Eine Studie zur Untersuchung von NPS und Symptomen bei chinesischen erwachsenen Teilnehmern mit CRSwNP, die mit Tezepelumab behandelt werden (BIFANG)

Einschlusskriterien:

• Alter

  1. Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung 18 Jahre oder älter sein.

• Teilnehmer- und Krankheitsmerkmale 2. Teilnehmer mit ärztlich diagnostizierter CRSwNP seit mindestens 12 Monaten vor Besuch 1, die alle folgenden Kriterien erfüllen:
• Schweregrad, der die Notwendigkeit einer Operation rechtfertigt, definiert als Gesamt-NPS ≥ 4 (mindestens 2 pro Nasenloch) beim Screening, wie vom zentralen Leser bestimmt
• Durchschnittlicher NCS ≥ 2 in den 2 Wochen vor Besuch 2
• Anhaltende dokumentierte NP-Symptome für > 8 Wochen vor dem Screening wie Rhinorrhoe, verminderter oder verlorener Geruchssinn und/oder schlechte Schlafqualität/Schlafverlust

• SNOT-22-Gesamtscore ≥ 30, ermittelt beim Screening. 3. Jede Standardbehandlung für CRSwNP, die eine Behandlung mit intranasalen Kortikosteroiden umfassen muss, vorausgesetzt der Teilnehmer ist mit dieser Behandlung seit mindestens 30 Tagen vor Besuch 1 stabil. Die Prüfer sollten auch sicherstellen, dass die Teilnehmer während der Studienphase compliant sind und eine stabile Dosis des Hintergrund-INCS einnehmen.

  4. Entweder 1) dokumentierte Behandlung einer NP-Exazerbation mit SCS für mindestens 3 aufeinanderfolgende Tage oder eine IM-Depot-Injektion (oder Kontraindikationen/Unverträglichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einer Operation) innerhalb der letzten 12 Monate vor Besuch 1, aber nicht innerhalb der letzten 3 Monate vor Besuch 1 ODER 2) jegliche Vorgeschichte einer NP-Operation (oder Kontraindikationen/Unverträglichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einer Operation).

  5. Teilnehmer mit einem JESREC-Score von ≥ 11.

• Gewicht 6. Körpergewicht von ≥ 40 kg bei Besuch 1.
• Geschlecht und Verhütungs-/Barriereanforderungen 7. Männlich und/oder weiblich

Weibliche Teilnehmer:

• Die Verhütung durch Frauen sollte mit den lokalen Vorschriften zu Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien übereinstimmen. Frauen ohne Gebärfähigkeit sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert sind (Hysterektomie, beidseitige Ovarektomie oder beidseitige Salpingektomie) oder postmenopausal sind.
• Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate vor dem geplanten Startdatum der ersten Tezepelumab-Verabreichung amenorrhoisch waren ohne alternative medizinische Ursache.

• Folgende altersspezifische Anforderungen gelten:

  • Frauen < 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate oder länger nach Beendigung einer exogenen Hormontherapie amenorrhoisch waren und FSH-Werte im postmenopausalen Bereich aufweisen.
  • Frauen > 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormontherapien amenorrhoisch waren.

• Gebärfähige Frauen müssen bereit sein, eine der nachfolgend beschriebenen Verhütungsmethoden von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung (ICF) während der gesamten Studie und 16 Wochen nach der letzten Tezepelumab-Verabreichung anzuwenden:

  • Kombinierte hormonelle Verhütung (enthält Östrogen und Gestagen) mit Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal, transdermal
  • Nur Gestagen-haltige hormonelle Verhütung mit Hemmung des Eisprungs: oral, injizierbar, implantierbar
  • Intrauterinpessar
  • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem
  • Beidseitiger Tubenverschluss
  • Vasektomierter Partner (vasektomierter Partner ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, vorausgesetzt der Partner ist der einzige Sexualpartner der gebärfähigen Teilnehmerin und der vasektomierte Partner hat eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs erhalten)
  • Sexuelle Enthaltsamkeit: Sie gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikoperiode definiert ist. Die Zuverlässigkeit sexueller Enthaltsamkeit muss in Bezug auf die Studiendauer und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden.
  • Das Absetzen der Verhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden.
• Einwilligung nach Aufklärung 8. Vorlage einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung nach Aufklärung (ICF) vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenentnahmen und Analysen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer sind von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

-Medizinische Zustände

1. Teilnehmer mit dokumentierter allergischer Pilzsinusitis und/oder zentraler Kompartiment-Atopiekrankheit.
2. Jede klinisch relevante Lungenerkrankung außer Asthma (z.B. aktive Lungeninfektion, Bronchiektasen, Lungenfibrose, Mukoviszidose, primäre ziliäre Dyskinesie, allergische bronchopulmonale Mykose, hypereosinophile Syndrome usw.), die die Interpretation der klinischen CRSwNP-Endpunktergebnisse verfälschen könnte.

3. Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische Erkrankungen oder größere körperliche Beeinträchtigungen, die nach Meinung des Prüfers nicht stabil sind und:

   • Die Sicherheit des Teilnehmers während der Studie beeinträchtigen könnten
   • Die Studienergebnisse oder deren Interpretation beeinflussen könnten
   • Die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten, die gesamte Studiendauer zu absolvieren
4. Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch ODER jegliche Nasennebenhöhlenoperation in der Vergangenheit, die die laterale Nasenwand verändert hat und eine NPS-Bewertung unmöglich macht.

5. Teilnehmer mit Zuständen oder Begleiterkrankungen, die sie für die primären CRSwNP-Endpunkte nicht auswertbar machen, wie:

   • Antrochoanale Polypen
   • Nasenseptumdeviation, die mindestens ein Nasenloch verschließt
   • Akute Sinusitis, Naseninfektion, Asthma-Exazerbation oder obere Atemwegsinfektion beim Screening oder in den zwei Wochen vor dem Screening, oder Churg-Strauss-Syndrom (auch bekannt als eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis), Young-Syndrom oder Kartagener-Syndrom

6. Krebsvorgeschichte:

   • Teilnehmer, die ein Basalzellkarzinom, ein lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein Zervixkarzinom in situ hatten, sind zur Studienteilnahme berechtigt, sofern die kurative Therapie mindestens 12 Monate vor Besuch 1 abgeschlossen wurde
   • Teilnehmer, die andere Malignome hatten, sind berechtigt, sofern die kurative Therapie mindestens 5 Jahre vor Besuch 1 abgeschlossen wurde
7. Unkontrollierte Epistaxis innerhalb von 2 Monaten vor Besuch 1.
8. Eine diagnostizierte helminthische parasitäre Infektion innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1, die nicht behandelt wurde oder nicht auf Standardtherapie angesprochen hat.
9. Für Teilnehmer mit komorbidem Asthma: Aktuelle Raucher oder Teilnehmer mit einer Raucheranamnese > 10 Packungsjahre und Teilnehmer, die Vaping-Produkte einschließlich E-Zigaretten verwenden. Ehemalige Raucher mit einer Raucheranamnese von < 10 Packungsjahren und Nutzer von Vaping- oder E-Zigarettenprodukten müssen mindestens 6 Monate vor Besuch 1 aufgehört haben, um berechtigt zu sein.
10. Anamnese von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1.
11. Tuberkulose, die innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1 behandelt werden musste. Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfers Anzeichen einer aktiven Tuberkulose (TB), behandelt oder unbehandelt, oder latenter TB ohne Abschluss eines angemessenen Behandlungszyklus oder angemessener laufender prophylaktischer Behandlung aufweisen. Die Bewertung erfolgt gemäß dem lokalen Standard, bestimmt durch lokale Leitlinien, und kann aus Anamnese und körperlicher Untersuchung, Röntgen-Thorax, Sputumfärbung und/oder -kultur und/oder TB-Test (z.B. gereinigtes Proteinderivat oder QuantiFeron-Test) bestehen.
12. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor Besuch 1 oder geplante NP-Operation oder geplante chirurgische Eingriffe, die während der Studie eine Vollnarkose oder stationären Aufenthalt für mehr als 1 Tag erfordern.
13. Anamnese einer bekannten Immundefizienzstörung einschließlich eines positiven HIV-Tests bei Besuch 1 oder der Teilnehmer nimmt antiretrovirale Medikamente ein, wie durch Anamnese und/oder mündliche Angabe des Teilnehmers bestimmt.

14. Infektion, die systemische Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 1 erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Atemwegsinfektionen, die Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 1 erforderten, können ihre Screening-Periode verlängern, um eine Genesung zu ermöglichen und frühestens 14 Tage nach Therapieabschluss zurückzukehren.

    -Vorherige/Begleitende Therapie

15. Erhalt eines beliebigen zugelassenen oder experimentellen biologischen Wirkstoffs innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Besuch 1 oder Erhalt eines beliebigen experimentellen nicht-biologischen Wirkstoffs innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Besuch 1.
16. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven/immunmodulierenden Medikamenten (z.B. Methotrexat, Cyclosporin usw.), außer SCS, die bei der Behandlung von Asthma/Asthma-Exazerbationen verwendet werden, innerhalb der letzten 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Besuch 1.
17. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1.
18. Erhalt von Lebendimpfstoffen 30 Tage vor dem Datum von Besuch 1 und während der Studie einschließlich der Nachbeobachtungsphase.
19. Bekannte Anamnese einer Empfindlichkeit gegenüber einer beliebigen Komponente der Tezepelumab-Formulierung oder eine Anamnese von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfers oder medizinischen Monitors eine Teilnahme kontraindizieren.
20. Anamnese von Anaphylaxie oder dokumentierter Immunkomplexkrankheit (Typ-III-Überempfindlichkeitsreaktionen) nach beliebiger biologischer Therapie.
21. Regelmäßige Anwendung von Abschwellmitteln (topisch oder systemisch) ab Besuch 1 ist nicht erlaubt, es sei denn für endoskopische Verfahren.
22. Anwendung von kortikosteroidfreisetzenden intranasalen Stents innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 und während der Studienphase.

23. Kürzliche Aspirin-Desensibilisierung innerhalb von 6 Monaten nach Einschluss.

    -Vorherige/Gleichzeitige klinische Studienerfahrung

24. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer Studienintervention.

    -Diagnostische Bewertungen

25. Jeder klinisch bedeutsame abnorme Befund in der körperlichen Untersuchung, Hämatologie oder klinischen Chemie bei Besuch 1, der nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer aufgrund seiner/ihrer Studienteilnahme gefährden könnte, die Studienergebnisse beeinflussen könnte oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die gesamte Studiendauer zu absolvieren.
26. Anzeichen einer aktiven Lebererkrankung, einschließlich Gelbsucht oder AST, ALT oder ALP > 2-fach ULN bei Besuch 1.

27. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper-Serologie beim Screening oder positive medizinische Anamnese für Hepatitis B oder C. Teilnehmer mit Anamnese einer Hepatitis-B-Impfung ohne Hepatitis-B-Anamnese sind zur Teilnahme berechtigt.

    -Andere Ausschlüsse

28. Teilnehmer mit einem JESREC-Score von <11
29. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für AstraZeneca-Mitarbeiter als auch/oder Mitarbeiter am Studienort) oder Teilnehmer, die bei dem Ort oder Sponsor angestellt sind oder Verwandte von Mitarbeitern des Ortes oder Sponsors.
30. Beurteilung durch den Prüfer, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn der Teilnehmer voraussichtlich nicht mit Studienverfahren, -einschränkungen und -anforderungen einhalten wird.
31. Nur für Frauen: Schwangere, stillende oder laktierende Frauen. Ein Serum-β-HCG-Schwangerschaftstest muss für gebärfähige Frauen beim Screening-Besuch durchgeführt werden. Wenn die Ergebnisse des Serum-β-HCG vor der Verabreichung von Tezepelumab nicht verfügbar sind, kann ein Teilnehmer auf Basis eines negativen Urin-Schwangerschaftstests eingeschlossen werden, obwohl Serum-β-HCG dennoch erhoben werden muss. Wenn einer der Tests positiv ist, sollte der Teilnehmer ausgeschlossen werden. Da Urin- und Serumtests eine Schwangerschaft in den ersten Tagen nach der Empfängnis übersehen können, sollten relevante Menstruations- und Sexualanamnese, einschließlich Verhütungsmethoden, berücksichtigt werden. Jeder Teilnehmer, dessen Menstruations- und/oder Sexualanamnese die Möglichkeit einer frühen Schwangerschaft nahelegt, sollte ausgeschlossen werden.