. Anafylaksian historia tai dokumentoitu immuunikompleksitauti (tyypin III yliherkkyysreaktiot) minkä tahansa biologisen hoidon jälkeen.
21. Dekongestanttien (topikaalisten tai systemaattisten) säännöllinen käyttö ensimmäisestä tutkimuskäynnistä lähtien ei ole sallittua, ellei niitä käytetä endoskooppista menettelyä varten.
22. Kortikosteroidia vapauttavien intranasaalisten stenttien käyttö 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä ja tutkimusjakson aikana.

23. Äskettäinen aspirini-desensitisaatio 6 kuukauden kuluessa rekrytoinnista.

    -Aiempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus

24. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkimushoitoa.

    -Diagnostiset arvioinnit

25. Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen poikkeava löydös fyysisessä tutkimuksessa, hematologiassa tai kliinisessä kemiassa ensimmäisessä tutkimuskäynnissä, joka tutkijan mielessä saattaa altistaa osallistujan riskille hänen osallistumisensa vuoksi tutkimukseen, tai saattaa vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai osallistujan kykyyn suorittaa koko tutkimuksen kesto.
26. Todisteita aktiivisesta maksasairaudesta, mukaan lukien keltaisuus tai AST, ALT tai ALP > 2 kertaa yläraja ensimmäisessä tutkimuskäynnissä.

27. Positiivinen hepatiitti B pintaproteiini tai hepatiitti C vasta-aine serologiassa seulonnassa tai positiivinen lääketieteellinen historia hepatiitista B tai C. Osallistujilla, joilla on hepatiitti B -rokotushistoria ilman hepatiitti B -historiaa, sallitaan osallistuminen.

    -Muut poissulkemiset

28. Osallistujat, joiden JESREC-pistemäärä on <11
29. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteutukseen (koskee sekä AstraZenecan henkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilöstöä) tai osallistujat, joita tutkimuspaikka tai rahoittaja työllistää tai jotka ovat työntekijöiden sukulaisia.
30. Tutkijan arvio, että osallistujaa ei tulisi ottaa mukaan tutkimukseen, jos osallistuja todennäköisesti ei noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
31. Vain naisille: Raskaana olevat, imettävät tai rintaruokinnassa olevat naiset. WOCBP-osallistujille on vedettävä seerumi β-HCG raskaustesti seulontakäynnillä. Jos seerumi β-HCG:n tuloksia ei voida saada ennen tezepelumab-annoksen antamista, osallistuja voidaan ottaa mukaan negatiivisen virtsaraskaustestin perusteella, vaikka seerumi β-HCG on silti saatava. Jos jompikumpi testi on positiivinen, osallistuja tulisi sulkea pois. Koska virtsa- ja seerumitestit voivat jättää huomaamatta raskauden ensimmäisten päivien aikana, on otettava huomioon asiaankuuluva kuukautis- ja seksuaalihistoria, mukaan lukien ehkäisymenetelmät. Mikä tahansa osallistuja, jonka kuukautis- ja/tai seksuaalihistoria viittaa mahdolliseen varhaiseen raskauteen, tulisi sulkea pois.