En studie for å undersøke NPS og symptomer hos kinesiske voksne deltakere med CRSwNP som starter behandling med Tezepelumab (BIFANG)

Inklusjonskriterier:

• Alder

  1. Deltakeren må være 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av informert samtykke.

• Deltakertype og sykdomsegenskaper 2. Deltakere med legediagnostisert CRSwNP i minst 12 måneder før besøk 1, som har alle følgende:
• Alvorlighetsgrad som tilsier behov for kirurgi, definert som total NPS ≥ 4 (minst 2 for hvert nesebor) ved screening, som fastsatt av sentral leser
• Gjennomsnittlig NCS ≥ 2 i de 2 ukene før besøk 2
• Pågående dokumenterte NP-symptomer i > 8 uker før screening, som rhinoré, redusert eller tap av luktesans og/eller dårlig søvnkvalitet/søvnproblemer

• SNOT-22 totalscore ≥ 30 vurdert ved screening. 3. Enhver standardbehandling for CRSwNP, som må inkludere behandling med intranasale kortikosteroider, forutsatt at deltakeren har vært stabil på denne behandlingen i minst 30 dager før besøk 1. Forskere skal også sikre at deltakerne er compliant og på en stabil dose av bakgrunns INCS under studien.

  4. Enten 1) dokumentert behandling av NP-forverring med SCS i minst 3 påfølgende dager eller en IM depo-injeksjonsdose (eller kontraindikasjoner/uforsvarlighet eller uforsvarlighet for kirurgi) innen de siste 12 månedene før besøk 1, men ikke innen de siste 3 månedene før besøk 1, ELLER 2) noen historie med NP-kirurgi (eller kontraindikasjoner/uforsvarlighet eller uforsvarlighet for kirurgi).

  5. Deltakere med JESREC-score ≥ 11.

• Vekt 6. Kroppsvekt ≥ 40 kg ved besøk 1.
• Kjønn og prevensjons-/barrierekrav 7. Mann og/eller kvinne

Kvinnelige deltakere:

• Prevensionsbruk hos kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter om prevensionsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Kvinner uten barnføringspotensial er definert som kvinner som enten er permanent steriliserte (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale.
• Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenorroiske i 12 måneder før planlagt startdato for første tezepelumab-administrasjon uten annen medisinsk årsak.

• Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenorroiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogen hormonbehandling og FSH-nivåer innenfor postmenopausalt område.
  • Kvinner > 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenorroiske i 12 måneder eller mer etter opphør av all eksogen hormonbehandling.

• Kvinner med barnføringspotensial (WOCBP) må være villige til å bruke en av prevensionsmetodene beskrevet nedenfor, fra tidspunktet for signering av ICF gjennom hele studien og 16 uker etter siste tezepelumab-administrasjon:

  • Kombinert (østrogen- og progestogenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal, transdermal
  • Kun progestogenholdig hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar, implanterbar
  • Spiral
  • Intrauterint hormonfrigjørende system
  • Bilateral tubal okklusjon
  • Vasektomisert partner (vasektomisert partner er en svært effektiv prevensionsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til WOCBP-deltakeren og at den vasektomiserte partneren har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess)
  • Seksuell avholdenhet: dette anses som en svært effektiv metode bare hvis definert som å avstå fra heteroseksuell samleie gjennom hele risikoperioden knyttet til studibehandlingene. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til studiets varighet og deltakerens foretrukne og vanlige livsstil.
  • Opphør av prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med en ansvarlig lege.
• Informert samtykke 8. Levering av signert og datert skriftlig ICF før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

-Medisinske tilstander

1. Deltakere med dokumentert allergisk fungell rinosinusitt og/eller sentral kompartment atopisk sykdom.
2. Enhver klinisk betydelig lungesykdom annet enn astma (f.eks. aktiv lungeinfeksjon, bronkiektasi, lungefibrose, cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi, allergisk bronkopulmonal mykose, hypereosinofile syndromer, etc.) som kan forvirre tolkningen av kliniske CRSwNP endepunktsresultater.

3. Enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, renal, nevrologisk, muskuloskeletal, infeksiøs, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk, eller større fysisk funksjonshemming som ikke er stabil etter forskerens mening og kan:

   • Påvirke deltakerens sikkerhet gjennom hele studien
   • Påvirke studiens funn eller tolkningen
   • Hindre deltakerens evne til å fullføre hele studiets varighet
4. Biihulekirurgi innen 6 måneder etter screeningsbesøket ELLER noen bihulekirurgi tidligere som endret nesens sidevegg og gjør NPS-evaluering umulig.

5. Deltakere med tilstander eller samtidige sykdommer som gjør dem ikke-evaluerbare for primære CRSwNP endepunkter, som:

   • Antrokoanale polypper
   • Nasalseptumavvik som okkluderer minst ett nesebor
   • Akutt sinusitt, nesinfeksjon, astmaforverring eller øvre luftveisinfeksjon ved screening eller i de to ukene før screening, eller Churg-Strauss syndrom (også kjent som eosinofil granulomatose med polyangiitt), Youngs syndrom eller Kartageners syndrom

6. Kreft i anamnesen:

   • Deltakere som har hatt basalcellekarsinom, lokaliserte planocellulære karsinomer i huden eller in situ-carcinom i livmorhalsen er kvalifisert til å delta i studien forutsatt at kurativ behandling ble fullført minst 12 måneder før besøk 1
   • Deltakere som har hatt andre maligniteter er kvalifiserte forutsatt at kurativ behandling ble fullført minst 5 år før besøk 1
7. Ukontrollert neseblødning innen 2 måneder etter besøk 1.
8. En helmintisk parasittinfeksjon diagnostisert innen 6 måneder før besøk 1 som ikke har blitt behandlet med, eller ikke har svart på, standard behandling.
9. For deltakere med komorbid astma: Nåværende røykere eller deltakere med røykehistorikk > 10 pakkeår og deltakere som bruker dampingsprodukter, inkludert elektroniske sigaretter. Tidligere røykere med røykehistorikk < 10 pakkeår og brukere av damping eller e-sigaretter må ha sluttet i minst 6 måneder før besøk 1 for å være kvalifiserte.
10. Historie med kronisk alkohol- eller stoffmisbruk innen 12 måneder før besøk 1.
11. Tuberkulose som krever behandling innen 12 måneder før besøk 1. Deltakere som etter forskerens mening har tegn på aktiv tuberkulose (TB), enten behandlet eller ubehandlet, eller latent TB uten fullført passende behandlingsforløp eller pågående profylaktisk behandling. Vurdering vil være i henhold til lokal standardbehandling som bestemt av lokale retningslinjer og kan bestå av medisinsk historie og fysiske undersøkelser, røntgen av brystkassen, sputumfarging og/eller kultur, og/eller TB-test (f.eks. renset proteinderivat eller QuantiFeron-test).
12. Større kirurgi innen 8 uker før besøk 1 eller planlagt NP-kirurgi eller planlagte kirurgiske prosedyrer som krever generell anestesi eller innleggelse i mer enn 1 dag under studiens gjennomføring.
13. Historie med kjent immundefektlidelse inkludert positiv HIV-test ved besøk 1, eller deltaker som tar antiretrovirale legemidler som fastsatt av medisinsk historie og/eller deltakers muntlige rapport.

14. Infeksjon som krever systemiske antibiotika innen 14 dager før besøk 1. Merk: Deltakere med luftveisinfeksjoner som krever antibiotika innen 14 dager før besøk 1 kan forlenge sin screeningsperiode for å tillate bedring og returnere ikke tidligere enn 14 dager etter fullført behandling.

    -Tidligere/samtidig behandling

15. Mottak av et hvilket som helst markedsført eller undersøkt biologisk middel innen 4 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før besøk 1, eller mottak av et hvilket som helst undersøkt ikke-biologisk middel innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før besøk 1.
16. Behandling med systemiske immunsuppressive/immunmodulerende legemidler (f.eks. metotreksat, cyklosporin, etc.), unntatt SCS brukt i behandling av astma/astmaforverringer, innen de siste 12 ukene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før besøk 1.
17. Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før besøk 1.
18. Mottak av levende attenuert vaksine 30 dager før datoen for besøk 1 og under studien inkludert oppfølgingsperioden.
19. Kjent historie med følsomhet for noen komponent av tezepelumab-formuleringen eller historie med legemiddel- eller annen allergi som, etter forskerens eller medisinsk monitor sin mening, kontraindicerer deres deltakelse.
20. Historie med anafylakse eller dokumentert immunkomplekssykdom (type III hypersensitivitetsreaksjoner) etter biologisk behandling.
21. Regelmessig bruk av avsvellende midler (topisk eller systemisk) fra besøk 1 og utover er ikke tillatt med mindre brukt for endoskopisk prosedyre.
22. Bruk av kortikosteroid-frigjørende intranasale stenter innen 6 måneder før besøk 1 og under studieperioden.

23. Nylig aspirin-desensibilisering innen 6 måneder etter inkludering.

    -Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

24. Samtidig inkludering i en annen klinisk studie som involverer en studieintervensjon.

    -Diagnostiske vurderinger

25. Enhver klinisk meningsfull abnormal funn i fysisk undersøkelse, hematologi eller klinisk kjemi ved besøk 1 som, etter forskerens mening, kan sette deltakeren i risiko på grunn av hans/hennes deltakelse i studien, eller kan påvirke studiens resultater, eller deltakerens evne til å fullføre hele studiets varighet.
26. Tegn på aktiv leversykdom, inkludert gulsott eller AST, ALT eller ALP > 2 ganger øvre grenseverdi ved besøk 1.

27. Positivt hepatitt B overflateantigen, eller hepatitt C antistoffserologi ved screening, eller en positiv medisinsk historie for hepatitt B eller C. Deltakere med historie for hepatitt B-vaksinasjon uten historie for hepatitt B har lov til å delta.

    -Andre eksklusjoner

28. Deltakere med JESREC-score < 11
29. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både AstraZeneca-personale og/eller personale på studiestedet), eller deltakere ansatt av eller slektninger av slektninger til ansatte på stedet eller sponsor.
30. Vurdering av forskeren at deltakeren ikke bør delta i studien hvis deltakeren er usannsynlig til å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
31. For kvinner kun: Gravide, ammende eller diende kvinner. Et serum β-HCG graviditetstest må tas for WOCBP ved screeningsbesøket. Hvis resultatene av serum β-HCG ikke kan fås før dosering av tezepelumab, kan en deltaker inkluderes på grunnlag av en negativ urin graviditetstest, selv om serum β-HCG fortsatt må tas. Hvis noen av testene er positive, bør deltakeren ekskluderes. Siden urin- og serumprøver kan overse en graviditet i de første dagene etter befruktning, bør relevant menstruasjonshistorie og seksuell historie, inkludert prevensionsmetoder, vurderes. Enhver deltaker hvis menstruasjons- og/eller seksuell historie antyder mulighet for tidlig graviditet bør ekskluderes.