Un estudio para investigar el PSN y los síntomas en participantes adultos chinos con CRSwNP que inician tratamiento con Tezepelumab (BIFANG)

Criterios de inclusión:

• Edad

  1. El participante debe tener 18 años o más en el momento de firmar el consentimiento informado.

• Tipo de participante y características de la enfermedad 2. Participantes con poliposis nasal crónica con sinusitis (PNSc) diagnosticada por un médico durante al menos 12 meses antes de la Visita 1 que cumplan todos los siguientes criterios:
• Gravedad consistente con la necesidad de cirugía, definida por una puntuación total de poliposis nasal (NPS, por sus siglas en inglés) ≥ 4 (al menos 2 para cada fosa nasal) en el cribado, según lo determinado por el lector central
• Puntuación media de congestión nasal (NCS, por sus siglas en inglés) ≥ 2 en las 2 semanas previas a la Visita 2
• Síntomas documentados de poliposis nasal en curso durante > 8 semanas antes del cribado, como rinorrea, reducción o pérdida del olfato y/o mala calidad/pérdida del sueño

• Puntuación total del cuestionario de resultados de salud en rinosinusitis (SNOT-22) ≥ 30 evaluada en el cribado. 3. Cualquier tratamiento estándar para la PNSc, que debe incluir tratamiento con corticosteroides intranasales, siempre que el participante esté estable con ese tratamiento durante al menos 30 días antes de la Visita 1. Los investigadores también deben asegurarse de que los participantes sean cumplidores y mantengan una dosis estable de corticosteroides intranasales de fondo durante el período de estudio.

  4. O bien 1) tratamiento documentado de exacerbación de poliposis nasal con corticosteroides sistémicos durante al menos 3 días consecutivos o una dosis inyectable intramuscular de depósito (o contraindicaciones/intolerancia o intolerancia a la cirugía) dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1, pero no dentro de los últimos 3 meses antes de la Visita 1, O 2) cualquier antecedente de cirugía de poliposis nasal (o contraindicaciones/intolerancia o intolerancia a la cirugía).

  5. Participantes con una puntuación JESREC ≥ 11.

• Peso 6. Peso corporal ≥ 40 kg en la Visita 1.
• Sexo y requisitos de anticoncepción/barrera 7. Masculino y/o femenino

Participantes femeninas:

• El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales respecto a los métodos de anticoncepción para quienes participan en estudios clínicos. Se definen mujeres sin potencial de gestación como aquellas que están permanentemente esterilizadas (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o que son posmenopáusicas.
• Se considerará que las mujeres son posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses antes de la fecha planificada de inicio de la primera administración de tezepelumab sin una causa médica alternativa.

• Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:

  • Mujeres < 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más tras el cese del tratamiento hormonal exógeno y niveles de hormona folículo-estimulante (FSH) dentro del rango posmenopáusico.
  • Mujeres > 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más tras el cese de todo tratamiento hormonal exógeno.

• Las mujeres con potencial de gestación (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos descritos a continuación, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) a lo largo del estudio y 16 semanas después de la última administración de tezepelumab:

  • Anticoncepción hormonal combinada (que contenga estrógeno y progestágeno) asociada con inhibición de la ovulación: oral, intravaginal, transdérmica
  • Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con inhibición de la ovulación: oral, inyectable, implantable
  • Dispositivo intrauterino
  • Sistema intrauterino liberador de hormonas
  • Oclusión tubárica bilateral
  • Pareja vasectomizada (la pareja vasectomizada es un método anticonceptivo altamente efectivo siempre que la pareja sea la única pareja sexual de la participante WOCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico)
  • Abstinencia sexual: se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio y el estilo de vida preferido y habitual del participante.
  • El cese de la anticoncepción después de este punto debe discutirse con un médico responsable.
• Consentimiento informado 8. Provisión del formulario de consentimiento informado (ICF) escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos obligatorios del estudio.

Criterios de exclusión:

Los participantes serán excluidos del estudio si aplica alguno de los siguientes criterios:

-Condiciones médicas

1. Participantes con rinosinusitis fúngica alérgica documentada y/o enfermedad atópica del compartimento central.
2. Cualquier enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta del asma (por ejemplo, infección pulmonar activa, bronquiectasias, fibrosis pulmonar, fibrosis quística, discinesia ciliar primaria, micosis broncopulmonar alérgica, síndromes hipereosinofílicos, etc.) que pueda confundir la interpretación de los resultados de los criterios de valoración clínicos de la PNSc.

3. Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos o discapacidad física mayor que, en opinión del investigador, no esté estable y pueda:

   • Afectar la seguridad del participante a lo largo del estudio
   • Influir en los hallazgos del estudio o su interpretación
   • Impedir la capacidad del participante para completar toda la duración del estudio
4. Cirugía de senos paranasales dentro de los 6 meses anteriores a la visita de cribado O cualquier cirugía de senos paranasales en el pasado que haya cambiado la pared lateral de la nariz, haciendo imposible la evaluación de la NPS.

5. Participantes con condiciones o enfermedades concomitantes que los hagan no evaluables para los criterios de valoración primarios de la PNSc, como:

   • Pólipos antrocoanales
   • Desviación del tabique nasal que ocluya al menos una fosa nasal
   • Sinusitis aguda, infección nasal, exacerbación del asma o infección de las vías respiratorias superiores en el cribado o en las dos semanas anteriores al cribado, o síndrome de Churg-Strauss (también conocido como granulomatosis eosinofílica con poliangitis), síndrome de Young o síndrome de Kartagener

6. Antecedentes de cáncer:

   • Los participantes que hayan tenido carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles para participar en el estudio siempre que la terapia curativa se completó al menos 12 meses antes de la Visita 1
   • Los participantes que hayan tenido otras malignidades son elegibles siempre que la terapia curativa se completó al menos 5 años antes de la Visita 1
7. Epistaxis no controlada dentro de los 2 meses anteriores a la Visita 1.
8. Infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1 que no haya sido tratada con, o no haya respondido a, la terapia estándar.
9. Para participantes con asma comórbida: Fumadores actuales o participantes con antecedentes de tabaquismo > 10 paquetes-año y participantes que usan productos de vapeo, incluidos cigarrillos electrónicos. Los exfumadores con antecedentes de tabaquismo < 10 paquetes-año y usuarios de productos de vapeo o cigarrillos electrónicos deben haber dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1 para ser elegibles.
10. Antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1.
11. Tuberculosis que requirió tratamiento dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1. Participantes que, en opinión del investigador, tengan evidencia de tuberculosis (TB) activa, tratada o no tratada, o TB latente sin haber completado un curso de tratamiento apropiado o tratamiento profiláctico apropiado en curso. La evaluación se realizará según el estándar de atención local determinado por las guías locales y puede consistir en antecedentes médicos y exámenes físicos, radiografía de tórax, tinción y/o cultivo de esputo, y/o prueba de TB (por ejemplo, derivado proteico purificado o prueba QuantiFeron).
12. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la Visita 1 o cirugía de poliposis nasal planificada o procedimientos quirúrgicos planificados que requieran anestesia general o estatus de paciente hospitalizado por más de 1 día durante la realización del estudio.
13. Antecedentes de trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba de VIH positiva en la Visita 1, o que el participante esté tomando medicamentos antirretrovirales según lo determinado por los antecedentes médicos y/o el informe verbal del participante.

14. Infección que requiera antibióticos sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la Visita 1. Nota: Los participantes con infecciones respiratorias que requieran antibióticos dentro de los 14 días anteriores a la Visita 1 pueden extender su período de cribado para permitir la recuperación y regresar no antes de 14 días después de la finalización de la terapia.

    -Terapia previa/concomitante

15. Recepción de cualquier agente biológico comercializado o en investigación dentro de los 4 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la Visita 1 o recepción de cualquier agente no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la Visita 1.
16. Tratamiento con fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores sistémicos (por ejemplo, metotrexato, ciclosporina, etc.), excepto corticosteroides sistémicos utilizados en el tratamiento del asma/exacerbaciones del asma, dentro de las últimas 12 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la Visita 1.
17. Recepción de inmunoglobulinas o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1.
18. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de la Visita 1 y durante el estudio, incluido el período de seguimiento.
19. Antecedentes conocidos de sensibilidad a cualquier componente de la formulación de tezepelumab o antecedentes de alergia a fármacos u otros que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindiquen su participación.
20. Antecedentes de anafilaxia o enfermedad por complejos inmunes documentada (reacciones de hipersensibilidad tipo III) tras cualquier terapia biológica.
21. No se permite el uso regular de descongestionantes (tópicos o sistémicos) a partir de la Visita 1, a menos que se utilicen para procedimientos endoscópicos.
22. Uso de stents intranasales liberadores de corticosteroides dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1 y durante el período de estudio.

23. Desensibilización reciente con aspirina dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.

    -Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

24. Inscripción concurrente en otro estudio clínico que involucre una intervención de estudio.

    -Evaluaciones diagnósticas

25. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, hematología o química clínica en la Visita 1 que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio, o pueda influir en los resultados del estudio, o en la capacidad del participante para completar toda la duración del estudio.
26. Evidencia de enfermedad hepática activa, incluyendo ictericia o AST, ALT o ALP > 2 veces el límite superior normal (ULN) en la Visita 1.

27. Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos contra hepatitis C en el cribado, o antecedentes médicos positivos para hepatitis B o C. Se permite la participación de participantes con antecedentes de vacunación contra hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B.

    -Otras exclusiones

28. Participantes con puntuación JESREC < 11
29. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del sitio del estudio), o participantes empleados por o familiares de los empleados del sitio o patrocinador.
30. Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
31. Solo para mujeres: Mujeres embarazadas, en período de lactancia o amamantando. Debe realizarse una prueba de embarazo sérica de β-HCG para las WOCBP en la visita de cribado. Si los resultados de la β-HCG sérica no pueden obtenerse antes de la administración de tezepelumab, un participante puede ser inscrito sobre la base de una prueba de embarazo en orina negativa, aunque aún debe obtenerse la β-HCG sérica. Si alguna prueba es positiva, el participante debe ser excluido. Dado que las pruebas de orina y suero pueden pasar por alto un embarazo en los primeros días después de la concepción, deben considerarse los antecedentes menstruales y sexuales relevantes, incluidos los métodos anticonceptivos. Cualquier participante cuyos antecedentes menstruales y/o sexuales sugieran la posibilidad de embarazo temprano debe ser excluida.