Studie zaměřená na zkoumání NPS a příznaků u dospělých čínských účastníků s CRSwNP zahajujících léčbu přípravkem Tezepelumab (BIFANG)

Kriteria pro zařazení:

• Věk

  1. Účastník musí být v době podepsání informovaného souhlasu starý 18 let nebo více.

• Typ účastníka a charakteristiky onemocnění 2. Účastníci s lékařsky diagnostikovanou CRSwNP po dobu alespoň 12 měsíců před návštěvou 1, kteří splňují všechny následující podmínky:
• Závažnost odpovídající potřebě chirurgického zákroku definovaná celkovým NPS ≥ 4 (alespoň 2 pro každou nosní dírku) při screeningu, jak určil centrální posuzovatel
• Průměrné NCS ≥ 2 v průběhu 2 týdnů před návštěvou 2
• Probíhající dokumentované příznaky NP > 8 týdnů před screeningem, jako je rinorea, snížení nebo ztráta čichu a/nebo špatná kvalita/ztráta spánku

• Celkové skóre SNOT-22 ≥ 30 stanovené při screeningu. 3. Jakákoli standardní léčba CRSwNP, která musí zahrnovat léčbu intranazálními kortikosteroidy, za předpokladu, že účastník je na této léčbě stabilní alespoň 30 dní před návštěvou 1. Zkoušející by měli také zajistit, aby účastníci byli během studie dodržující a na stabilní dávce základní INCS.

  4. Buď 1) dokumentovaná léčba exacerbace NP SCS po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích dnů nebo jedna dávka IM depo-injekce (nebo kontraindikace/nesnášenlivost nebo nesnášenlivost chirurgického zákroku) v průběhu posledních 12 měsíců před návštěvou 1, ale ne v posledních 3 měsících před návštěvou 1 NEBO 2) jakákoli anamnéza chirurgického zákroku NP (nebo kontraindikace/nesnášenlivost nebo nesnášenlivost chirurgického zákroku).

  5. Účastníci s JESREC skóre ≥ 11.

• Hmotnost 6. Tělesná hmotnost ≥ 40 kg při návštěvě 1.
• Pohlaví a požadavky na antikoncepci/bariérovou ochranu 7. Muž a/nebo žena

Ženské účastnice:

• Užívání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Ženy bez reprodukčního potenciálu jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou v postmenopauze.
• Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud byly amenoreické po dobu 12 měsíců před plánovaným datem zahájení první aplikace tezepelumabu bez jiné lékařské příčiny.

• Platí následující věkově specifické požadavky:

  • Ženy < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud byly amenoreické po dobu 12 měsíců nebo více po ukončení exogenní hormonální léčby a hladiny FSH jsou v rozmezí pro postmenopauzu.
  • Ženy > 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud byly amenoreické po dobu 12 měsíců nebo více po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

• WOCBP musí být ochotny používat jednu z níže popsaných metod antikoncepce od okamžiku podepsání ICF po celou dobu studie a 16 týdnů po poslední aplikaci tezepelumabu:

  • Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace: orální, intravaginální, transdermální
  • Hormonální antikoncepce pouze s progestogenem spojená s inhibicí ovulace: orální, injekční, implantabilní
  • Intrauterinní tělísko
  • Intrauterinní hormonální systém
  • Bilaterální tubární okluze
  • Vazektomizovaný partner (vazektomizovaný partner je vysoce účinná metoda antikoncepce za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastnice WOCBP a že vazektomizovaný partner podstoupil lékařské posouzení úspěšnosti zákroku)
  • Sexuální abstinence: považuje se za vysoce účinnou metodu pouze pokud je definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijními léčbami. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.
  • Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem.
• Informovaný souhlas 8. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného ICF před jakýmikoli povinnými studijními specifickými postupy, odběry vzorků a analýzami.

Kriteria pro vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterákoli z následujících kritérií:

-Zdravotní stavy

1. Účastníci s dokumentovanou alergickou fungální rinosinusitidou a/nebo centrální kompartmentovou atopickou chorobou.
2. Jakékoli klinicky významné plicní onemocnění jiné než astma (např. aktivní plicní infekce, bronchiektázie, plicní fibróza, cystická fibróza, primární ciliární dyskineze, alergická bronchopulmonální mykóza, hypereozinofilní syndromy atd.), které by mohlo zkreslit interpretaci výsledků klinických endpointů CRSwNP.

3. Jakákoli porucha, včetně, ale ne omezeno na, kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, renální, neurologické, muskuloskeletální, infekční, endokrinní, metabolické, hematologické, psychiatrické nebo významné fyzické postižení, které není podle názoru zkoušejícího stabilní a mohlo by:

   • Ovlivnit bezpečnost účastníka po celou dobu studie
   • Ovlivnit zjištění studie nebo jejich interpretaci
   • Znemožnit účastníkovi dokončení celé doby trvání studie
4. Chirurgie vedlejších nosních dutin do 6 měsíců od screeningové návštěvy NEBO jakákoli chirurgie vedlejších nosních dutin v minulosti, která změnila boční stěnu nosu a znemožňuje hodnocení NPS.

5. Účastníci se stavy nebo přidruženými onemocněními, které je činí nehodnotitelnými pro primární endpointy CRSwNP, jako jsou:

   • Antrochoanální polypy
   • Deviace nosní přepážky, která uzavírá alespoň jednu nosní dírku
   • Akutní sinusitida, nosní infekce, exacerbace astmatu nebo infekce horních cest dýchacích při screeningu nebo během dvou týdnů před screeningem, nebo Churg-Straussův syndrom (také známý jako eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou), Youngův syndrom nebo Kartagenerův syndrom

6. Anamnéza rakoviny:

   • Účastníci, kteří měli bazocelulární karcinom, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního hrdla, jsou způsobilí k účasti ve studii za předpokladu, že kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před návštěvou 1
   • Účastníci, kteří měli jiné malignity, jsou způsobilí za předpokladu, že kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před návštěvou 1
7. Nekontrolovaná epistaxe do 2 měsíců před návštěvou 1.
8. Helmintová parazitární infekce diagnostikovaná do 6 měsíců před návštěvou 1, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní léčbu.
9. Pro účastníky s komorbidním astmatem: Současní kuřáci nebo účastníci s anamnézou kouření > 10 balíčků za rok a účastníci užívající vapingové produkty, včetně elektronických cigaret. Bývalí kuřáci s anamnézou kouření < 10 balíčků za rok a uživatelé vapingových nebo e-cigaretových produktů musí přestat alespoň 6 měsíců před návštěvou 1, aby byli způsobilí.
10. Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog do 12 měsíců před návštěvou 1.
11. Tuberkulóza vyžadující léčbu do 12 měsíců před návštěvou 1. Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího mají známky aktivní tuberkulózy (TB), ať už léčené nebo neléčené, nebo latentní TB bez dokončení vhodného léčebného režimu nebo vhodné probíhající profylaktické léčby. Hodnocení bude podle místního standardu péče stanoveného místními směrnicemi a může zahrnovat anamnézu a fyzikální vyšetření, rentgen hrudníku, barvení sputa a/nebo kultivaci a/nebo test na TB (např. purifikovaný proteinový derivát nebo QuantiFeron test).
12. Velká chirurgie do 8 týdnů před návštěvou 1 nebo plánovaná NP chirurgie nebo plánované chirurgické výkony vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci na více než 1 den během provádění studie.
13. Anamnéza známé imunodeficience včetně pozitivního testu na HIV při návštěvě 1, nebo účastník užívající antiretrovirové léky podle anamnézy a/nebo ústního sdělení účastníka.

14. Infekce vyžadující systémová antibiotika do 14 dní před návštěvou 1. Poznámka: Účastníci s respiračními infekcemi vyžadujícími antibiotika do 14 dní před návštěvou 1 mohou prodloužit své screeningové období, aby umožnili zotavení a návrat nejdříve 14 dní po dokončení terapie.

    -Předchozí/současná terapie

15. Podání jakéhokoli registrovaného nebo zkoumaného biologického přípravku do 4 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou 1 nebo podání jakéhokoli zkoumaného nebiologického přípravku do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou 1.
16. Léčba systémovými imunosupresivními/imunomodulačními léky (např. methotrexát, cyklosporin atd.), s výjimkou SCS používaných v léčbě astmatu/exacerbací astmatu, v posledních 12 týdnech nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou 1.
17. Podání imunoglobulinů nebo krevních produktů do 30 dnů před návštěvou 1.
18. Podání živých oslabených vakcín 30 dní před datem návštěvy 1 a během studie včetně období sledování.
19. Známá anamnéza citlivosti na jakoukoli složku formulace tezepelumabu nebo anamnéza alergie na léky nebo jiné, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitora kontraindikuje jejich účast.
20. Anamnéza anafylaxe nebo dokumentované imunokomplexové choroby (reakce přecitlivělosti typu III) po jakékoli biologické terapii.
21. Pravidelné užívání dekongestantů (lokálních nebo systémových) od návštěvy 1 dále není povoleno, pokud nejsou použity pro endoskopický výkon.
22. Použití intranazálních stentů uvolňujících kortikosteroidy do 6 měsíců před návštěvou 1 a během doby trvání studie.

23. Nedávná desenzibilizace aspirinem do 6 měsíců od zařazení.

    -Předchozí/současná klinická studijní zkušenost

24. Současné zařazení do jiné klinické studie zahrnující studijní intervenci.

    -Diagnostická vyšetření

25. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření, hematologii nebo klinické chemii při návštěvě 1, který podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit riziku kvůli jeho/její účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledky studie, nebo schopnost účastníka dokončit celou dobu trvání studie.
26. Známky aktivního jaterního onemocnění, včetně žloutenky nebo AST, ALT nebo ALP > 2x ULN při návštěvě 1.

27. Pozitivní antigen povrchu hepatitidy B nebo sérologie protilátek proti hepatitidě C při screeningu, nebo pozitivní anamnéza hepatitidy B nebo C. Účastníci s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B mohou být zařazeni.

    -Další vyloučení

28. Účastníci s JESREC skóre <11
29. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance na studijním místě), nebo účastníci zaměstnaní společností nebo příbuzní zaměstnanců místa nebo sponzora.
30. Posouzení zkoušejícím, že účastník by se studie neměl účastnit, pokud je nepravděpodobné, že bude dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky.
31. Pouze pro ženy: Těhotné, kojící nebo laktující ženy. Pro WOCBP musí být při screeningové návštěvě odebrán sérový těhotenský test β-HCG. Pokud nelze výsledky sérového β-HCG získat před podáním tezepelumabu, může být účastník zařazen na základě negativního těhotenského testu z moči, přičemž sérový β-HCG musí být stále získán. Pokud je kterýkoli test pozitivní, účastník by měl být vyloučen. Protože testy z moči a séra mohou přehlédnout těhotenství v prvních dnech po početí, je třeba zvážit relevantní menstruační anamnézu a sexuální anamnézu, včetně metod antikoncepce. Každá účastnice, jejíž menstruační a/nebo sexuální anamnéza naznačuje možnost raného těhotenství, by měla být vyloučena.