Um Estudo para Investigar o NPS e os Sintomas em Participantes Adultos Chineses com CRSwNP Iniciando Tratamento com Tezepelumab (BIFANG)

Critérios de Inclusão:

• Idade

  1. O participante deve ter 18 anos ou mais, no momento da assinatura do consentimento informado.

• Tipo de Participante e Características da Doença 2. Participantes com diagnóstico médico de CRSwNP há pelo menos 12 meses antes da Visita 1, que preencham todos os seguintes critérios:
• Gravidade consistente com necessidade de cirurgia, definida por NPS total ≥ 4 (pelo menos 2 para cada narina) no rastreio, conforme determinado pelo leitor central
• NCS médio ≥ 2 nas 2 semanas anteriores à Visita 2
• Sintomas documentados de PN em curso há > 8 semanas antes do rastreio, como rinorreia, redução ou perda do olfato e/ou má qualidade/perda de sono

• Pontuação total SNOT-22 ≥ 30, avaliada no rastreio. 3. Qualquer tratamento padrão para CRSwNP, que deve incluir tratamento com corticosteroides intranasais, desde que o participante esteja estável nesse tratamento há pelo menos 30 dias antes da Visita 1. Os investigadores devem também garantir que os participantes sejam cumpridores e mantenham uma dose estável do INCS de base durante o período do estudo.

  4. Ou 1) tratamento documentado de exacerbação de PN com SCS durante pelo menos 3 dias consecutivos ou uma dose IM depósito (ou contraindicações/intolerância ou intolerância à cirurgia) nos 12 meses anteriores à Visita 1, mas não nos últimos 3 meses antes da Visita 1; OU 2) qualquer histórico de cirurgia de PN (ou contraindicações/intolerância ou intolerância à cirurgia).

  5. Participantes com pontuação JESREC ≥ 11.

• Peso 6. Peso corporal ≥ 40 kg na Visita 1.
• Sexo e Requisitos de Contraceção/Barreira 7. Masculino e/ou feminino

Participantes do sexo feminino:

• O uso de contraceção por mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para quem participa em estudos clínicos. Mulheres sem potencial de procriação são definidas como mulheres permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou pós-menopáusicas.
• As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se estiverem amenorreicas há 12 meses antes da data planeada de início da primeira administração de tezepelumab, sem causa médica alternativa.

• Aplicam-se os seguintes requisitos específicos por idade:

  • Mulheres < 50 anos serão consideradas pós-menopáusicas se estiverem amenorreicas há 12 meses ou mais após cessação de tratamento hormonal exógeno e níveis de FSH dentro da faixa pós-menopáusica.
  • Mulheres > 50 anos serão consideradas pós-menopáusicas se estiverem amenorreicas há 12 meses ou mais após cessação de todo o tratamento hormonal exógeno.

• Mulheres com potencial de procriação devem estar dispostas a usar um dos métodos de contraceção descritos a seguir, desde a assinatura do ICF, durante todo o estudo e 16 semanas após a última administração de tezepelumab:

  • Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal, transdérmica
  • Contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação: oral, injetável, implantável
  • Dispositivo intrauterino
  • Sistema intrauterino libertador de hormonas
  • Oclusão tubária bilateral
  • Parceiro vasectomizado (o parceiro vasectomizado é um método altamente eficaz de contraceção, desde que seja o único parceiro sexual da participante com potencial de procriação e que o parceiro vasectomizado tenha sido avaliado clinicamente quanto ao sucesso cirúrgico)
  • Abstinência sexual: considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstinência de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A fiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do estudo e ao estilo de vida preferido e habitual do participante.
  • A cessação da contraceção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável.
• Consentimento Informado 8. Fornecimento de ICF escrito assinado e datado antes de quaisquer procedimentos, colheitas e análises obrigatórios específicos do estudo.

Critérios de Exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

-Condições Médicas

1. Participantes com rinosinusite fúngica alérgica documentada e/ou doença atópica do compartimento central.
2. Qualquer doença pulmonar clinicamente importante além de asma (ex., infeção pulmonar ativa, bronquiectasias, fibrose pulmonar, fibrose quística, discinesia ciliar primária, micose broncopulmonar alérgica, síndromes hipereosinofílicas, etc.) que possa confundir a interpretação dos resultados dos endpoints clínicos de CRSwNP.

3. Qualquer distúrbio, incluindo, mas não limitado a, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infecioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou deficiência física maior que não seja estável na opinião do investigador e que possa:

   • Afetar a segurança do participante durante todo o estudo
   • Influenciar os achados do estudo ou a sua interpretação
   • Impedir a capacidade do participante de completar toda a duração do estudo
4. Cirurgia sinusal nos 6 meses anteriores à visita de rastreio OU qualquer cirurgia sinusal no passado que tenha alterado a parede lateral do nariz, tornando impossível a avaliação do NPS.

5. Participantes com condições ou doenças concomitantes que os tornem não avaliáveis para os endpoints primários de CRSwNP, como:

   • Pólipos antrocoanais
   • Desvio do septo nasal que oclua pelo menos uma narina
   • Sinusite aguda, infeção nasal, exacerbação de asma ou infeção do trato respiratório superior no rastreio ou nas duas semanas anteriores ao rastreio, ou síndrome de Churg-Strauss (também conhecida como granulomatose eosinofílica com poliangeíte), síndrome de Young ou síndrome de Kartagener

6. Histórico de cancro:

   • Participantes que tiveram carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis para participar no estudo, desde que a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes da Visita 1
   • Participantes que tiveram outras malignidades são elegíveis, desde que a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes da Visita 1
7. Epistaxe não controlada nos 2 meses anteriores à Visita 1.
8. Infeção parasitária por helmintas diagnosticada nos 6 meses anteriores à Visita 1 que não tenha sido tratada ou não tenha respondido à terapia padrão.
9. Para participantes com asma comórbida: Fumadores atuais ou participantes com histórico de tabagismo > 10 maços por ano e participantes que usam produtos de vaping, incluindo cigarros eletrónicos. Ex-fumadores com histórico de tabagismo < 10 maços por ano e utilizadores de produtos de vaping ou cigarros eletrónicos devem ter parado há pelo menos 6 meses antes da Visita 1 para serem elegíveis.
10. Histórico de abuso crónico de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à Visita 1.
11. Tuberculose que requeira tratamento nos 12 meses anteriores à Visita 1. Participantes que, na opinião do investigador, tenham evidência de tuberculose ativa (TB), tratada ou não tratada, ou TB latente sem conclusão de um curso apropriado de tratamento ou tratamento profilático apropriado em curso. A avaliação será de acordo com o padrão local de cuidados, determinado pelas diretrizes locais, e pode consistir em histórico médico e exames físicos, radiografia de tórax, coloração e/ou cultura de expetoração e/ou teste de TB (ex., derivado proteico purificado ou teste QuantiFeron).
12. Cirurgia maior nas 8 semanas anteriores à Visita 1 ou cirurgia de PN planeada ou procedimentos cirúrgicos planeados que requeiram anestesia geral ou internamento por mais de 1 dia durante a realização do estudo.
13. Histórico conhecido de distúrbio de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV na Visita 1, ou o participante a tomar medicamentos antirretrovirais, conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do participante.

14. Infeção que requeira antibióticos sistémicos nos 14 dias anteriores à Visita 1. Nota: Participantes com infeções respiratórias que requeiram antibióticos nos 14 dias anteriores à Visita 1 podem prolongar o período de rastreio para permitir recuperação e retornar não antes de 14 dias após a conclusão da terapia.

    -Terapia Prévia/Concomitante

15. Receção de qualquer agente biológico comercializado ou investigacional dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da Visita 1, ou receção de qualquer agente não biológico investigacional dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da Visita 1.
16. Tratamento com fármacos imunossupressores/imunomoduladores sistémicos (ex., metotrexato, ciclosporina, etc.), exceto SCS usados no tratamento de asma/exacerbações de asma, nas últimas 12 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da Visita 1.
17. Receção de imunoglobulina ou produtos sanguíneos nos 30 dias anteriores à Visita 1.
18. Receção de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da data da Visita 1 e durante o estudo, incluindo o período de seguimento.
19. Histórico conhecido de sensibilidade a qualquer componente da formulação de tezepelumab ou histórico de alergia a medicamentos ou outros que, na opinião do investigador ou monitor médico, contraindique a sua participação.
20. Histórico de anafilaxia ou doença de complexo imune documentada (reações de hipersensibilidade Tipo III) após qualquer terapia biológica.
21. O uso regular de descongestionantes (tópicos ou sistémicos) a partir da Visita 1 não é permitido, a menos que usado para procedimento endoscópico.
22. Uso de stents intranasais libertadores de corticosteroides nos 6 meses anteriores à Visita 1 e durante o período do estudo.

23. Dessensibilização recente com aspirina nos 6 meses anteriores à inscrição.

    -Experiência Prévia/Concorrente em Estudo Clínico

24. Inscrição concorrente em outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo.

    -Avaliações de Diagnóstico

25. Qualquer achado clinicamente significativo anormal no exame físico, hematologia ou química clínica na Visita 1 que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à sua participação no estudo, ou possa influenciar os resultados do estudo, ou a capacidade do participante de completar toda a duração do estudo.
26. Evidência de doença hepática ativa, incluindo icterícia ou AST, ALT ou ALP > 2 vezes o limite superior normal na Visita 1.

27. Antigénio de superfície da hepatite B positivo, ou sorologia de anticorpos da hepatite C no rastreio, ou histórico médico positivo para hepatite B ou C. Participantes com histórico de vacinação contra hepatite B sem histórico de hepatite B são permitidos participar.

    -Outras Exclusões

28. Participantes com pontuação JESREC < 11
29. Envolvimento no planeamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto a funcionários da AstraZeneca como a funcionários do local do estudo), ou participantes empregados por ou parentes de parentes dos funcionários do local ou patrocinador.
30. Julgamento pelo investigador de que o participante não deve participar no estudo se for improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
31. Apenas para mulheres: Mulheres grávidas, a amamentar ou lactantes. Um teste de gravidez sérico β-HCG deve ser realizado para mulheres com potencial de procriação na visita de rastreio. Se os resultados do β-HCG sérico não puderem ser obtidos antes da administração de tezepelumab, um participante pode ser inscrito com base num teste de gravidez urinário negativo, embora o β-HCG sérico ainda deva ser obtido. Se qualquer teste for positivo, o participante deve ser excluído. Como testes urinários e séricos podem falhar uma gravidez nos primeiros dias após a conceção, o histórico menstrual relevante e o histórico sexual, incluindo métodos de contraceção, devem ser considerados. Qualquer participante cujo histórico menstrual e/ou sexual sugira a possibilidade de gravidez precoce deve ser excluído.